7. y 8. Parasimpaticomiméticos Flashcards
Parasimpático → fibras y receptores
- Fibras → NC III, VII, IX y X, S2-S4
- N. preganglionar → R nicotínico ACh
- N. posganglionar → R muscarínico ACh
Simpático → fibras y receptores
- Fibras → T1-L2
- N. preganglionar → R nicotínico ACh.
- N. posganglionar → R adrenérgico NE.
Tipos de receptores colinérgicos y sus tipos
- Nicotínicos (ionotrópicos) → Nn,2 y Nm,1
- Muscarínicos (metabotrópicos)→ M1,3,5 (Gq) y M2,4 (Gi)
M1,4,5 → Blanco y efecto
Blanco → SNC
Efecto → Incrementa funciones neurológicas
M2 → Blanco y efecto
Blanco → Corazón → nodo AV
Efecto → Disminuye FC, contractilidad auricular y conducción AV
M3 → blanco y efecto
Blanco → Músculo liso y glandulas exócrinas
Efecto → Incremento peristálisis, contracción detrusor, relajación esfínter interno, broncoconstricción, miosis, vasodilatación y secreción
Función de los parasimpaticomiméticos
Emular la actividad del ligando endógeno
Efecto de la unión de la ACh a los receptores nicotínicos
Despolarización → flujo de Na+ y K+
Efectos del s. parasimpático
DUMB HAVES
- Defecación
- Uresis
- Excitación Muscular
- Broncospasmo
- (Heart) bradicardia
- Estimulación de los gánglios Autonómicos
- Vasodilatación
- (Eye) acomodación y miosis
- Secreción glandular
Tipo de receptores en la glándula suprarrenal y su efecto al unirse a ACh
Nn → liberación de NE
Clasificación de los fármacos colinérgicos
Tipo de agonismo de los inhibidores de la fosfodiesterasa
Funcional
Mecanismo de acción de los agonistas muscarínicos
Agonismo directo de los R ACh
* Selectivos → Muscarínico o nicotínico
* Resistentes a la degradación por AChE
* Mayor duración
Mecanismo de acción de los inhibidores de la colinesterasa
Agonistas indirectos
* Inhiben a la AChE
* Mayor cantidad
Betanecol → receptor, hidrolizado AChE, vía de administración, uso
- Receptor → Muscarínicos.
- AChE → No
-
Vía → Oral o subcuánea
Uso → Estimulación digestiva y urinaria (íleo paralítico, post qx, retención urinaria)
¿Cuándo no de debe administrar betanecol?
En px con obstrucción renal o en TGI
ACh → Receptor, hidrolizado AChE, vía de administración y uso
- Receptor → Muscarínicos y nicotínicos
- AChE → si
- Vía → Intraocular
- Uso → Miosis en cx
Carbacol → Receptor, hidrolizado AChE, vía de administración, uso
- Receptor → Muscarínico y nicotínico
- AChE → No
- Vía → Intraocular
- Uso → Miosis en cx, tx glaucoma.
Tx de elección para glaucoma de ángulo abierto y ángulo cerrado
Pilocarpina
Nicotina → Receptores, hidrolizado AChE, vía de administración y uso
- Receptor → Nicotínicos
- AChE → No
- Vía → Oral o transdérmica
- Uso → Deshabilitación tabáquica
Pilocarpina → receptor, hidrolizado AChE, vía de administración y uso
- Receptor → Muscarínicos
- AChE → No
- Vía → Tópica ocular
- Uso → Tx glaucoma, sx sjorgen, prueba fibrosis quística.
Colinomimético que cruza BHE
Pilocarpina → amina terciaria
Cevimelina → receptor, hidrolizado AChE, vía de administración y uso
- Receptor → Muscarínico
- AChE → No
- Vía → Oral
- Uso → tx sx sjorgen
Vareniclina → receptor, hidrolizado AChE, vía de administración y uso
- Receptor → Nicotínico
- AChE → No
- Vía → Oral
- Uso → Deshaabilitación tabáquica
Fármaco usado en las pruebas de asma y su efecto para confirmar dx
Metcolina → empeora los sx
Efecto de la pilocarpina en el tx de glaucoma
Abre el ángulo → actúa en la malla trabecular para producir miosis y que el humor acuoso se drene.
Efectos de los agonistas muscaríncos
- Aumento secreción lagrimal
- Contracción del esfínter del iris
- Broncoconctricción
- Reduce ritmo cardiáco
- Vasodilatación (aumenta NOsintetasa)
- Aumenta peristálisis, micción y salivación
Tx de elección para el sx de Sjörgen
Cevimelina → M3 específico
Tx de elección para deshabilitación tabáquica
Vareniclina
* No puede ser desplazado por DA → Fumar ya no es placentero
Padecimientos en los que no se debe usar vareniclina
- Úlcera péptica
- EPOC
¿Dónde no hacen efecto los inhibidores de la colinesterasa?
Placa neuromuscular → solo en sobredosis
Inhibidor de la colinesterasa de acción corta
Edrofonio
Inhibidores de la colinesterasa de acción intermedia
- Neostigmina
- Piridostigmina
- Fisostigmina
Donepezilo → Vía de administración, duración y uso
-
Vía → Oral
Duración → 24hrs
Uso → Alzheimer
Acción del Donepezilo en la enfermedad de Alzheimer
Inhibe AChE en el núcleo basal de Meynert → aumento de ACh → mayor activación Gq → aumento de ca2+ → mejora calidad de vida
Edrofonio → vía de administración, duración y uso
Vía → IV
Duración → 10min
Uso → Dx mistenia gravis (mejoran los sx)
Neostigmina → vía de administración, duración y uso
Vía Oral, subcutánea o IM → D 2-4 horas → U Mistenia gravis y retención urinaria post cx.
Vía IV → D 2-5min → U Neutralizar fármacos curareiformes
Fisostigmina → vía de administración, duración y uso
Vía → IM o IV
Duración → 1-5 horas
Uso → Neutralizar fármacos antimuscarínicos en SNC.
Piridostigmina → Vía de administración, duración y uso
Vía Oral → D 3-6 horas → U Mistenia gravis
Vía IM o IV → D 3-6hrs o 2-5min → U neutralizar efectos de fármacos curareiformes
Tx de elección para la mistenia gravis
Piridostigmina
Inhibidor de la colinesterasa usado para pediculosis
Malatión
Fases de la crisis colinérgica
I → La membrana se despolariza produciendo fasiculaciones y luego parálisis flácida.
II → La membrana se repolariza, pero se desensibiliza al efecto de la ACh.
Etiología de la crisis colinérgica
Autoinmune
Síntomas de una crisis colinérgica
DUMBBBELLSS
- Diarrea
- Uresis
- Miosis
- Bradicardia
- Broncospasmo
- Broncorrea
- Emésis
- Lagrimeo
- Letargia
- Sudoración
- Salivación
Antídoto para una crisis colinérgica o sx antimuscarínico
- Atropina
- Pralidoxime → regeneración de AChE
Antidoto para una sobredosis por atropina
Sx anticolinérgico
Fisostigmina
Inhibidor de la colinesterasa que cruza la BHE
Fisostigmina
Inhibidor de la colinestersa liposolube
Fisostigmina → absorción intestinal
Indicaciones generales de los inhibidores de la colinesterasa de vida intermedia
- Tx glaucoma → no 1era línea.
- Tx mistenia gravis
- Antídoto sobredosis atropina
Efectos de dosis excesivas de inhibidores de la colinesterasa de vida intermedia
Debilidad muscular y bloqueo despolarizante
EA de los inhibidores de la colinesterasa
Aumento de la peristalisis
Mecanismo de acción de los inhibidores de la fosfodiesterasa
Potencian el efecto vasodilatador de la ACh.
N. para simpática libera ACh → cél endotelial libera NO → NO estimula GCs → GCs aumenta GMPc
Inhiben FDE-5 → aumenta más GMPc → disminuye Ca2+ → relajación muscular → aumento de sangre → erección
Cuáles son los inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Avanafilo
- Sildenafilo
- Tadalafilo
Avanafilo → vía de administración, duración y uso
Vía → Oral
Duración → 5hrs
Uso → Disfunción eréctil
Sildenafilo → vía de administración, duración y uso
Vía → oral
Duración → 4-6 horas
Uso → Disfunción eréctil e hipertension arterial pulmonar
Tadalafilo → vía de administración, duración y uso
Vía → Oral
Duración → 36 horas
Uso → Disfunción eréctil, HPB, hipertensión arterial pulmonar
Acción de la fosfodiesterasa
Degradar P- → disminuyen AMPc
Principal causa de disfunción eréctil en jóvenes
Ansiedad y estrés
EA de los inhibidores de la fosfodiesterasa en jóvenes
Dilatación de las arterias coronarias y meningues cerebrales → riesgo de muerte
Principal causa de disfunción eréctil en adultos mayores
Problemas vasculares
EA de los inhibidores de la fosfodiesterasa en adultos mayores
- IAM
- Angina de pecho
Indicaciones generales del sildenafil
- Disfunción eréctil
- HAP
¿Qué afecta la absorción del sildenafil?
Alimentos ricos en grasas
Tiempo de inicio de acción del sildenafil
30-60min
Volumen de distribución y unión a proteínas del sildenafil
- VD → 105Lt
- Unión → 96%
CYP qué metabolisan el sildenafil
- 3A4
- 2C9
- 2D6
Biodisponibilidad del sildenafil
40%
Tiempo de vida media del sildenafil
4 horas
Vía principal de excreción del sildenafil
Heces
EA sildenafil
- Cefaleas
- Rubicundez
- Dispepsia
- Alteraciones visuales transitorias
- Diarrea
- Nausea
- Hipotensión
Causas psicológicas de la disfunción eréctil
- Estrés
- Ansiedad
- Depresión
Causas vasculares de la disfunción eréctil
- Ateroesclerosis
- Hipertensión
- DM
Causas vasculares de la disfunción eréctil
- Infarcto a SN
- Esclerosis múltiple
- Daño a los nervios en trauma pélvico
Causas hormonales de disfunción eréctil
- Hipogonadismo
- EA diuréticos y antidepresivos
- Disminución testosterona