4. Hypolipémiants (Barbier)

Question 1

Concernant les statines, identifiez les affirmations justes parmi les énoncés suivants :
a) Les statines sont utilisées en première ligne pour les patients à risque élevé.
b) Les statines subissent un premier passage hépatique important.
c) Les statines réduisent la synthèse hépatique de cholestérol en agissant comme inhibiteur compétitif de l’enzyme HMG-CoA-Reductase, qui convertit le HMG-CoA en mévalonate.
d) Les statines ont une biodisponibilité très élevée.

Answer 1

a, b, c

Question 2

Vrai ou faux ?
Les statines ne sont pas métabolisées par les enzymes cytochromes P450, et par conséquent aucune interaction métabolique avec les autres médicaments inactivés par ces enzymes n’est possible.

Answer 2

Faux, les statines sont principalement métabolisées par le système de cytochrome P450, et par conséquent elles provoquent des interactions médicamenteuses avec les autres molécules métabolisées par ces enzymes.

Question 3

Concernant le mode d’action des statines, identifiez les affirmations justes :
a) Les statines goûtent très mauvais et coupent l’appétit du patient.
b) Les statines agissent comme inhibiteurs de l’enzyme HMG-CoA reductase.
c) Les statines bloquent la synthèse hépatique du cholestérol.
d) En réduisant la concentration hépatique de cholestérol, les statines vont augmenter la captation et le catabolisme du LDL sanguin par les cellules du foie.
e) L’affinité de l’enzyme HMG-CoA reductase est 10000 fois plus grande pour son substrat endogène (l’HMG-CoA) que pour la chaine carboxylique des statines.

Answer 3

b, c, d

Question 4

Concernant le métabolisme des statines, identifiez les affirmations justes :
a) Les statines sont principalement métabolisées par le système de cytochrome P450 hépatique.
b) Les statines forment des interactions médicamenteuses avec d’autres médicaments métabolisés par les cytochromes P450.
c) Aucune interaction médicamenteuse n’a été reportée entre les statines et d’autres hypolipémiants.
d) En cas de douleur musculaires, on recommande au patient de faire surveiller son niveau de créatine kinase (CK).

Answer 4

a, b, d

Question 5

Vrai ou faux ?
Les statines contiennent un groupement (chaîne 3,5 dihydroxycarboxylique ou heptaenoique) qui reproduit la structure chimique du HMG-CoA.

Answer 5

Vrai

Question 6

Concernant les statines: Quel groupement fonctionnel est similaire à l’HMG-CoA et fixe le site actif de la HMG-CoA Réductase?
a. La chaine 3,5-dihydroxycarboxylique
b. La chaine décaline avec double liaison dans les 2 cycles
c. Une chaîne statinienne

Answer 6

a

Question 7

Concernant les statines, identifiez les affirmations justes :
a) Les statines permettent de réduire de 20 à 40% les niveaux de LDL.
b) Les statines subissent un premier passage hépatique important.
c) L’effet indésirable le plus important des statines est associé à la myopathie.
d) L’effet indésirable le plus important des statines est une réduction de l’absorption intestinale des vitamines liposolubles.

Answer 7

a, b, c

Question 8

Concernant les statines, quelle affirmation est FAUSSE:
a. Les statines réduisent le LDL.
b. Les statines réduisent le cholestérol total.
c. Les statines réduisent le HDL.
d. Les statines réduisent la mortalité coronarienne.

Answer 8

c, les statines augmentent le HDL.

Question 9

Concernant les statines, identifiez LES propositions justes :
a. Les statines sont des inhibiteurs compétitifs de l’enzyme HMGCoA Reductase.
b. Les statines sont les hypolipémiants réduisant le LDL cholestérol.
c. Les statines sont utilisées pour les dyslipidémies de types IIa et IIb.
d. Les statines forment des interactions médicamenteuses avec les fibrates, ce qui augmente le risque de rhabdomyolyse.

Answer 9

a, b, c, d

Question 10

Vrai ou faux ?
Concernant les statines, la rhabdomyolyse (toxicité musculaire) est un effet toxique très fréquent mais aussi très bénin.

Answer 10

Faux, c’est relativement rare.

Question 11

Concernant la toxicité des statines, identifiez l’affirmation juste (toutes les composantes de l’affirmation doivent être justes):
a) Les statines ne causent jamais d’élévation modérée et asymptomatique des transaminases (ALT).
b) Une élévation des transaminases (ALT) supérieure à 3 fois les valeurs normales ne nécessite aucune intervention dans le suivi de l’usage des statines.
c) La toxicité musculaire liée aux statines est fréquente et doit obligatoirement conduire à un suivi des transaminases (ALT).
d) Dans le cas de douleur musculaire, il est indispensable de monitorer l’activité créatine kinase (CK).

Answer 11

d

Question 12

Concernant les fibrates, identifiez les affirmations justes parmi les énoncés suivants :
a) Les fibrates agissent sur le transport inverse du cholestérol pour favoriser le retour du cholestérol des tissus périphériques vers le foie.
b) La protéine cible de ces médicaments est le récepteur nucléaire PPARa qui module l’expression de gènes en se fixant à l’ADN.
c) Les fibrates sont éliminés sous forme de dérivés glucurono conjugués (glucuronides) dans les urines.
d) Les fibrates affectent le métabolisme des statines.

Answer 12

a, b, c, d

Question 13

Vrai ou faux ?
Concernant les fibrates, leur effet principal correspond à une augmentation de l’enzyme lipoprotéine lipase (LPL), ce qui se traduit par une forte réduction des triglycérides plasmatiques.

Answer 13

Vrai

Question 14

Concernant le mode d’action des fibrates, identifiez les affirmations justes :
a) Les fibrates agissent comme ligand du récepteur « Fibrates-Activated Receptor » (FAR).
b) Les fibrates stimulent la sécrétion de l’apo AI et Apo AII au niveau du foie.
c) Les fibrates favorisent la production du récepteur membranaire SR-BI qui permet la captation hépatique du HDL.
d) L’effet principal des fibrates est d’augmenter l’enzyme lipoprotéine Lipase.

Answer 14

b, c, d

Question 15

Concernant les fibrates, identifiez les affirmations justes :
a) Il n’existe pas d’interactions médicamenteuses connues pour les fibrates.
b) Les fibrates augmentent l’enzyme Lipoprotéine Lipase.
c) Les fibrates sont catabolisés par la voie de glucurono conjugaison (glucuronidation).
d) Le seul paramètre lipidique sur lequel le fénofibrate a un effet supérieur aux statines est la réduction des triglycérides.

Answer 15

b, c, d

Question 16

Vrai ou faux ?
Concernant les fibrates, le seul paramètre qui soit significativement amélioré dans la combinaison statine-fibrate, par rapport à la statine seule, est la réduction du HDL.

Answer 16

Faux, le seul paramètre qui soit significativement amélioré est la composante triglycérimique.

Question 17

Concernant les fibrates, quelle(s) affirmation(s) est/sont JUSTE(S):
a. Le groupement acide isobutyrique des fibrates est essentiel à leur activité.
b. La protéine cible de ces médicaments est le récepteur nucléaire PPARa qui module l’expression de gènes en se fixant à l’ADN.
c. Les fibrates stimulent la sécrétion de l’apo AI et Apo AII au niveau du foie.
d. Le seul paramètre lipidique sur lequel le fénofibrate a un effet supérieur aux statines est la réduction des triglycérides.

Answer 17

a, b, c, d

Question 18

Vrai ou faux ?
L’utilisation des résines séquestrantes d’acides biliaires à long terme nécessite un apport vitaminique.

Answer 18

Vrai

Question 19

Concernant les résines séquestrantes d’acides biliaires, identifiez les affirmations justes :
a) Les résines sont très peu toxiques, car elles ne sont pas absorbées.
b) Les résines sont des polymères basiques qui vont échanger des ions avec les acides biliaires.
c) L’utilisation des résines ne modifie pas les LDL en circulation.
d) Les résines affectant l’absorption intestinale de nombreux principes actifs, comme les statines, il faut différer la prise de drogues concomitante 1H avant ou 4H après la prise de la résine.

Answer 19

a, b, d

Question 20

Concernant le mode d’action des résines, identifiez LA proposition juste :
a. En fixant les acides biliaires dans l’intestin, les résines provoquent une diminution de la captation des LDL au niveau hépatique.
b. Les résines sont des polymères basiques qui vont échanger des ions avec les acides biliaires dans l’intestin.
c. Les résines réduisent la conversion du cholestérol en acides biliaires.

Answer 20

b

Question 21

Concernant les résines séquestrantes d’acides biliaires, identifiez les affirmations JUSTES:
a. Les résines de seconde génération (colesevelam, Lodalis) nécessitent des dosages plus élevés et ont plus d’effets secondaires que celles de première génération.
b. Les résines sont des polymères basiques qui vont échanger des ions avec les acides biliaires.
c. L’utilisation des résines de première génération (cholestyramine et colestipol) ne modifient pas les triglycérides en circulation.
d. Les résines affectent l’absorption intestinale de nombreux principes actifs, comme les statines, il faut différer la prise de drogues concomitante 1H avant ou 4H après la prise de la résine.

Answer 21

b, d

Question 22

Vrai ou faux ?
Les résines séquestrantes permettent d’augmenter le HDL de plus de 30%.

Answer 22

Faux

Question 23

Concernant l’acide nicotinique (niacine), identifiez les affirmations justes :
a) L’acide nicotinique est une vitamine hydrosoluble : la vitamine B3.
b) L’acide nicotinique a une très bonne biodisponibilité.
c) L’acide nicotinique est éliminé par voie urinaire.
d) L’utilisation de l’acide nicotinique n’induit aucun effet secondaire, c’est donc l’hypolipémiant le plus utilisé au Canada.

Answer 23

a, b, c

Question 24

Vrai ou faux ?
Concernant la niacine (acide nicotinique), c’est le médicament le plus efficace pour augmenter les HDL, mais elle provoque aussi une hypertriglycéridémie. Son utilisation est donc limitée aux patients ayant des triglycérides bas.

Answer 24

Faux

Question 25

Vrai ou faux ?
L’ezetimibe est rapidement métabolisé en un dérivé glucurono-conjugué (glucuronide) actif.

Answer 25

Vrai

Question 26

Vrai ou faux ?
Le métabolite glucurono-conjugué (glucuronide) de l’ézétimibe est plus efficace que l’ézétimibe lui-même.

Answer 26

Vrai

Question 27

Concernant l’ézétimibe, identifiez les affirmations justes:
a) L’ézétimibe agit comme un inhibiteur du transporteur intestinal de cholestérol NPC1L1.
b) L’effet principal de l’ézétimibe est une augmentation massive du HDL.
c) Les effets des statines et de l’ézétimibe sur les lipides sanguins s’additionnent.
d) L’ézétimibe est très rapidement absorbé.

Answer 27

a, c, d

Question 28

Vrai ou faux ?
L’ézetimibe est un dérivé des résines qui échange des ions avec le cholestérol au niveau de l’épithélium intestinal, réduisant ainsi son absorption.

Answer 28

Faux

Question 29

Vrai ou faux ?
Chez l’homme, la synthèse hépatique est la seule source de cholestérol.

Answer 29

Faux

Question 30

Si je veux réduire l’absorption du cholestérol contenu dans ma poutine régulière avec saucisses, quelle(s) molécules(s) devrais-je ajouter à ma sauce brune :
a) Une statine
b) Une résine séquestrant d’acides biliaires
c) Un fibrate
d) De l’ezetimibe

Answer 30

b et d

Question 31

Alain et Alex Térieur sont deux jumeaux homozygotes de 47 ans, présentant une légère surcharge pondérale avec des niveaux circulants de LDL-C ~ 6.2mmol/L et un rapport cholestérol total versus HDL-C de 6.7. Alors que le médecin d’Alain le met sous Lipitor (Atorvastatine), celui d’Alex lui prescrit du Lipidil (Fenofibrate). Lequel des deux bénéficiera d’une plus grande réduction des niveaux de LDL-C, mais aura un risque plus élevé de myopathie :
a) Alain Térieur
b) Alex Térieur

Answer 31

a

Question 32

Si on compare l’utilisation des hypolipémiants et les résultats obtenus sur le profil lipidique, quel type de molécule, parmi la liste suivante, a une visée thérapeutique pour l’hypercholestérolémie (en opposition à l’hypertriglycéridémie), mais permet de réduire les LDL-C et les triglycérides tout en augmentant le HDL-C:
a) Une résine
b) L’ézétimibe
c) Une statine
d) Une fibrate
e) L’acide nicotinique

Answer 32

c

Question 33

Vous êtes maintenant pharmacien et vous recevez le dossier patient d’un certain Elvis Gratton (47 ans). Connaissant le personnage, vous savez déjà qu’il fume comme un pompier, présente une certaine obésité et que sa conception d’une activité sportive se limite à écouter les enregistrements des matchs des expos ou des grands prix de Jacques Villeneuve. Son dossier indique qu’il n’a jamais fait d’accident vasculaire, qu’il a un BMI de 30, un LDL, un rapport cholestérol total/HDL de 4,3 et des niveaux de triglycérides normaux. Identifiez l’affirmation juste parmi celles ci-dessous:
a) Mr Gratton présente une dyslipidémie de type IIb avec un risque élevé. On lui recommande donc en première ligne un changement de style de vie pour amener le LDL sous la barre 2 mmol/L et si ca ne fonctionne pas, on lui prescrit un fibrate pour réduire le LDL.
b) Mr Gratton présente une dyslipidémie de type IIa avec un risque modéré. On lui recommande donc en première ligne un changement de style de vie pour amener le LDL sous la barre des 2 mmol/L et si ca ne fonctionne pas, on lui prescrit une statine à faible dose pour réduire le LDL.
c) Mr Gratton présente une dyslipidémie de type III avec un risque très élevé. On lui prescrit donc une statine en première ligne sans changement de style de vie.
d) Mr Gratton présente une dyslipidémie de type XII avec un risque modéré. On lui recommande donc en première ligne une résine séquestrante d’acide biliaire.

Answer 33

b

Question 34

Monsieur Happy Roter est un citoyen britannique en vacance à Québec pour fêter le 400ème. Il vous rend visite dans votre pharmacie et se plaint de douleurs musculaires qui auraient débutées depuis quelques jours, une semaine maximum. Il prend un médicament «against» le cholestérol depuis 6 semaines, mais ne l’a pas pris avec lui en venant vous rencontrer et ne se souvient plus du nom. Suite à votre interrogatoire (mené afin d’en savoir plus sur la drogue en question) vous réussissez seulement à apprendre que son «doctor» lui a parlé de «dyslipidimia», de «bad» cholestérol de «something two a (IIa)». D’après vos connaissances, quel hypolipémiant pourrait être en cause dans l’apparition des douleurs musculaires et quelles seraient vos recommandations? (1 SEULE PROPOSITION EST VRAI).
a) Un fibrate : vous lui recommandez de voir un médecin le plus rapidement possible.
b) De l’ézétimibe: mais vous lui dites de ne pas se soucier, que les douleurs vont passer sous peu.
c) Une statine, vous lui conseillez d’arrêter son traitement tout de suite, de voir un médecin le plus rapidement possible et de s’assurer que le médecin lui prescrive un suivit de l’activité Créatine Kinase (CK).
d) Aucun médicament, c’est un effet du décalage horaire.

Answer 34

c

Question 35

Les stratégies thérapeutiques utilisées pour corriger les déséquilibres du cholestérol visent 3 paramètres associés à l’homéostasie du cholestérol. Identifier LA proposition qui décrit ces stratégies de façon juste:
a. Les hypolipémiants vont agir 1) soit sur la diffusion cellulaire du cholestérol dans les cellules musculaires lisses de l’intima (statines), 2) soit sur le passage des HDL à travers la barrière hématoencéphalique (ézétimibe et niacine) ou 3) soit sur l’étanchéité de la paroi cellulaire des hépatocytes (résines).
b. Les hypolipémiants vont agir 1) soit en réduisant la synthèse hépatique de cholestérol (statines), 2) soit en diminuant l’absorption du cholestérol alimentaire (Ézetimibe et résines) ou 3) soit en stimulant le métabolisme du cholestérol (niacine et fibrates).
c. Les hypolipémiants agissent tous sur la synthèse de cholestérol, mais à différents niveaux: les statines agissent comme inhibiteurs de l’enzyme HMGCoA reductase, les résines et les fibrates inhibent la formation du HDL-cholestérol au niveau de la paroi vasculaire, alors que l’ezetimibe agit comme un inhibiteur de la Lipoprotéine Lipase (LPL) qui digère les chylomicrons en acides gras libres dans la lumière intestinale.

Answer 35

b

Question 36

Les deux faux Jumeaux, Ella et Dick Tensavairien, présentent une hyperlipidémie de type IIa avec une élévation du LDL cholesterol. Alors que le médecin d’Ella la met sous Lipitor (Atorvastatine), celui de Dick lui prescrit du Zetia (Ézetimibe). Qui bénéficiera d’une réduction des niveaux de LDL? Identifiez LA proposition juste:
a. Ella
b. Dick
c. Les 2: Ella et Dick Tensavairien

Answer 36

c

Question 37

Si on compare l’utilisation des hypolipémiants et les résultats obtenus sur le profil lipidique, quelle molécule, parmi la liste suivante, est la plus puissante pour augmenter le HDL-C?
a. Une statine
b. L’ézétimibe
c. L’acide nicotinique (niacine)
d. Un fibrate
e. Une résine

Answer 37

c

Question 38

Vrai ou faux ?
Les apolipoprotéines ont uniquement comme fonction d’assurer la stabilité des lipoprotéines. Elles n’ont aucun autre rôle.

Answer 38

Faux

Question 39

Concernant le métabolisme des triglycérides, quelle enzyme permet de digérer les triglycérides en acides gras ?
a. Une Lipase.
b. Une HMG-CoA réductase.
c. Une 7alpha-hydroxylase (CYP7A1).
d. Une jaïlachimiepharmaceuticase

Answer 39

a