7. Pharmacothérapie des hypolipémiants Flashcards
Définition: plaque riche en lipides se développant sur la paroi des artères et rétrécissant la lumière.
Athérosclérose
L’ApoB-48 est propre à quelle lipoprotéine ?
Chylomicron
Prévention primaire ou secondaire ?
Prévenir ou retarder le développement de la maladie coronarienne et/ou vasculaire
Primaire
Prévention primaire ou secondaire ?
Traiter la maladie coronarienne et/ou vasculaire diagnostiquée et prévenir/retarder les manifestations de la maladie
Secondaire
Vrai ou faux ?
Tous les patients de 50 ans et plus doivent être dépister pour la dyslipidémie.
Faux, 40 ans et plus
Nommer 5 conditions pour lesquelles un patient doit être dépisté pour la dyslipidémie, peut importe son âge.
● Évidence clinique de MCAS
● Anévrysme de l’aorte abdominale
● Diabète
● HTA
● Tabagisme actif
● Stigmates d’hyperlipidémie (xanthomes, xanthélasme, corneal arcus)
● ATCD familiaux de MCAS prématurée (père < 55 ans, mère < 65 ans)
● ATCD familiaux de DLP
● IRC
● Obésité (IMC ≥ 30)
● Maladies inflammatoires
● VIH
● Dysfonction érectile
● MPOC
● ATCD de désordres hypertensifs en grossesse
Quelles sont les 3 étapes du dépistage de la dyslipidémie ?
- Histoire
- Examen physique
- Test de laboratoire de base → BILAN LIPIDIQUE
Dans un bilan lipidique, quels sont les 3 marqueurs qui sont mesurés ?
Cholestérol total, triglycérides et cholestérol HDL
Dans un bilan lipidique, quels sont les 3 marqueurs qui sont calculés ?
Cholestérol LDL, cholestérol non-HDL et ratio colestérol total/cholestérol HDL
Quels sont les 2 autres marqueurs pertinents qui ne sont pas inclus à un bilan lipidique de base ?
apoB et Lp(a)
Définition: protéine à la surface des lipoprotéines, rôle dans le transport + solubilisation
Apolipoprotéine
Vrai ou faux ?
La concentration d’apoB n’est pas affectée par l’alimentation, mais elle est affectée par les TG élevés.
Faux, pas affecté par l’alimentation ni les TG élevés.
La Lp(a) est hautement reliée à ___a___ et non influencée par ___b___.
a. la génétique
b. les habitudes de vie
Est-ce que la Lp(a) est un cible de traitement de la dyslipidémie ?
Non, aucune donnée ne supporte son utilisation comme cible de traitement
Une concentration de Lp(a) supérieure à quelle valeur pourrait être un argument pour un traitment plus agressif de la dyslipidémie ?
Lp(a) > 50 mg/dL
Vrai ou faux ?
Le score calcique (CAC) ne doit pas être utilisé comme cible de traitement, mais il peut être utilisé pour suivre l’évolution d’une thérapie.
Faux, il ne faut pas utiliser le CAC comme cible de traitement OU pour suivre l’évolution d’une thérapie
Quelles sont les 5 autres valeurs qui, accompagnées du bilan lipidique, peuvent aider à prendre une décision et orienter le traitement de la dyslipidémie ?
- Glycémie
- TSH
- ALT
- Créatinine sérique
- hsCRP
Quelles sont les 3 conditions nécessitant une statine d’emblée ?
- LDL ≥ 5.0 mmol/L
- La plupart des patients diabétiques et ceux ayant une maladie rénale chronique
- Maladie athérosclérotique cardiovasculaire
Quels sont les 6 critères du score de risque de Framigham ?
- Âge
- C-HDL
- Cholestérol total
- TAS et traitement pharmacologique
- Statut tabagique
- Diabète
Dans l’approche selon le SFR, quelles sont les 3 catégories de risque ?
- Faible (< 10%)
- Modéré (10-19%)
-Élevé (≥ 20%)
Quelles sont les conditions justifiant l’initiation d’une statine dans la catégorie risque modéré (10-19%) ?
● C-LDL ≥ 3.5 mmol/L OU apoB ≥ 1,05 g/L OU non-HDL ≥ 4.2 mmol/L ● Autres FDR : HTA, tabac, hsCRP > 2 mg/L…
Quelles sont les conditions justififant l’initiation d’une statine dans la catégorie risque borderline (5-9,9%) ?
C-LDL ≥ 3.5 mmol/L OU apoB ≥ 1,05 g/L OU non-HDL ≥ 4.2 mmol/L + autres facteurs de risques
Quelles sont les 7 grandes classes de médicaments hypolipémiants ?
● Statines
● Inhibiteur de l’absorption du cholestérol (ézétimibe)
● Fibrates
● Résines (séquestrants d’acide biliaire)
● Niacine
● Inhibiteurs PCSK9
● Oméga-3 (icosapent éthyl)
Pourquoi est-il préférable de prendre la majorité des statines au coucher ?
Car la synthèse endogène du cholestérol se fait pendant la nuit, donc augmente l’efficacité de la statine.
En ce qui concerne la puissance des statines, il faut:
- Favoriser ___a___ intensité si prévention secondaire ou prévention primaire mais ___b___ très élevé
- Favoriser intensité ___c___ en début de traitement si prévention primaire
- Utiliser faible intensité seulement si ___d___.
a. haute
b. C-LDL
c. modérée
d. doses supérieurs mal tolérées
Quelle est la seule statine qui n’est pas métabolisée par les cytochromes P450 ?
Pravastatine
Quelles sont les 3 statines métabolisées principalement par le CYP3A4 ?
Atorvastatine, lovastatine et simvastatine
Quelles sont les 3 interactions significatives avec les statines qui augmentent le risque d’effets indésirables musculaires ?
- Colchicine
- Daptomycine
- Combinaison d’hypolipémiants (statine, ézétimibe, fibrates)
Quels sont les 2 principaux effets indésirables des statines ?
- Mylagies
- Perturbation du bilan hépatique ( diabète )
Quelles sont les 5 précautions (p) / contre-indications (c-i) des statines ?
- Insuffisance hépatique (p)
- Insuffisance rénale (p)
- Grossesse/allaitement (c-i)
- Interactions majeures
- Myasthénie grave (p)
En milieu communautaire, quelle est la procédure à adopter si un patient se présente avec des symptômes hépatiques suite à la prise d’une statine ?
RÉFÉRER AU MÉDECIN et suspendre la statine temporairement jusqu’à réévaluation
Quelle est la place de l’ézétimibe dans la thérapie de la dyslipidémie ?
En combinaison avec une statine pour potentialiser la réduction du C-LDL
Quels sont les 2 effets indésirables de l’ézétimibe ?
- Myalgies
- Diarrhée
Quelles sont les 2 interactions de l’ézétimibe ?
- Fibrates et statines
- Cyclosporine
Quelle est la précaution et la contre-indication de l’ézétimibe ?
Précaution: insuffisance hépatique
C-I: grossesse/allaitement
Quelle est la place des fibrates dans la thérapie de la dyslipidémie ?
- Pour la diminution des TG chez hypertriglycéridémie sévère et risque de pancréatite
- Peu de données pour l’utilisation en contexte CV en tant que tel
- Aucune donnée en prévention primaire CV
Quels sont les 4 effets indésirables des fibrates ?
● Élévation des enzymes hépatiques
● Élévation de la créatinine
● Intolérance digestive : nausées, diarrhées, douleur abdominale
● Cholélithiase
Quelles sont les 4 interactions des fibrates ?
- Warfarine
- Statines et ézétimibe (potentialisation des ei musculaires)
- Cyclosporine
- Gemfibrozil: substraats de CYP2C
Quels sont les 3 précautions et la contre-indication des fibrates ?
Précautions: insuffisance rénale, insuffisance hépatique, maladie biliaire
Contre-indications: grossesse
Quelle est la place des résines dans la thérapie de la dyslipidémie ?
- Surtout en traitement d’appoint (dernier recours)
- Seul hypolipémiant sécuritaire en grossesse
Quels sont les effets indésirables des résines?
- Constipation +++ et intolérance digestive
- Diminution de l’absorption des vitamines liposolubles (carence)
Quelles sont les 4 précautions/contre-indications des résines ?
● Atrésie biliaire
● Hypertriglycéridémie (ou ATCD de pancréatite) → Contre-indiqué si TG > 3.4 mmol/L
● Maladie intestinale obstructive (passée ou présente)
● Prise d’un Rx à index thérapeutique étroit
Quel est le principal effet secondaire de la niacine qui rend ce médicament très mal toléré ?
Flusing, bouffées de chaleur
Quelles sont les 3 interactions de l’acide nicotinique ?
- Statines, ézétimibes, fibrates (mylagies)
- Warfarine
- Médicaments avec propriétés vasodilatatrices
Quelles sont les 4 précautions/contre-indications de la niacine ?
- Insuffisance rénale
- Maladie hépatique active
- Ulcère GI
- Grossesse
Quelle est la place des inhibteurs PCSK9 dans la thérapie de la dyslipidémie ?
● Traitement d’appoint en HF hétérozygote (evolocumab et alirocumab) ou homozygote (evolocumab seulement) en combinaison avec autres
hypolipémiants ou si intolérance/contre-indication
● Traitement d’appoint en MCAS ou dyslipidémie
Quels sont les 2 effets indésirables des inhibiteurs PCSK9 ?
- Réaction au site d’injection
- Réaction d’hypersensibilité
Quelle est la précaution des inhibiteurs PCSK9 ?
Insuffisance rénale sévère ***mais pas d’ajustement de dose nécessaire en insuf rénale
Quelle est la place de l’icosapent éthyl dans la thérapie de la dyslipidémie ?
● En combinaison avec statine
● TG entre 1.5 et 5.6 mmol/L
● À risque CV car MCAS diagnostiquée OU en prévention primaire chez patients de 50 ans et
plus, diabétiques de type 2 nécessitant Rx et au-moins un autre FDR
Quel est le principal effet indésirable de l’icosapent éthyl ?
Effet gastro-intestinal
Quelles sont les 3 précautions/contre-indications de l’icosapent éthyl ?
- Insuffisance rénale sévère
- Insuffisance hépatique sévère
- Grossesse/allaitement
Vrai ou faux ?
Le C-HDL n’est pas une cible de traitement.
Vrai, car ce n’est pas un facteur de risque, mais plutôt un facteur de protection.
Pour quels hypolipémiants la dose être ajustée en cas d’insuffisance rénale ?
- Statines: toutes sauf atorvastatine et pravastatine
- Fibrates
- Niacine
- Icosapent éthyl
