6 Diffusion et dissolution Flashcards
Quel transport est décrit par ceci : Transfert de molécules dans le sens d’une différence de concentration (gradient de concentration) traversant deux
régions
La diffusion
La diffusion passive ne nécessite ______ pour faire bouger les molécules d’une région à l’autre
aucune forme d’énergie
Donnez des exemples de diffusion passive.
- Relargage d’une drogue provenant d’un système transdermique
- Absorption de drogues au travers la peau
- Tractus gastro-intestinal
- D’autres sites d’administration
Nommez une région ou la perméabilité est réduite.
Une membrane (organes, peau, enrobage, etc.)
Décrivez comment la membrane impacte les molécules d’un corps.
- Elle modifie la vitesse à laquelle les particules peuvent
diffuser - Elle peut être sélective (ne permettre le passage que de certains produits, retarder le passage d’autres substances)
L’Estraderm est un exemple de système à ______
Libération contrôlée
Décrivez les étapes du transport du PA d’un timbre vers le sang
- PA dans forme galénique
- PA interface galénique - peau
- PA dans épiderme
- PA dans derme et hypoderme
- PA dans le sang
La ______ permet de décrire un flux de J.
Loi de Fick
La loi de Fick influe selon quels paramètres.
- surface offerte à la diffusion
- gradient de concentration en fonction de la distance
- coefficient de diffusion, D
Voici la formule de Fick :
J = -D*(dC / dx),
définissez chaque terme.
J = Flux de matière
D = le coefficient de diffusion
C = la concentration
x = la distance du mouvement qui est perpendiculaire à la surface
barrière (cm)
La loi de Fick (à l’équilibre) peut également être remplacer par cette équation :
(dM / dt) = DSK ((Cd −Cr)/h)
Définissez les termes.
K: Coefficient de partage (pas d’unités)
D: Coefficient de diffusion (cm2/sec)
h: L’épaisseur de la couche à traverser (cm)
Note: dans les exercices, si la valeur de h n’y est pas, elle est de 1
Donnez la formule de conditions SINK et sa condition.
- dM / dt = PSCd
- Cr doit être très faible par rapport à Cd.
Donner un exemple de forme pharmaceutique SINK.
Le timbre transdermique, car on possède toujours une grande quantité de PA à la même place.
Quand est-ce qu’il faut utiliser cette formule qui reflète un processus de transfert d’ordre zéro: M = PSCdt = k0*t
Lorsque Cd est constant (ex. solution saturée avec excès de solide).
Graphiquement, à quoi ressemble un transfert d’ordre 0 à l’équilibre (Cd constant).
C’est une pente positive (commence au point d’origine)
Lorsque Cd n’est pas constant et varie en fonction du temps, le processus de diffusion est
d’ordre _ et s’exprime par:
- 1
- log Cd = log Cd(0) - PSt / (2,303Vd)
Graphiquement, à quoi ressemble un transfert d’ordre 1 à l’équilibre (Cd non constant).
C’est une pente négative qui commence à log Cd(0) sur les y
Aller voir et l’appareil de mesure de la diffusion : Cellule de Franz (diapo 19)
Fait.
Quel terme est décrit ici : Au début du processus de diffusion ou de libération, la vitesse n’est pas constante ; Il s’écoule un certain temps avant que la vitessedevienne constante
C’est le temps de latence tL
Vrai ou faux? Le temps de latence est présent dans l’ordre 0 et 1.
Faux, juste l’ordre 0.
Graphiquement parlant, que fait le temps de latence sur le graphique d’ordre 0?
Il ajoute un courbure jusqu’à l’arrivée de la constance dans la pente.
Quelle étape précède l’absorption lors de la prise d’un médicament?
La dissolution
Pour être absorbé, le principe actif doit être ______ donc libéré de la forme pharmaceutique
Dissous
Vrai ou faux? Le comprimé lui-même se dissout et se fait absorber dans le sang.
Faux, une petite partie du comprimé arrive à se dissoudre. En se transformant en granules / agrégats, la dissolution augmente, et la transformation en fines particules permet une grande dissolution.
Expliquez la théorie de la couche de diffusion (Noyes / Whitnez)
Au départ, il y a formation d’une fine couche autour comprimé,
pour qu’il y est diffusion il faut que la couche soit saturée ; ce processus se répète de particules plus grosses à plus petites.
La formule : dM / dt = DSCs/h, à condition sink, est telle si C est beaucoup plus ______ que Cs (concentration saturée)
Petit
Résumé le principe de dissolution (important).
- Le principe actif se dissout instantanément dans une couche très fine de solvant située autour de la particule jusqu’à l’obtention d’une solution saturée (dans la fine couche)
- Le principe actif ne peut plus se dissoudre tant qu’une certaine fraction de produit dissous n’a pas quitté cette couche par diffusion dans le liquide ambiant
- Cette diffusion permettra la poursuite de la dissolution tant que le milieu liquide ambiant ne sera pas lui-même saturé
L’équation de Noyes et Whitney sous-entend que la ______ reste constante
Surface (S)
Vrai ou faux? Les poudres se dissouent à surface constante.
Faux, il y a un changement de surface des particules durant le processus de dissolution, on doit donc utiliser l’équation de Hixson-Crowell.
Pour tenir compte de la diminution de la ______ en contact avec le solvant et du ______ de la particule lors de la dissolution, Hixson et Crowell ont développé une expression mathématique de la dissolution
- Surface
- Volume
Vrai ou faux? Dans l’équation Hixson-Crowell, toutes les particules sont considérées comme initialement sphériques et de même rayon.
Vrai
La loi de la racine
cubique de dissolution de Hixson-Crowell
(M0^1/3-M^1/3=kt) est utilisée pour ______ . (k = constante, taux de dissolution)
la dissolution des poudres
Vrai ou faux? La loi de la racine
cubique de dissolution de Hixson-Crowell est une droite dont la pente est égale à k.
Vrai
La loi de la racine n’est applicable que pour les poudres monodispersées ______
à prédominance sphérique
La loi d’Hixson-Crowell peut être utilisée si les poudres suivent une ______ normale
granulométrie
Un profil de dissolution ______ est obtenu si la poudre est constituée de deux espèces de granulométrie différentes.
biphasique
Quels appareils permettent de calculer la constante k de l’équation de Hixson-Crowell et permet de déterminer la vitesse de dissolution?
*Appareil à paniers tournants
*Appareils à palettes tournantes
Nommez les facteurs qui influencent la libération des
médicaments.
- Facteurs physico-chimiques
- Facteurs pharmaceutiques
- Facteurs physio-pathologiques
De quoi le facteur physico-chimique est-il composé?
- Solubilité
- Coefficient de partage
- Coefficient de diffusion
De quoi le facteur pharmaceutique est-il composé?
- Formes pharmaceutiques
De quoi le facteur physio-pathologique est-il composé?
- pH
- Sécrétions
- Motilité gastro-intestinale
Expliquez le mécanisme de libération des matrices de polymères.
- La vitesse de libération sera plus rapide au début car le principe actif parcourt une moins grande distance dans la matrice
- À mesure que la zone de déplétion s’élargit, la vitesse
de libération diminue
Les matrices de polymères, avec le temps, ont une membrane qui ______
s’élargit (sortie du PA prolongé)
Voici la formule des matrices de polymères :
Q = [D(2A - Cs)Cst]^1/ 2
Définissez les termes.
Q: Quantité du médicament libérée
D: Coefficient de diffusion
A: La quantité totale de médicament
Cs: La solubilité du médicament dans la matrice de polymère
t: Le temps
Vrai ou faux? Matrice de polymère = matrice granulaire.
Faux
Comparativement à la matrice de polymère, la matrice granulaire est composée de ______ plus ou moins nombreux
et de ______ plus ou moins tortueux
- Pores
- Canaux
Pour les matrices granulaires, la diffusion n’est pas constante au départ, conséquemment, l’expression mathématique est ______
Différente (ajout de la porosité et de la tortuosité ; aller voir formule)
Définissez ces termes : V matrice et V médicament
- Volume vrai de la matrice
- Volume du médicament
