7 Les formes solides Flashcards
______ : préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de la compression d’une poudre .
______ : préparation solide comprenant une unité de prise, résultant de l’encapsulation d’une poudre dans une enveloppe dure ou molle pouvant être dissolute.
- Comprimés
- Capsules
Vrai ou faux? Les
formes solides doivent toutes franchir des barrières.
Vrai
Quels sont les avantages d’utiliser des formes solides?
- Pour le patient :
- Utilisation facile (prise, conditionnement, conservation)
- Peut masquer goût et odeur désagréable des principes actifs - Du point de vue pharmaceutique :
- Grandes quantités de principes actifs indépendamment de la solubilité
- Dosage par unité de prise très précis (ne dépend pas du patient)
- Permet la libération à différentes vitesses (de très rapide à très lente - Pour le fabricant :
- Fabrication automatisée
- Prix de revient bas
Quels sont les désavantages d’utiliser des formes solides?
- Pour le patient :
- Prise nécessite une déglutition normale - Du point de
vue pharmaceutique :
- Unité de prise concentrée en principe actif concentrations locales élevées
- Ajustement de la dose plus difficile
- Considérations pharmacocinétiques de la voie entérale - Pour le fabricant :
- Mise au point délicate (beaucoup de paramètres à optimiser)
- Difficilement compatible avec des principes actifs liquides (T fusion < 25 C)
Sur quels concepts se basent les normes entourant les formes solides?
- Uniformité unité de prise
- Désintégration
- Dissolution
- Friabilité (spécifique comprimé)
- Force de rupture (spécifique comprimé)
Vrai ou faux? Les comprimés ne contiennent pas que du
principe actif.
Vrai (excipient)
Vrai ou faux? Tous les comprimés contiennent majoritairement du produit actif.
Faux, voici quelques exemples :
1. Acétaminophène
500 mg , comprimé ––> 575 mg
Majorité PA
2. Acétaminophène
500 mg , gélule ––> 675 mg
Majorité PA
3. Cétirizine
5 mg , comprimé ––> 160 mg
Majorité excipient
4. Carbonate de calcium
750 mg , comprimé ––> 1815 mg
Majorité excipient
Vrai ou faux? Tous les comprimés d’un lot ne sont pas identiques.
Vrai (masse peut varier, rappel : 90-110% teneur selon norme forme pharmaceutique)
Nommez les différents types de composants d’un comprimé et d’une capsule.
- Comprimé :
- Principe actif
- Agent liant (compression)
- Remplissant (Remplissage et manipulation)
- Désintégrant (dissolution)
- Lubrifiant (remplissage/éjection)
- Agent glissant (remplissage/éjection)
- Colorant (identification) - Capsules :
- Principe actif
- Remplissant (Remplissage et manipulation)
- Lubrifiant (Juste remplissage)
- Enveloppe
La complexité de la fabrication des formes solides vient de la préparation des ______
Poudres
L’automatisation permet un débit de production très rapide. Pour ne pas ralentir le processus, les poudres nécessaires doivent possédées quelles caractéristiques?
- Être homogènes
- Avoir un excellent écoulement
La fabrication de comprimés la plus simple est la ______ directe.
Compression
Quelles sont les caractéristiques qu’une poudre finale doit posséder?
- Comprimable (pour les comprimés
- Uniforme homogène
- Écoulement adéquat
- Propriétés lubrifiantes
(↓ interactions avec
équipement)
Vrai ou faux? Il est facile d’obtenir toutes les caractéristiques d’une poudre finale avec seulement le PA.
Faux, dans plusieurs cas il faut ajouter un diluant, un désintégrant, un lubrifiant, etc.
______ : étude de la distribution de taille d’une poudre
Granulométrie
Pour obtenir un mélange homogène, il est important que les poudres à mélanger aient des propriétés comparables, lesquelles?
- Granulométrie
- Densité
- Écoulement
Vrai ou faux? Les poudres pharmaceutiques possèdent une taille unique.
Faux, une distribution de tailles différentes.
Les particules de différente taille
ont des comportements différents. Comment la taille influe ses concepts : Vitesse sédimentation, dissolution, écoulement.
- Plus la particule est grosse, plus la vitesse de sédimentation est élevée.
- Plus les particules sont petites, plus la dissolution est grande.
- Plus les particules sont grandes, plus l’écoulement est élevé.
Vrai ou faux? Si on enlève la moitié d’une distribution de particule, il reste 50% de la masse des particules initiales.
Faux, car si on enlève toutes les particules les plus petites, 50 grosses particules > 50 petites particules.
Vrai ou faux? La moyenne n’est pas toujours extrêmement descriptive de la distribution
Vrai, il faut souvent utiliser plusieurs valeurs descriptives pour une même distribution.
Donnez des exemples de valeurs descriptives.
- Moyenne arithmétique (nombre)
- Moyenne en masse
- Médiane
- Mode
Voir formule de moyenne (diapo 18)
Fait.
Les méthodes suivantes permettent de déterminer quoi? (Microscopie optique, tamisage, sédimentation, diffusion / diffraction lumière)
Elle permette de déterminer la distribution de taille d’une poudre.
Aucune méthode de détermination de la distribution de taille d’une poudre est parfaite, quelles sont les limitations des méthodes (Microscopie optique, tamisage, sédimentation, diffusion / diffraction lumière) (+/- utile)
- Microscopie optique = Image 2D d’un objet 3D
- Tamisage = Limité aux tailles dans l’intervalle de tamis disponible
- Sédimentation = Seulement pour les poudres non solubles dans l’eau
- Diffusion / diffraction lumière = Donne un rayon équivalent à une particule sphérique
Quelles sont les 4 méthodes d’écoulement des poudres?
- Angle de repos (plus angle est petit, meilleur est l’écoulement)
- Compressibilité (Plus le volume initial est identique à celui final, plus le ratio est petit et meilleur est l’écoulement)
- Passage à travers un orifice (plus de poudres passent dans un temps donné, meilleur est l’écoulement)
- Cellule de cisaillement
La ______ permet d’améliorer l’écoulement des poudres
granulation
Le procédé de granulation permet de :
- Densifier la matière (compacter)
- Augmenter la compressibilité de la poudre
- Uniformiser la taille des particules (améliore l’écoulement et favorise les mélanges homogènes)
Quelles sont les types de granulation?
- Sèche (Compactage / compression et broyage)
- Humide (Ajout de liquide, dissolution de certains ingrédients et séchage)
Décrivez le processus des deux principales méthodes de granulation sèche. (utile?)
- Compression directe
Comprimés intermédiaires
Broyage contrôlé (ajuste propriété poudre) - Compactage continu
Plaquettes
Broyage contrôlé (ajuste propriété poudre)
La granulation ______ est la méthode de granulation la plus utilisée
Humide
Quelles sont les étapes de la granulation humide? (utile?)
- Mélange des poudres initiales
principe actif + diluant - Ajout solution de mouillage
- Mélange humide
- Granulation
- Séchage du grain
- Calibrage
- Tamisage
- Mélange final
Avec la granulation humide, la fabrication des comprimés devient plus ______ .
Complexe (La succession des étapes fait en sorte qu’on favorisera des étapes en
continu)
Quelles sont les étapes de la compression?
- remplissage
- arasage
- compression
- éjection
Il peut être souhaitable de recouvrir les comprimés avec un enrobage pour:
- Modifier l’apparence
- Masquer un goût ou une odeur
- Augmenter la résistance du comprimé (par exemple ↓ la friabilité
- Protéger le principe actif (par exemple de l’humidité ou de la lumière)
- Protéger le patient (comprimés entériques
- Modifier la vitesse de libération
Quelle est le désavantage des comprimés enrobés?
Augmente le coût (augmente le nombre d’étapes lors de la production)
Quel enrobage est décrit par la phrase suivante : Enrobage
de sucre plus ou moins épais.
Donnez un exemple de médicament qui possède cet enrobage.
- Dragéification
- Premarin (estradiol)
Quel enrobage est décrit par la phrase suivante : Enrobage
très fin d’une couche de polymère.
- Enrobage péliculé
Quelles sont les avantages de la dragéification?
- Goût sucré
- Augmente considérablement le poids
- Bonne couche protectrice
- Peut modifier la dissolution (enrobage entérique)
Quelles sont les avantages de l’enrobage péliculé?
- Fine pélicule (quelques µm), n’altère pas le poids
- Fabrication plus simple, automatisation possible
- Couche protectrice protège de la lumière et humidité
- Ne modifie pas la dissolution
Quelles sont les étapes de la dragéification?
- Gommage
- Grossissage
- Lissage
- Coloration
- Estampillage si nécessaire
Quelles sont les étapes de l’enrobage péliculé?
- Dissolution de l’agent filmogène dans un solvent
- Vaporisation de la solution en surface des comprimés en mouvement
- Séchage (lit d’air fluidisé ou turbines)
Décrivez l’effet des médicaments à libération immédiate.
Effet rapide dès que le comprimé arrive dans l’estomac
Décrivez l’effet des médicaments à libération accélérée / désintégration orale.
Effet le plus rapide possible, dans la bouche (ex. sublinguale)
Décrivez l’effet des médicaments à libération retardée.
Effet dès que le comprimé arrive dans l’intestin
Décrivez l’effet des médicaments à libération contrôlée / soutenue.
Dissolution graduelle du comprimé pour prolonger le temps d’exposition du corps au principe actif (intestin comme le retardé)
Décrivez l’impact de libération des médicaments suivants : à libération immédiate, à libération accélérée, à libération retardée, à libération contrôlée.
- Grande concentration, dure peu de temps, 2ieme plus vite
- Plus grande concentration, très peu de temps, 1er plus vite
- Grande concentration, dure peu de temps, arrive plus tard 4ieme plus vite
- Concentration moyenne, dure longtemps, 3ieme plus vite
Qu’est ce que la forme à libération accélérée?
- Comprimés effervescents, le médicament est mis en solution
- Lyophilisats oraux, solides amorphes se dissolvant instantannément au contact de l’eau
- Formes orodispersibles, films, comprimés croquables
Pourquoi est-il préférable d’utiliser les formes à libération accélérée (désintégration orale)?
- Diminuer le délai d’action du comprimé
- Faciliter la prise pour les personnes ayant des problèmes de déglutition
- Améliorer la biodisponibilité si absorption dans la bouche forme sublinguale
De quoi est faite la forme à libération accélérée?
- Matrices extrêmement solubles
- Matrices amorphes (lyophilisées)
Qu’est ce que la forme à libération retardée?
Comprimés enrobés ne se dissolvant que dans une portion spécifique du TGI (e.g., intestin)
Pourquoi est-il préférable d’utiliser les formes à libération retardée?
- Protéger le corps du principe actif (irritation gastrique, mauvais goût)
- Protéger le principe actif du corps (hydrolyse en milieu acide)
- Cibler une partie spécifique du TGI pour assurer un effet local
Comment les formes à libération retardée fonctionnent-t-elle?
- Exploite le changement de pH dans le TGI
- Enrobage de polymère soluble seulement à pH neutre
De l’estomac, au petit intestin, au gros intestin, le ______ augmente graduellement.
pH (estomac = acide, intestin = neutre)
À mauvais pH, ______ empêche la dissolution des comprimés à dissolution retardée.
L’enrobage
Lorsque la chaîne latérale de la partie ionisable d’un enrobage s’ionise à pH neutre, la dissolution a lieu à pH ______
Neutre (et vice-versa, donc ici neutre = intestin)
Lorsque la chaîne latérale (R) est toujours ionisé, la partie hydrophobe est majoritaire ; l’enrobage est perméable et ______ du pH
Indépendant
Donnez un exemple de comprimés à dissolution retardée.
Les comprimés entériques
Donnez l’objectif lors de l’utilisation de comprimés entériques d’AAS, d’Oméprazole et d’Asacol.
- AAS = empêcher l’irritation gastrique
- Oméprazole = Éviter l’hydrolyse à pH acide
- Asacol = Favoriser une libération au niveau du colon pour effet local
Qu’est-ce que la forme à libération prolongée?
- Comprimés se dissolvant graduellement dans le TGI pour prolonger la phase d’absorption
- ex. Controlled release (CR), Sustained release (SR), Extended Release (ER, XL, XR), Long acting (LA)
Pourquoi est-il préférable d’utiliser les formes à libération prolongée?
- Diminuer le nombre de prises quotidiennes (favoriser l’observance)
- Stabiliser les profils plasmatiques (diminuer les fluctuations de concentration, ex. pour les narcos haute concentration = détresse respiratoire)
- Marketing
Comment les formes à libération prolongée fonctionnent-t-elle?
Plusieurs technologies existent pour faire en sorte de ralentir la dissolution du principe actif
Comment fonctionne la libération prolongée à enrobage barrière?
Une fois immergé, il y a formation de pores dans l’enrobage par la diffusion de l’eau. Ensuite, il y a dissolution et libération à travers les pores.
Comment fonctionne la libération prolongée à système matriciel?
Une fois immergé, le PA en contact avec l’extérieur se dissout.
Dans un système matriciel, la surface de contact et la libération du PA sont limitées par la ______ des pores
Tortuosité
Quelle forme permet un gransd contrôle sur les concentrations plasmatiques et est très complexe?
La forme à libération continue (pompe osmotique)
Comment fonctionne la libération continue (pompe osmotique) ?
Une fois immergé, il y a entrée de l’eau dans l’enrobage. Ensuite, il y a gonflement du compartiement de poussée qui maintient la vitesse de libération constante. Finalement, il y a dissolution et libération à travers l’ouverture.
Vrai ou faux? Si les
formes à libération prolongée / continue sont coupées, écrasées, ou mâchées, elles peuvent libérer tout leur contenu immédiatement. On peut donc les couper.
Faux, la première partie est vraie, mais on ne peut les couper / écraser.
Vrai ou faux? Les capsules sont fabricables en officine.
Vrai
Quelles sont les avantages / désavantages des capsules (gélules) ?
- Avantages :
* Faciles à utiliser pour le patient
* Masquent le goût et l’odeur
* Protègent de la substance active
* Mise au point simple (par apport
aux comprimés)
* Fabrication à sec (sans solvants)
* Compatibles avec les substances solides, liquides, pâteuses ou non compressibles
* Fabricables dans une officine - Désavantages :
* Forme non fractionnable
* Plus chères que les comprimés
* Peut coller dans l’ oesophage lors de la prise.
Décrivez la fabrication des
gélules à enveloppe dure.
Étapes de fabrication :
Comprendre que plus long = Plus cher
1. Fabrication de l’enveloppe
2. Orientation de l’enveloppe
3. Ouverture de l’enveloppe
4. Remplissage
5. Arrasage
6. Fermeture
7. Éjection
Dans les enveloppes dure, la ______ impacte la quantité de poudre.
densité (trois catégories de densité)
Décrivez quelques
caractéristiques des enveloppes dures.
- Existent en 8 différentes tailles
- Identifiées par un numéro (de #000 à #5, en ordre décroissant
- Le volume contenu varie de 1,37 mL à 0,130 mL
- La taille de l enveloppe est choisie selon la teneur
- Contiennent : gélatine , eau (10%), glycérol , opacifiant , colorant
Que peuvent contenir les enveloppes dures?
- Poudres
- Granules
- Comprimé
- Liquide
Un mélange de 2 formats parmis les 1-2-3 (ex. poudre-granule)
Pourquoi est-il favorable d’utiliser les enveloppes molles?
- Enveloppe plus épaisse
- Une seule pièce et hermétique
- Pour l’encapsulation de principes actifs liquides ou pâteux
Quelles sont les deux étapes de fabrication d’enveloppes molles?
- préparation gélatine
- mise en capsule
Nommez deux techniques d’automatisation pour les enveloppes molles.
- Procédé de la goutte
- Injection et soudure simultannée
Vrai ou faux? La fonction principale des muqueuses vaginales et rectales est l’absorption.
Faux, uniquement le TGI.
Quelles sont les objectifs de la forme rectale?
- Effet local (ex. Hémorhoïdes, Constipation, Inflammation)
- Effet systémique (Permet un deuxième accès au TGI lorsque douleur ou nausée)
Quelles sont les objectifs de la forme vaginale?
- Effet local (ex. Infection vaginale (candidose), Contraception (mousses spermicides))
- Effet systémique (ex. Contraception (hormonale), Support lutéal, Prévention naissances prématurées,
Dyspareunie)
L’anatomie du rectum fait en sorte qu’il est possible de
limiter le premier ______
passage hépatique
Vrai ou faux? L’absorption est toujours optimale dan le rectum.
Faux, elle ne l’est pas pour les points suivants :
* Peu de volume – solubilité doit être importante
* Peu de surface
* Pas de transport actif ou de sels biliaires ou de nourriture
* La drogue peut modifier le pH et celui-ci peut être défavorable
L’administration intravaginale limite le premier ______
passage hépatique
Pourquoi l’absorption n’est pas optimale dans le vagin?
- Peu de surface d’absorption
- Sécrétions peuvent évacuer le principe actif
- pH peut affecter solubilité et perméabilité
- Pas de transport actif ou de sels biliaires ou de nourriture
Quelles formes pharmaceutiques sont utilisées pour un effet local?
Les crèmes et mousses
Quelles sont les avantages de la crème?
- Même type de systèmes dispersés que ceux vu précédemment
- La forme semi solide favorise l’application et l’observance
- Le ou les principe(s) actif(s) peuvent être dissous ou dispersés
- Peuvent venir avec ou sans applicateur doseur
Quelles sont les avantages de la mousse?
- Forme spécifiquement adaptée à l’application locale.
- Système dispersé où un gaz est dispersé dans un liquide (contenant tensio actif)
- La mousse est formée au moment de l’application par un gaz pressurisé
- Permet de couvrir une plus grande surface avec la même quantité de liquide
Quelles formes pharmaceutiques sont utilisées pour un effet local ou systémique?
- Suppositoires
- Capsules
- Comprimés
- Formes liquides
Quelles sont les principales différences entre les formes solides et liquides pour effet local / systémique?
Liquide = déjà dissout
Solide = doivent être dissout pour faire effet
Quelles sont les limitations des formes solides pour le vagin / rectum?
- Volume des cavités vaginale et rectale est faible
- Muqueuse peut être sensible et irritable
- Réflexe de rejet (rectum)
Vrai ou faux? Les suppositoires sont adaptés pour le vagin et le rectum.
Vrai
Quelles sont les avantages des suppositoires?
1.Absorption de la muqueuse rectale est similaire à celle de l’intestin grêle
2. Vascularisation importante
3. Pas de dégradation par le système digestif
4. Administration possible si problèmes de déglutition, ou si
mauvais goût
Vrai ou faux? Le suppositoire est une matrice soluble ou dispersible dans l’eau (rapidement) ou fond à la température du corps.
Vrai
Quelles sont les modes d’action des suppositoires?
- Action mécanique : laxatif (glycérine)
- Action locale : anti hémorrhoïdes , antiparasitaires
- Action systémique : douleur, anti inflammatoire, respiratoire, digestif
Les suppositoires peuvent être fabriqués à ______
chaud et à froid
Quelles sont les formes destinées à la voie vaginale?
- Crèmes
- Ovules (gélules)
- Comprimés (effervescents pour assurer dissolution) (Canesten® 1 jour)
- Anneaux vaginaux (ex. NuvaRing)
