7.3 Fonctions hépatiques - Procédures analytiques Flashcards
Quels sont les caractéristiques d’un test analytique idéal?
- Spécifique
- Sensible
- Capacité de refléter sévérité de l’anomalie
Est-ce qu’il existe de bon test analytiques de la fonction hépatiques?
Non car paas un test qui est capable d’embrasser toutes les fonctions
Combien de test le profil hépatique contient? Qu’est-ce que les tests doivent réflèter?
4-8 tests qui reflètent les capacités :
1. Métabolisme
2. Détoxication
3. Excrétion de substances
Qu’est-ce que les tests analytiques hépatiques permettent?
- Diagnostiquer la présence de maladie hépatique
- Différencier maladie du foie
- Déterminer l’étendue et sévérité de la maladie
Quels sont les substances évaluées dans le test de chimie de routine?
- Alanine aminotransférase (ALT)
- Albumine
- Phosphatase alcaline (ALP)
- Aspartate amynotransférase (AST)
- Bilirubine conjuguée et non conjuguée
- Gamma glutamyltrasférase (GTT)
- Leucine aminopeptidase
- 5’nucléotidase
- Protéines totales
Quels sont les substances évaluées dans le test de chimie spécial?
- Alpha-foetoprotéines
- Ammoniaque
- Céruloplasmine
- Test coloration bromosulfophtaléine (BSP)
- Test coloration vert d’indocyanine
- Fer sérique et ferritine
- Acides biliaires sériques
Quels sont les substances évaluées dans le test de chimie urinaire?
- Urobilinogène
- Bilirubine urinaire
Quels sont les substances évaluées dans le test immunologique?
- Anticorps IgM et IgG anti-hépatite A
- Antigène de surface hépatite B
- Anticorps anti antigène de surface de l’hépatite B
- Anticorps IgM et IgG contre hépatite B
- Anticorps anti-mitochondrial
Quels sont les substances évaluées dans le test hématologique?
- Formule sanguin complète
- Nombre de réticulocytes
- Étude enzymes GR
- Détermination type hémoglobines anormales
- Temps de prothrombine
- Étude facteurs de coagulation
Quels sont les indicateurs de la fonctions du métabolisme?
- Albumine sérique
- Temps de prothrombine
- Lipides et lipoprotéines sériques
- Hydrates de carbone
- Bilirubine spécifique
Pourquoi on utilise l’albumine comme indicateur des fonctions du métabolisme?
- Protéine la plus synthétisée par le foie
Quels sont les facteurs externes qui peuvent altérer la concentration d’albumine?
- Balance hormonale
- Pression osmotique
- fonction rénale
- Diète –> Dépend de la disponibilité des acides aminés surtout trypyophane
Que se passe-t-il avec l’albumine quand le foie est malade? Ça se voit quand?
⬇️ Albumine
–> Pas diminution immédiate car demie-vie de l’albumine = 20 jours
Pour quelles types de maladies la déterminationo de la [Albumine] est utile?
Chronique –> Concentration noramle d’albumine ne doit pas exclure une maladie aigue du foie
À quoio sert le temps de prothrombine?
- Suivre progression d’une maladie
- Évaluer risque d’hémorragie
Qu’est-ce qu’évalue le temps de prothrombine?
- Voie extrinsèque de la coagulation
a. Si Facteurs produit par le foie (Facteurs 1,2,5,7,9,10) est déficient = Temps prothrombine ⬆️ - N’évalue pas le foie
Pourquoi le test de temps de prothrombine est le premier qui indiquera la sévérité de la dysfonction rénale?
- Demie vie facteur = 6h-5 jours
- Problème hépatique aigue se reflétera rapidement
Quels est le pronostic d’un temps de prothrombine élevés de façon prolongée?
Insuffisance hépatique fulminante
Est-ce que le temps de prothrombine prolongée est associée exclusivement à une maladie du foie?
Non
Par quoi est affecté le métabolisme des lipides et des lipoprotéines?
Maladies hépatiques
Quel est le profil hépatique typique des lipides et des lipoprotéines lors de maladie hépatique?
- ⬆️ Triglycérides et acides gras
- ⬇️ Concentration des esters de cholestérole
- Altération de la concentration lipoprotéines
À quoi peut être attribuées les anormalités des lipides et lipoprotéines?
Déficiences de 2 enzymes d’origine hépatique :
1. Lécithine-cholestérole-acyltransférase (LCAT)
2. Triglycéride lipase hépatique
Quel est le rôle de LCAT (Lécithine-cholestérol-acyltransférase)?
Catalyse les estérifications du cholestérol
Quel est le rôle dela tryglycéride lipase?
Éliminer triglycérides du plasma
Que se passe-t-il avec les VLD et les HDL lors d’une atteinte hépatique?
⬇️
Qu’est-ce que la lipoprotéine X?
Apparition d’une lipoprotéine anormale
Est-ce que la lipoprotéine X est spécique à la dysfonction hépatique?
nonono
La lipoprotéine X est un indicateur sensible et spécifique à quelle condition?
Cholestase
DE quoi est composé la lipoprotéine X?
- Cholestérol libre
- Phospholipides
- Albumine (apoprotéine principal)
Qu’est-ce qui arrive avec les lipoprotéines si le VLDL diminue?
Diminution
Qu’est-ce qui arrive avec le cholestérol total si le HDL diminue?
Augmentation
Est-ce que les tests de l’évaluation du métabolisme des hydrates de carbone sont utilisés dans le profil hépatique?
Rarement –> Aucune utilité pour évaluer fonction hépatique
De quoi dépend la concentration des hydrates de carbone dans le plasma?
- Statu nutritionnel
- Momeent prise de dernier repas
- Balance hormonale
- Fonction pancréatique
Pour quelles conditions la détermination initiale de bilirubine conjuguée et non conjuguée est utile?
- Jaunisse
- Maladie hépatique
Quel est l’interprétation de la concentration de bilirubine plasmatique?
Équilibre entre production de bilirubine à partir de la dégradationn d’hémoglobine et la capacité d’élimination par le foie
Que faut-il faire si on à une augmentation de la bilirubine totale?
Regarder les 2 sortes
Quand est-ce que l’hyperbilirubinémie conjuguée à lieu?
50% de la bilirubine est conjuguée
Quand est-ce que l’hyperbilirubinémie non conjuguée à lieu?
80% bilirubine est non conjuguée
Qu’est-ce qui permet d’identifier la cause d’une hyperbilirubinémie (lorsqu’on connait la forme prédominant)?
- Histoire du patient
- Examen physique
- Autres tests de labo
Comment se fait la méthode de Jendrassik-Graf pour le dosage de la bilirubine? Qu’est-ce qui faut éviter?
- Plasma ou sérum
- Éviter
a. hémolyse –> Effet variable sur la concentration
b. Lipémie –> Erreurs de lecture au spectrophotomètre
La bilirubine est sensible à quoi?
- Lumière –> ⬇️ valeur de 10% en 30 min
- Température
Quels sont les désordres entraînant une hyperbilirubinémie non conjuguée? Quelles sont les effets sur le métabolisme de la bilirubine pour chacun?
Quels sont les désordres entraînant une hyperbilirubinémie conjuguée? Quelles sont les effets sur le métabolisme de la bilirubine pour chacun?
Quels sont les indicateurs de détoxificaation et d’excrétion hépatique?
- NH3 sérique
- Acides biliaires
- Urobilinogène fécale et urinaire
À quoi ça sert de savoir la concentration d’ammoniaque plasmatique (NH3)?
Indicateur important :
1. Capacité de convertir l’ammoniaque toxique en urée
2. Excréter cette urée
Par quoi est produit l’ammoniaque?
Action bactérienne sur le contenu du tractus gastro-intestinal –> Produit normal
Qui apporte l’ammoniaque au foie et pourquoi on l’apporte au foie?
- Veine porte hépatique
- Seul organe ayant les enzymes nécessaires afin de synthétiser de l’urée
Qu’est-ce que signifie une élévation de la [ammoniaque] dans le sang?
Signe maladie hépatique avancée –> Provoque symptômes neurologiques –> Peut aller jusqu’au COMA
Pour quelle autre raison qu’une maladie hépatique connu on va faire un test d’ammoniaque plasmatique?
- Évaluer une comatose
- Évaluer état mental altéré d’origine inconnue
CELA INDIQUE UNE IMPLICATION DU FOIE
Quels sont les 3 choses à éviter lors d’un dosage d’ammoniaque pour ne pas créer d’interférences?
- Fumée de cigarette –> Personne doit fumer
- ⬆️ Température –> Conserver le sérum à + de 4 C afin de prévenir la décomposition des composés nitrogénés
- Hémolyse –> Innacceptable car GR ont 2.5x plus de NH3 que le plasma
Par qui sont produits les acides biliaires?
Exclusivement par le foie :
- Produit finaux du métabolisme du cholestérol
Quels sont les rôles des acides biliaires?
- Émulsifient les liquides
- Élimination du cholestérole et des autres lipides dans la bile
- Contrôlent la composition de bile en facilitant l’excrétion de substances (bilirubine, cholestérol, lécithine et eau)
Comment circulent les acides biliaires?
Circulation entéro-hépatique –> 90% sont ré-excrétés par le foie
Qu’est-ce qui se passe avec les acides biliaires si le foie à des fonctions de captation et d’excrétion diminué?
- Acide biliaires = anion organiques majeur excrété par le foie
- Une quantité appréciable se retrouvera dans le plasma
Qu’est-ce qu’un foie normal doit faire avec les acides biliaires?
Éliminer de la circulation avec grande efficacité –> On peut le voir en comparant la [bile] = mg/mL vs [dans le sang] = ug/mL
Sur quoi sont basées les méthodes de dosages des acides biliaires?
- Chromatographie gazeuse
- Méthodes enzymatiques
- Immuno-essais
Pourquoi on utilise ces méthodes de dosages des acides biliaires?
- Précise
- Sensibles pour de faibles concentrations plasmatique
Pourquoi on veut faire le dosage d’acides biliaires sur un patient ajeun?
Donne plus d’information qu’un prélèvement fait au hasard ou après repaas
Que veut dire une augmentation d’acides biliaires sériques?
Maladies hépatiques
Pour quelle raison on fait un dosage d’acides biliaires?
Différencier :
1. Maladie hépatobiliaire
2. Hyperbilirubinémie congénitale
3. Hémolyse
Comment est transformé le cholestérole en acides biliaires? Quels sont les acides biliaires primaires?
DANS LE FOIE :
1. Cholestérol
2.1 Acide cholique (Primaire)
–> Acide taurocholique
–> Acide glycocholique
2.2 Acide chenodésoxycholique (Primaire)
–> Acide glycochénodésoxycholique
–> Acide taurochénodésoxycholique
Comment sont transformé les acides biliaires primaires en secondaires? Quels sont les acides biliaires secondaires?
DANS INTESTIN –> Transformation bactérienne
1. Acide taurocholique + Acide glycocholique (primaire)
–> Acide désoxycholique (secondaire) –> Circulation entérohépatique
2. Acide glycochénodésoxycholique + Acide taurochénodésoxycholique (primaire)
–> Acide lithocholique (secondaire –> Féces
Où sont éliminé les acides biliaires secondaires?
- Acide désoxycholique = Circulation entérohépatique
- Acide lithocholique = Féces
Qu’est-ce que l’urobilinogène?
- Composé incolore
- Formé de la réduction de la bilirubine conjuguée par les bactéries présentent dans intestins
En quoi l’urobilinogène est modifié?
Déshydrogéné en urobiline –> COULEUR ORANGE
Où est-ce que sont éliminés l’urobilinogène et l’urobiline?
CACA
Quel est l’excrétion d’urobilinogène d’un individu sain?
50-250 mg/24h dans fèces
Comment circule l’urobilinogène?
- Suit la circulation entérohépatique –> 10-20% de la quantité présente dans intestin sont réabsorbés
- Majeur partie est réexcrétée dans le foie par la bile et dans selles
- Fraction n’est pas accepté par le foie = excrétée dans l’urine
Combien de % d’urobilinogène originellement formés dans les intestins sont excrétés par les reins?
Moins de 2%
Quels sont les valeurs de référence de la urobilinogène urinaire?
0-4 EU (Ehrlich Unit)/24h
Quand est-ce qu’il y a une augmentation de la [urobilinogène] fécale et uriniare?
Surproduction d’hème –> ⬆️ formation et excrétion bilirubine
Quand est-ce qu’il y a une diminution de la [urobilinogène] fécale et uriniare?
Maladies hépatiques –> Obstructions intra ou extra hépatique
Est-ce qu’il est évident de détecter une baisse de concentration d’urobilinogène?
Non, impossible, car valeur de référence = 0-4
Que retrouve-t-on à l’examen visuel des selles qui contiennent peu d’urobilinogène?
Couleur caractéristique grise ou argile
Pourquoi les tests de déterminations [urobilinogène] sont rarement demandés?
Risque de conversion incomplète par les bactéries intestinales et variations entre individus
Pour quelles raison la détermination des enzymes hépatiques est très utile?
- Dx
- Pronostic
- Évaluation maladies hépatiques
Quels sont les enzymes les plus significatives des maladies hépatiques?
- Aminotransférases (AST, ALT)
- y glutamyl transférase (GGT)
- Phosphatase alcaline (ALP)
- Leucine aminopeptidase (LAP)
- 5’ nucléotidase (5’NT)
- Lactate désydrogénase (LDH)
Pourquoi sont utilisés les enzymes hépatiques?
- Renseignent sur les différents fonctions du foie
- Évaluer les dommages causés aux hépatocytes
Quels sont les concentrations des enzymes dans l’hépatite aiguë, la cirrhose, la maladie chronique du foie, l’alcoolisme, la maladie obstructive et la tumeur hépatique?
Quels sont les deux enzymes aminotransférases? Dans quels systèmes ils se retrouvent?
- Alanime aminotransférase (ALT) –> Foie (cycle de Chori)
- Aspartate aminotransférase (AST) –> Foie, muscles squelettiques, coeur
Où se trouvent l’ALT et l’AST dans les cellules du foie?
ALT : Cytosol des hépatocytes
AST : Mitochondries et cytosol des hépatocytes
Quand est-ce que ALT et AST sont libérés?
Lors d’une fuite produite par :
1. Dommages –> Hépatites virales
2. Nécroses cellulaires –> Toxiques ou ischémique
Dans quelles conditions se trouve les plus haute augmentation d’ALT et d’AST?
Conditions aiguës
–> Hépatite virale
–> Nécrose hépatique induits par toxines/drogues
–> Ischémie hépatique
Est-ce que l’élévation d’AST et d’ALT correspond à l’étendu des dommages au foie?
NON
Lequele entre AST et ALT ont généralement des concentration plus élevés dans les maladies aiguës du foie?
ALT > AST
Est-ce qu’on peut différencier les maladies hépatiques seulement avec ⬆️ AST et ALT?
NON
Qu’est-ce que ça veut dire si la [AST] > [ALT]?
Pronostic mauvais = Nécrose cellulaire massive, cellue détruit au complet jusqu’à mitochondrie
Que signifie une diminution de AST et ALT?
- Recouvrement des fonctions hépatiques
- Si trop rapide = Sévères nécrose des hépatocytes avec incapacité à produire enzymes et dommages irréversibles
Qu’est-ce que la gamma-glutamyl transférase (yGT ou GGT)?
Enzyme microsomale qui augmente dans pathologie impliquant :
1. Pancréas
2. Système hépatobiliaire
3. Rein
Où est-ce que la yGT ou GGT est retrouvée en plus grande quantité?
Rein –> Utilse quand même pour diagnostiquer maladies hépatiques
Quelles sont la sensibilité et la spécificité de la GGT?
Sensibilité : 90% pour détecter de manière précose une maladie hépatobiliaire
Spécificité : Très peu pour maladie du foie
Qu’est-ce que les enzymes GGT et ALP sont capable de différencier ?
Distinguer une maladie du foie d’une maladie osseuse :
1. ⬆️ GGT et ALP = maladie hépatique obstructive
2. GGT normal et ⬆️ ALP = Maladie osseuse
3. ⬆️ GGT et ALP normal = maladie non obstructive
Quelles substances peuvent augmenter l’activité de la GGT sans qu’il y ait de dysfonctions hépatique?
A. Drogues :
1. Phénobarbital –> Hypnogène, anticonvulsivant, indicateur enzymatique, anti-Vk
2. Phénytoïne –> Anticonvulsivant
3. Warfarine
B. Alcool
Pourquoi utilise-t-on le dosage en GGT?
⬆️ = Détecte les premiers signes d’une cirrhose alcoolique –> Souvent Ø encore de signe clinique ou test de labo +
Qu’est-ce que la phosphate alcaline (ALP)?
Groupes d’isoenzymes retrouvés et synthétisés dans :
1. Foie
2. Os
3. Placenta
4. Reins
5. Intestins
Que signifie une augmentation sérique d’ALP?
- ⬆️ de sa synthèse plutôt qu’à une relâche causée par des dommages ou nécroses cellulaires
- ⬆️ Activité ostéoblastes (enfant en croissance, femme enceinte, tumeur osseuse)
- Maladie d’obstruction intra et extra (nécrose canalicules biliaires) **3 x la valeur normal
Que se passe-t-il avec ALP dans le cas d’une maladie hépatique métastatiques?
⬆️ presque tout le temps
Que se passe-t-il avec ALP dans le cas d’une patient ictériques?
Normal
Que signifie une diminution d’ALP sérique?
Nécrose hépatique
Où est retrouvé la lactate déshydrogénase (LDH)? Qu’est-ce que ça fait?
- Dans la plupart des cellules de l’organisme
- C’est donc difficile d’interpréter une augmentation de LDH totale
Quel test est utile pour identifier l’origine spécifique de l’augmentation de LDH?
Détermination électrophorétique des isoenzymes de la LDH :
LDH5 ey LDH1
Où est retrouvé la LDH 5? C’est un marqueur pour quelles conditions?
Dans le foie :
1. Nécrose hépatocellulaire
2. Carcinome hépatique métastatique
Où est retrouvé la LDH 1? C’est un marqueur pour quelles conditions?
Dans le coeur :
Lésions cardiaques
Que signifie une augmentation de la LDH total?
Hémolyse des GR, car LDH très abondant dans GR
Quel est le rôle de la leucine aminopeptidase (LAP) et du 5’nucléotidase (5’NT)?
Digère protéines
Que signifie une augmentation de LAP?
Carcinome pancréatique
À quoi sert le 5’NT?
Ddx des maladie des os et du foie
On est en présence de quelle type de maladie si on a un 5’NT normal et un LAP ⬆️?
Maladie os
On est en présence de quelle type de maladie si on a un 5’NT ⬆️ et un LAP ⬆️?
Maladie foie