2 Les normes de fabrication Flashcards
Afin de s’assurer que le médicament puisse interagir avec sa cible
pharmacologique , il doit être en ______
Solution
Lorsque les interactions drogue-drogue sont favorables, la dissolution est ______
Lente
Lorsque les interactions drogue-solvant sont favorables, la dissolution est ______ et la solubilité est ______
- Favorisée
- Élevée
La vitesse de dissolution dépend de plusieurs facteurs, nommez-les.
- La drogue
- Le solvant
- La taille de la particule de drogue
- L’épaisseur de la couche de diffusion
Définissez chacun de ses termes présents dans l’équation de Noyes-Whitnez sur la dissolution : A, Cs, C, D, h
A = Surface de la particule / aire de contact
Cs = Concentration à saturation / solubilité (constant)
C = Concentration dans le milieu
D = Coefficient de diffusion (constant)
h = Épaisseur de la couche de diffusion
Vrai ou faux? La température est un facteur qui modifie la dissolution.
Vrai, elle affecte la solubilité (Cs) et le coefficient de diffusion (D).
Qu’est-ce qui influence l’efficacité d’un médicament ?
La dissolution (essentiel pour que le PA rejoigne le site d’action)
Les paramètres physicochimiques dépendent du ______ tandis que les paramètres biologiques dépendent du ______
- Médicament
- Patient
Les ______ définissent les critères auxquels les médicaments doivent répondre
Normes
Comment est-ce que les autorités évaluent et s’assurent de la qualité des médicaments.
- Les critères doivent être objectifs
- La qualité d’un médicament doit pouvoir être évaluée en l’absence de comparatif
- L’évaluation doit être dichotomique (conforme vs. non-conforme)
- Si un lot est homogène , des tests destructifs peuvent informer sur sa qualité
Quel règlement stipule la phrase suivante : il est interdit de vendre cette substance à moins qu’elle ne soit conforme à la norme.
Le règlement sur les aliments et drogues.
La loi sur les aliments et drogues se réfèrent à 8 monographies, nommez-en deux.
- Pharmacopée Européenne (Ph.E.)
- Pharmacopée Française (Ph. F.)
- Pharmacopoeia Internationalis (Ph. I.)
- The British Pharmacopoeia (B.P.)
- The Canadian Formulary (C.F.)
- The National Formulary (N.F.)
- The Pharmaceutical Codex: Principles and Practices of Pharmaceuticals
- The United States
Pharmacopoeia (U.S.P.)
Lorsque qu’aucune norme de fabrication existe, un médicament se soumet à quoi?
La norme reconnue venant de Santé Canada.
La norme sur le principe actif concerne :
- L’identification de la molécule
- Les méthodes analytiques (processus de fabrication)
- Le degré de pureté
La norme sur la forme pharmaceutique concerne :
- La teneur
- Les méthodes analytiques
- Les tests de performance nécessaires
- Le degré de pureté
Les
normes ne sont pas des absolus
immuables et ______ dans le temps
Évoluent
Nommez un cas de changements de normes.
Le cas du valsartan contaminé
Vrai ou faux? Dans le cas du valsartan contaminé, le médicament ne suivait pas les normes initiales.
Faux, ils suivaient les normes, cependant, l’utilisation d’une molécule cancérigène, même en petite dose, doit être évitée.
Au niveau des normes sur la forme pharmaceutique, la teneur réel d’un comprimé doit se limiter entre ______ et ______ de la teneur indiquée.
90 à 110% (pour toutes les formes pharmaceutiques)
Nommez deux test de performance (en lien avec le respect des normes sur la forme pharmaceutique)
- Dissolution (vitesse à laquelle la drogue se solubilise)
- L’uniformité des dosages unitaires de médicaments (teneur de l’ensembble des comprimés)
La solubilité d’une substance à une température donnée est définie comme ______ par une quantité donnée de solvant, à l’équilibre.
La quantité maximum de soluté pouvant être dissoute
Vrai ou faux? Pour une température et un solvant (milieu) donnés, la solubilité est constante.
Vrai
______ des médicaments affecte leur solubilité.
La structure chimique
Nommez les critères qu’il faut avoir pour favorisé une solubilisation dans l’eau.
- La capacité de former des pont hydrogène avec l’eau
- La présence de charges permettant les interactions ioniques
Les ______ cèdent un proton à un accepteur.
Acides
Les ______ acceptent un proton d’un donneur.
Bases
Quelle molécule peut jouer le rôle d’acide (donner un proton) ou de base (accepter un proton).
L’eau (son rôle dépend des molécules avec laquelle elle intéragit)
Les acides faibles sont des acides qui ne donnent leur proton que ______
Lorsqu’il y en a peu dans la solution
Les bases faibles sont des bases qui n’acceptent les protons que ______
Lorsqu’il y en a beaucoup dans la solution
L’action des acides et bases faibles dépend de quelle constante?
La constante d’acidité
Comment réagissent les acides / bases faibles lorsqu’il n’y a pas beaucoup de protons?
- Acide faible donne son proton
- Base faible peut prendre un proton
Comment réagissent les acides / bases faibles lorsqu’il y a beaucoup de protons?
- Acide faible garde son proton
- Base faible prend un proton
Un acide déprotonné est ______
Une base protonnée devient ______
- Une base conjuguée
- Une acide conjuguée
Dans
leur état non naturel (acide sans proton, base avec proton), les molécules sont ______
Ionisées
Sous
forme solide , les molécules ionisées nécessitent ______
Un contre-ion
Le Naproxen (acide) passe sous sa forme ionisée de Naproxen sodique (base conjuguée). Quel type de contre-ion a-t-il de besoin?
Perd un proton +, donc un atome + comme le Na+ (tout est l’inverse pour la venlafaxine)
Vrai ou faux? Un PA de forme neutre et ionisée possède la même masse molaire.
Faux, le sel tend à être plus lourd, il y a ajout d’un contre-ion.
Pourquoi est-ce qu’il est utile d’utiliser un sel plutôt que la drogue neutre?
L’utilisation du sel d’une drogue peut favoriser sa dissolution
Vrai ou faux? Un solide d’une drogue peut exister
sous différents sels
Vrai
Comme la quantité de molécule active donnera l’effet pharmacologique, pour une teneur donnée, la ______ influencera l’efficacité.
Nature du sel
Si la teneur est exprimée sous forme de sel , le nom du sel doit être utilisé comme ______
Nom usuel (ex. Dimésylate
de lisdexamfétamine 60 mg)
Si la teneur est donnée sous forme de base libre, la nature du sel doit apparaitre ______
Entre paranthèses (ex. Vortioxetine 10 mg (sous
forme de bromhydrate de vortoxétine))
La ______ est un paramètre important afin d’assurer
l’efficacité et l’innocuité jusqu’à la date d’expiration
Stabilité chimique
Vrai ou faux? Plus un PA réagit avec son environnement, plus il est efficace et stable.
Faux, plus il est instable et inefficace.
Vrai ou faux? La stabilité chimique n’affecte que le PA.
Faux, les excipients aussi!
Je suis une réaction environnementale irréversible de dégradation par réaction avec l’eau.
L’hydrolyse (affecte surtout les esters et les amides ; ex. AAS)
Lors de la dégradation d’un principe actif, ______
Sa concentration diminue
Que peut-on faire pour rester dans l’intervalle de conformité et déjouer la dégradation du PA?
Mettre plus de PA au départ (ex. 110%)
Vrai ou faux? On peut toujours utiliser la teneur maximale d’un PA.
Faux, cette approche n’est valide que si le produit de degradation n’est pas toxique (la surdose ne doit pas être toxique).
Je suis une réaction environnementale réversible qui augmente le nombre de liaison C-O ou diminue le nombre de liaison C-H.
L’oxydation
Nommez des types de catalyseurs de réaction d’oxydation.
- La lumière
- La présence d’oxygène
- La présence de métaux lourds
En présence d’agents oxydants, l’équilibre est déplacé
vers le produit ______
Oxydé (rappel : oxydation = réversible)
Vrai ou faux? Les réactions de dégradation peuvent survenir en séquence
Vrai (ex. Oxydation + Hydrolyse)
Je suis une réaction réversible qui permet la conversion d’une molécule en un autre isomère (molécule possédant
la même formule chimique, mais étant d’une autre conformation)
L’isomération
Un ______ peut être beaucoup moins actif pharmacologiquement
qu’un autre.
Isomère
La dimérisation et la polymérisation sont des réactions irréversibles entre deux (ou plus) molécules similaires qui forme un ______ entre elles.
Lien covalent
Les réactions de dégration diminue ______ d’un PA.
L’efficacité / la stabilité
Vrai ou faux? Une même molécule peut avoir plusieurs
modes de dégradation
Vrai (ex. Dimérisation ou hydrolyse)
Quelles sont les conditions environnementales qui accélèrent la dégradation?
- Température (proportionnelle à la vitesse de réaction)
- Solvant (La réaction d’hydrolyse requiert de l’eau , en milieu anhydre, l’hydrolyse a lieu moins rapidement)
- pH (Le pH trop acide ou trop alcalin peut accélérer le processus dedégradation)
- Présence d’oxygène
- Présence de lumière
Quelles réactions sont accélérées en présence de lumière (photodégradation)?
L’oxydation ou l’isomérisation
Nommez des causes d’instabilité physique et leurs effets sur tous les liquides.
- Instabilité physique :
- Absorption sur le plastique
- Extraction plastique / plastifiant - Effets :
- Diminution teneur
- Toxicité
- Apparence
Nommez des causes d’instabilité physique et leurs effets sur les solutions.
- Instabilité physique :
- Précipitation - Effets :
- Diminution teneur
- Diminution homogénéité
Nommez des causes d’instabilité physique et leurs effets sur les suspensions.
- Instabilité physique :
- Formation de sédiments impossible à resuspendre - Effets :
- Diminution teneur
- Diminution homogénéité
- Apparence
Nommez des types de tests de stabilité
- La stabilité accélérée
- Les cycles de température
- La photostabilité
L’objectifs des tests de stabilités est de prédire ______
Le moment où la drogue ne se conformera plus aux standards de qualité
Pour faire le test de la stabilité accélérée et faire des prédictions, il faut utiliser la ______
Loi d’Arrhenius (Permet de prédire la vitesse d’une cinétique chimique à une température données en extrapolant à partir de résultats obtenus à d’autres températures)
Vrai ou faux? Les études à température élevée n’ont aucune limitation.
Faux,
- Réactions qui n’arrivent pas à la
température de conservation réelle - Réactions de degradation secondaires peuvent survenir
- Fonte des excipients et principes actifs
- Certains réactifs peuvent ne pas avoir la même solubilité (ex. O2)
Vrai ou faux? La zone géographique d’un pays modifie le mode de conservation d’un médicament.
Vrai, les tests respectent les conditions réelles d’une zone géographique.
Pour être approuvés, les tests de stabilité accélérée demandent _ mois minimum et les tests de stabilité long-terme demandent _ mois minimum.
- 6
- 12 (et 3 lots différents)
Des tests intermédiaires peuvent être demandé dans le cas de changement radical lors de dégradation accélérée
Nommez des causes d’instabilité physique et leurs effets sur les émulsions.
- Instabilité physique :
- Crémage
- Diminution de la viscosité - Effets :
- Diminution homogénéité
- Apparence
Nommez des causes d’instabilité physique et leurs effets sur les onguents.
- Instabilité physique :
- Séparation
- Craquement
- Changement de polymorphisme - Effets :
- Diminution protection
- Diminution dissolution
- Apparence
Beaucoup de tests
sont ______ , et ces propriétés ne peuvent donc
pas être testées en continu
Destructifs
