7. Inmunologia Clinica Flashcards
1
Q
1- Inmunología clínica
A
Le inmunología clínica comprende múltiples facetas, entre las cuales se encuentran:
1- Transplante de órganos.
2- Patología alérgica.
3- Autoinmunidad.
4- Inmunodeficiencias.
2
Q
2- Generalidades sobre transplante de órganos
A
1- En la práctica, antes de realizar un transplante se debe tener en cuenta tres elementos en la evaluación de la compatibilidad donante-receptor:
- En primer lugar, el grupo sanguíneo AB0.
- El grado de semejanza entre los fenotipos CPH entre donante y receptor.
- La posible existencia, previa al trasplante, de anticuerpos en el receptor que puedan estar dirigidos contra los antígenos CPH del donante (prueba cruzada).
3
Q
3- Cómo debe ser el grado de semejanza entre los fenotipos de CPH entre donante y receptor en el trasplante de órganos
A
1- La influencia de la compatibilidad CPH entre donante y receptor varía de unos trasplantes a otros.
2- En el trasplante hepático, por razones aún no muy bien aclaradas, la importancia de la compatibilidad CPH donante-receptor es inferior a la del resto de los órganos sólidos.
3- Una peculiaridad especial la representa el transplante de córnea, tejido que, por no estar vascularizado, no es accesible para los linfocitos T citotóxicos en condiciones normales y, por tanto, la compatibilidad CPH carece totalmente de importancia.
4- Asimismo, distintos HLA parecen tener una importancia diferente en el rechazo de los injertos, atribuyéndose una mayor influencia al DR.
5- La gradación de la importancia de la compatibilidad sería en el siguiente orden:
• DR > B > A > C.
4
Q
4- Cuál es el HLA que parece tener una importancia mayor en el rechazo de los injertos
A
1- HLA-DR.
5
Q
5- Cuál es la graduación de importancia de la compatibilidad HLA en el trasplante de órganos
A
1- La gradación de la importancia de la compatibilidad sería en el siguiente orden:
• DR > B > A > C.
6
Q
6- Recuerda, que es lo primero que hay que comprobar en el trasplante de órganos sólidos
A
1- En el trasplante de órganos sólidos, lo primero que hay que comprobar es la compatibilidad AB0.
7
Q
7- Recuerda en el trasplante de médula ósea, la compatibilidad HLA debe ser…
A
1- En el trasplante de médula ósea, la compatibilidad HLA debe ser del 100%, pero no se tiene en cuenta la compatibilidad AB0.
8
Q
8- Cuáles son los tipos de trasplante de órganos
A
1- Se clasifica:
- Según la pareja donante-receptor.
- Según la topología del trasplante.
9
Q
9- Cuál es la clasificación o tipos de transplantes en una pareja donante-receptor
A
Según la pareja donante-receptor:
1- Xenotransplante:
• El donante y el receptor son de especies animales distintas.
2- Alogénico:
• Donante y receptor son de la misma especie, pero distintos genéticamente.
3- Singénico:
• Donante y receptor son genéticamente idénticos.
4- Autólogo:
• De células o tejidos procedentes del propio receptor.
10
Q
10- Cuál es la clasificación o tipos de trasplante de órganos según la topología del trasplante
A
Según la topología del transplante:
1- Ortotópico:
• El injerto se coloca en el receptor en su lugar anatómico original.
2- Heterotópico:
• La localización del injerto en el receptor es diferente a su lugar anatómico original.
11
Q
11- Cuáles son los distintos tipos de rechazo
A
1- Rechazo hiperagudo.
2- Rechazo agudo.
3- Rechazo crónico.
12
Q
12- Cuáles son las características del rechazo hiperagudo en el trasplante de órganos
A
A- El rechazo hiperagudo se caracteriza por:
1- Aparece a las pocas horas del transplante.
2- Está causado por la existencia de anticuerpos preformados en la sangre del receptor contra el CPH del donante que fija el complemento sobre las células del injerto, destruyendolas rápida y masivamente.
3- Es una de las peores complicaciones de un trasplante, pero se puede prevenir realizando una prueba cruzada pretrasplante con suero del receptor y linfocitos del donante.
13
Q
13- Cuáles son las características del rechazo agudo en el trasplante de órganos
A
A- El rechazo agudo se caracteriza por:
1- Aparece a las pocas semanas del transplante de un órgano CPH no compatible.
2- La causa es de dos formas:
- La alorreactividad de los linfocitos T a través de una respuesta primaria de los linfocitos T CD8 contra las moléculas CPH de clase I del injerto.
- Así como por la activación de los linfocitos T CD4 contra las moléculas CPH de clase II expresadas por las células dendriticas y monocitos del donante que se hallan presentes en el tejido trasplantado y que son distintas a los HLA del receptor.
3- El rechazo agudo acelerado ocurre unos días después del trasplante, y se debe a la reactivación de células T sensibilizadas previamente (es una respuesta secundaria).
14
Q
14- Qué es el rechazo agudo acelerado
A
1- Es un tipo de rechazo agudo que ocurre unos días después del trasplante, y se debe a la reactivación de células T sensibilizadas previamente.
2- Es una respuesta secundaria.
15
Q
15- Recuerda que a mayor expresión de… Mayor es la tasa de rechazo agudo
A
1- A mayor expresión de B7 por las células presentadoras de antígeno del donante, mayor es la tasa de rechazo agudo.
16
Q
16- Cuáles son las características del rechazo crónico en el trasplante de órganos
A
A- El rechazo crónico se caracteriza por:
1- Aparece años después del transplante.
2- Se manifiesta bajo la forma de una arteriosclerosis acelerada en el órgano injertado, también llamado arteritis obliterante.
3- Esta arteriosclerosis acelerada en el órgano injertado lo que hace es que, por lo general, el envejecimiento de los órganos trasplantados tenga lugar de una forma siete veces más rápida que el que se desencadena de forma natural.
4- La causa está poco clara, pero en trasplante renal parece tener una relación clara con las diferencias en HLA entre donante y receptor.
5- No se conocen fármacos para controlarlo.
17
Q
17- Cuáles son las características del rechazo hiperagudo con respecto a la patogenia el tiempo en aparecer y comentario adicional.
A
1- Patogenia:
• Respuesta de hipersensibilidad tipo II, presencia de anticuerpos preformados.
2- Tarda en aparecer:
• Horas postrasplante.
3- Comentario:
• Prevención: prueba cruzada con suero del receptor y linfocitos del donante.
18
Q
18- Cuáles son las características del rechazo agudo con respecto a la patogenia el tiempo en aparecer y comentario adicional.
A
1- Patogenia:
• Respuesta de hipersensibilidad tipo IV, es decir, mediada por células.
2- Tarda en aparecer:
• meses postrasplante.
3- Comentario:
• Alorreactividad.
19
Q
19- Cuáles son las características del rechazo crónico con respecto a la patogenia el tiempo en aparecer y comentario adicional.
A
1- Patogenia:
• Arterioesclerosis acelerada (arteritis obliterante).
2- Tarda en aparecer:
• Años postrasplante.
3- Comentario:
- No existe tratamiento.
- Envejecimiento acelerado del órgano.
20
Q
20- Como hacemos la prevención del rechazo
A
1- El órgano ideal para trasplante es aquel que comparte todas las moléculas CPH presentes en el receptor.
2- Esta situación es extremadamente rara y la alternativa razonable es encontrar la mayor compatibilidad posible.
3- En el trasplante de órganos sólidos, la compatibilidad debe establecerse, en primer lugar, a nivel de las moléculas CPH de clase II, especialmente DR, ya que dichas moléculas están directamente implicados en la activación de la población mayoritaria de los linfocitos T helper (los CD4+).
21
Q
21- Recuerda las diferencias entre las moléculas HLA de clase II inducen a …
A
1- Las diferencias entre las moléculas HLA de clase II inducen a una respuesta alogénica más fuerte que la inducida por las diferencias en clase I.
22
Q
22- En qué consiste el trasplante de progenitores hematopoyéticos
A
1- Consiste en administrar al receptor del trasplante la infusión intravenosa de los progenitores del donante, que hayan podido ser obtenidos de la médula ósea, de sangre de cordón umbulical y de sangre periférica.
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Q
23- La infusión intravenosa de los progenitores hematopoyéticos para el trasplante de progenitores hematopoyéticos se puede obtener de:
A
Se pueden obtener de:
1- Médula ósea.
2- Sangre de cordón umbilical.
3- Sangre periférica.
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Q
24- Cuáles son las complicaciones que pueden producirse en el trasplante de progenitores hematopoyéticos
A
1- Pueden producirse varias complicaciones, principalmente:
- Rechazo de la médula ósea trasplantada.
- Enfermedad de injerto contra huésped, En ocasiones fatal.
2- Ambos fenómenos se deben a las respectivas diferencias genéticas que puedan existir entre el donante y el receptor.
3- Por ello, la pareja donante-receptor idónea es la formada por dos hermanos HLA-idénticos o el autotrasplante o transplante autólogo, siempre que sea posible.
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25- Para que no se produzcan complicaciones en el trasplante de progenitores hematopoyéticos, cuál es el tipo de trasplante idóneo
1- La pareja donante-receptor idónea es la formada por dos hermanos HLA-idénticos o el autotrasplante o transplante autólogo, siempre que sea posible.
2- A pesar de ello, en el caso del transplante alogénico HLA idéntico, también se producen rechazos y, en mayor o menor medida, cuadros de enfermedad injerto contra huésped, lo que sugiere la existencia de otros sistemas de histocompatibilidad menores, alguno de ellos de herencia ligada al cromosoma Y, por lo que se han observado diferencias entre los trasplantes de progenitores hematopoyéticos en función del género de la pareja donante-receptor.
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26- Cuál es el test funcional disponible para evidenciar si existe compatibilidad entre donante y receptor en el trasplante de progenitores hematopoyéticos
1- El test funcional disponible para evidenciar si existe compatibilidad entre donante y receptor es el cultivo mixto de linfocitos.
2- En el cultivo mixto de linfocitos se cultivan linfocitos de ambos, tanto de donante como de receptores.
3- La activación y proliferación de los linfocitos implica que se han reconocidos células extrañas y, por tanto, hay incompatibilidad.
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27- Que hacemos cuando un paciente que requiere un transplante de médula ósea no dispone de hermanos HLA-idénticos
1- En muchas ocasiones, el paciente que requiere un transplante de médula ósea no dispone de hermanos HLA-idénticos.
2- En estos casos, se puede realizar un transplante haploidéntico de un hermano, o de los padres, o un trasplante de médula procedentes de donantes voluntarios HLA-idénticos (banco de donantes).
3- Los resultados obtenidos con médula procedente de donantes no relacionados familiarmente, HLA-idénticos, son similares a los obtenidos cuando el donante y el receptor son hermanos.
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28- Qué pacientes tienen mejores resultados con el transplante de progenitores hematopoyéticos
1- Los mejores resultados se obtienen en los pacientes afectados de leucemia mieloide crónica.
2- Los peores resultados se obtienen, en pacientes con aplasia medular grave.
3- Cuando el receptor presenta diferencias CPH con el donante, el éxito del trasplante es muy inferior.
4- En leucemias, se ha observado que los trasplantes de médula alogénicos dan mejor resultado que los autotrasplantes, porque las recidivas son menos frecuentes. La explicación que se ha dado es que aparece una reacción de injerto contra leucemia (forma leve y beneficiosa de la enfermedad injerto contra huésped), que reconoce como extrañas las células malignas y las destruye
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29- Qué es la enfermedad del injerto contra el huésped o EICH
1- Es una complicación presente en el trasplante de progenitores hematopoyéticos.
2- Se desarrolla cuando se trasplantan células inmunocompetentes procedentes del donante a un individuo inmunodeprimido HLA-incompatible.
3- Las células T del sujeto trasplantado no pueden reaccionar contra aquellas y rechazarlas (por la inmunodepresión), mientras que las del donante reconocen a las del receptor como extrañas y atacan al endotelio vascular, tejidos y órganos.
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30- En qué situaciones se presenta la enfermedad del injerto contra huésped
1- Constituye una grave complicación del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos, aunque también puede aparecer en otros injertos como el trasplante intestinal.
2- La EICH no aparece exclusivamente en los trasplantes, también puede presentarse cuando se realizan transfusiones de sangre a un paciente inmunodeprimido o con una inmunodeficiencia celular.
• Si un paciente presenta un déficit inmunitario celular grave y precisa una transfusión, la sangre que se le vaya a administrar debe ser previamente irradiada con el fin de impedir que los linfocitos T alorreactivos proliferen y desarrollen la enfermedad.
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31- Cuáles son las manifestaciones clínicas de la enfermedad del injerto contra el huésped
1- Las manifestaciones clínicas de la EICH son más comunes en pacientes mayores y mimetizan un proceso autoinmunitario.
2- Las manifestaciones clínicas más comunes son:
* Alteraciones cutáneas.
* Alteraciones hepáticas: colangitis con colestasis.
* Alteraciones gastrointestinales: malabsorción.
* Artritis.
* Bronquiolitis obliterante.
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32- Dentro de las manifestaciones cutáneas, cuál es lo mas característico de la EICH
1- Dentro de las manifestaciones cutáneas, lo mas característico es la presencia de un rash maculopapular.
2- En los casos más graves, aparece la necrólisis epidérmica tóxica.
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33- Según el momento de aparición, la EICH se clasifica en:
A- Según el momento de aparición, la enfermedad del injerto contra el huésped se clasifica en:
1- Aguda:
• Se desarrolla dentro de los primeros 3 meses postransplante, generalmente entre los 15 y 30 primeros días.
2- Crónica:
* Se considera que existe una EICH crónica si está esta se produce después del tercer mes del transplante o si una aguda se prolonga más allá de los tres primeros meses.
* Se considera que, a los 6 meses de sufrir un trasplante alogénico, al menos el 20% de los pacientes presenta alguna manifestación de EICH crónica.
* El pronóstico es peor en los pacientes que sufren inmunodeficiencias, en el resto de los pacientes, si se someten a un adecuado tratamiento inmunosupresor a largo plazo (2-3 años), la enfermedad revierte en la mayor parte de ellos.
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34- Que son las reacciones de hipersensibilidad
1- Existe una reacción de hipersensibilidad cuando se desarrolla una respuesta inmunitaria dirigida contra elementos que no deberían ser considerados como extraños, o hacia elementos patógenos, pero de una forma inadecuada.
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35- Cuantos tipos de reacciones de hipersensibilidad existen
1- Hay cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad, descritos por Gell y Coombs:
* Hipersensibilidad tipo I: hipersensibilidad mediada por IgE.
* Hipersensibilidad tipo II: mediado por anticuerpos citotóxicos.
* Hipersensibilidad tipo III: mediado por depósito de inmunocomplejos.
* Hipersensibilidad tipo IV: son las reacciones tardías mediadas por células.
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36- Cuáles son las características de la hipersensibilidad tipo II
1- La hipersensibilidad tipo II está mediada por anticuerpos citotóxicos.
2- Existen anticuerpos circulantes que se unen a células diana.
3- La lisis se produce por fijación del complemento o por citotoxicidad mediada por anticuerpos (NK).
4- Como consecuencia de la activación del complemento, se liberan fragmentos quimiotácticos (como C5a), que provocan la infiltración de polimorfonucleares.
5- Son ejemplos de este mecanismo:
* La enfermedad hemolítica del recién nacido (por incompatibilidad RH).
* El rechazo hiperagudo de trasplantes.
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37- Cuáles son las características de la hipersensibilidad tipo III
1- La hipersensibilidad tipo III es una patología mediada por depósito de inmunocomplejos.
2- Los inmunocomplejos son agregados de antígeno, anticuerpos y complemento que normalmente son retirados de la circulación por fagocitosis directa o por transporte de los mismos hacia órganos, como el bazo, donde también son fagocitados por los monocitos-macrófagos.
3- Ejemplos de esta hipersensibilidad son:
* Enfermedad del suero.
* Algunas de las manifestaciones del lupus eritematoso sistémico.
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38- Cuáles son las características de la hipersensibilidad tipo IV.
1- Son las reacciones tardías mediadas por células.
2- El prototipo es la reacción de Mantoux: se produce tras la administración de tuberculina a un paciente que previamente está sensibilizado, la reacción aparece a las 48-72 horas como una induración en el área de inyección.
3- Ejemplos de patología mediada por hipersensibilidad de tipo IV son:
* Rechazo agudo de los trasplantes, no se debe confundir con el hiperagudo.
* Granulomas.
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39- Características sobre la alergia
1- Todos los individuos sanos desarrollan respuestas de IgE frente a componentes de helmintos, esta respuesta desempeña un papel fundamental en la protección del huésped frente a dichas infestaciones.
2- No obstante, los atópicos tienen una predisposición genética a desarrollar respuestas de IgE frente a moléculas antigénicas presentes en material usualmente no infeccioso ni patógeno (pólenes, ácaros...), antígenos inocuos, contra los que la mayoría de la población no presenta tales respuestas.
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40- Que significa alergia atópica o atopia
1- Los términos alergia atópica o atopia se usan, de forma mayoritaria, para designar a todo tipo de reacciones alérgicas mediadas por IgE.
2- Sin embargo, en algunas de las manifestaciones clínicas de los individuos a tópicos, existen mecanismos inmunológicos que implican a componentes del sistema inmunológico, más allá de la IgE.
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41- Cuáles son las características de la respuesta de IgE
1- La IgE tiene la propiedad de unirse a la membrana de basófilos y mastocitos a través del receptor de alta afinidad para el Fc de la IgE.
2- Si un individuo sensibilizado entra de nuevo en contacto con el mismo alérgeno, este interaccionará con las IgE fijadas en la membrana de los mastocitos y basófilos.
3- Esta interacción induce en las células un estado de activación que determina la rápida y brusca liberación de mediadores inflamatorios preformados que contienen en sus gránulos (histamina y otros) y la síntesis de novo de otros mediadores (prostaglandinas y leucotrienos).
• Son ellos los que determinarán la sintomatología clínica, al inducir en los tejidos a los que acceden.
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42- Cuál es la sintomatología clínica producida por la respuesta de IgE
1- Sintomatología clínica:
* Vasodilatación.
* Aumento de la permeabilidad vascular.
* Contracción de la musculatura lisa.
* Hipersecreción mucosa.
* Acumulación de infiltrados inflamatorios.
2- La sintomatología aparece de forma brusca en cuestión de 2 a 20 minutos, tras la exposición al alergeno.
3- Las manifestaciones pueden quedar circunscritas a un órgano o territorio (por ejemplo, rinitis) o bien dar lugar a una reacción sistémica (shock anafiláctico).
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43- Qué son los alérgenos
1- Los alérgenos son antígenos que estimulan la formación de respuesta de anticuerpos IgE causantes de las enfermedades atópicas.
2- Pueden tratarse de proteínas o glucoproteínas que forman parte de productos naturales o de sustancias químicas de naturaleza hapténica, que se denominan haptenos (por ejemplo, la penicilina), que, al unirse a una proteína portadora del organismo, se convierte en material inmunogénico.
3- Los distintos materiales alergénicos son mezclas antigénicas complejas. El aislamiento y la identificación bioquímica del componente que actúa como alérgeno es de gran importancia para lograr la máxima fiabilidad en la estandarización de los preparados que se usan en las pruebas diagnósticas y en la inmunoterapia hiposensibilízante.
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44- Cuáles son los tipos de alérgenos
1- Existen tres tipos de alérgenos, según la vía de contacto con el mismo:
* Inhalables o Aeroalérgenos.
* Alérgenos por ingestión: medicamentos, alimentos…
* Alérgenos por inoculación: fármacos y veneno de picaduras de insectos.
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45- Cuáles son los alérgenos que provocan con mayor frecuencia alergia atópica de las vías respiratorias
1- Los Aeroalérgenos son los que provocan con mayor frecuencia alergia atópica de las vías respiratorias (asma y rinitis alérgica).
2- Forman parte de la composición del material particulado de la atmósfera normal.
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46- Ejemplos de Aeroalérgenos
1- Entre ellos destacan:
* Pólenes.
* Material desprendido o producido por animales como descamación de piel, pelo, etc..
* Partículas fecales de ácaros microscópicos del polvo doméstico.
* Esporas fúngicas.
* Productos de polvo industrial.
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47- Qué factores controlan la síntesis de IgE
1- Factores genéticos.
2- Factores ambientales.
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48- Cuáles son los factores genéticos que controlan la síntesis de IgE
1- Cuando los dos padres tienen antecedentes de atopia, hay un 50% de probabilidades de que los hijos desarrollen enfermedades a tópicas.
2- Cuando sólo uno de ellos tiene antecedentes de atopia, la posibilidad baja al 30%.
3- Existen dos mecanismos de control genético de la síntesis de IgE, uno relacionado con CPH y otro independiente de HLA.
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49- Cuáles son los factores ambientales que controlan la síntesis de IgE
1- Ciertas condiciones ambientales actúan como factores promotores de la respuestas de anticuerpo y frente a alérgenos en individuos genéticamente predispuestos. Tales condiciones incluyen:
• Polutos atmosféricos irritables como el tabaco, NO2, gases de combustión de motores diesel.
2- La exposición a los Aeroalérgenos durante la primera infancia y la exposición al alérgeno durante infecciones viricas de las vías respiratorias favorecen el desarrollo de enfermedades respiratorias atópicas.
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50- Cuáles son las células involucradas dentro de la respuesta IgE
1- Basófilos.
2- Mastocitos.
3- Eosinófilos.
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51- Cuáles son los mediadores preformados contenidos en los gránulos de los basófilos y mastocitos
1- Los granulocitos citoplásmicos de basófilos y mastocitos contiene numerosos mediadores preformados:
* Aminas vasoactivas.
* Proteoglicanos.
* Proteasas neutras.
* Factores quimiotácticos.
* Hidrolasas ácidas.
* Enzimas oxidativas.
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52- Cuál es la principal amina vasoactiva en el ser humano
1- La histamina.
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53- Cuáles son las características de la histamina
1- La histamina es la principal amina vasoactiva en el ser humano.
2- En otras especies, los gránulos de los mastocitos también contienen serotonina, pero esto no ocurre en mastocitos humanos; las plaquetas humanas si contienen serotonina.
3- La histamina actúa sobre las estructuras histicas a través de los receptores:
* H1: contracción de la musculatura lisa bronquial y gastrointestinal, vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular.
* H2: secreción de ácido por las células parietales gástricas, permeabilidad incrementada de las barreras epiteliales y aumento de la secreción de moco.
* H3: receptor de la histamina que está implicado, únicamente, en la síntesis y liberación de la misma.
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54- Cuál es el principal proteoglicano
1- La heparina
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55- Cuáles son las proteasa neutras secretadas por mastocitos
A- Las más conocidas de los gránulos de los mastocitos humanos son la quimasa y la triptasa:
1- La triptasa:
• Tiene actividad proteolítica sobre C3, generándo C3b y C3a.
2- Quimasa:
• In vitro, convierte la angiotensina I en angiotensina II y tiene la capacidad de degradar componentes de la membrana basal de las uniones Dermoepidérmicas.
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56- Cuáles son los factores quimiotácticos contenidos en los gránulos de los basófilos y mastocitos.
1- Incluyen:
* El factor quimiotáctico de los eosinófilos de la anafilaxia o ECF-A.
* Factor con actividad quimiotáctica restringida para los neutrófilos o NCF.
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57- Como es la fijación de la IgE a eosinófilos, basófilos y mastocitos
1- La IgE se fija en la membrana de estas células (mastocitos y basófilos) a través de receptores de alta afinidad para el Fc de la IgE, a los que se denomina de tipo I (FcIgEI) para distinguirlos de los de baja afinidad, o de tipo II, (CD23) presentes en la membrana principalmente de eosinófilos.
2- El receptor está compuesto por una cadena alfa y una cadena beta y dos cadenas gamma idénticas.
3- Una sola célula cebada o mastocito puede unir cientos de moléculas IgE con con especificidades distintas.
4- la unión de la IgE con su receptor en el eosinofilo lleva a una forma especial de citotoxicidad mediada por anticuerpos; está mediada, entre otras, por la proteína cationica del eosinofilo, que desencadena la muerte de la células de los helmintos.
5- La activación de basófilos y mastocitos mediada por IgE da lugar a la liberación de mediadores.
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58- La unión del alérgeno con los anticuerpos IgE fijados en los basófilos y mastocitos desencadena la activación de estas células, lo que conduce a varios tipos de respuesta celular:
1- La unión del alérgeno con los anticuerpos IgE fijados en los basófilos y mastocitos desencadena la activación de estas células, lo que conduce a varios tipos de respuesta celular:
* Degranulación, al cabo de 30-40 segundos se produce la exocitosis de gránulos, con la liberación de mediadores preformados (histamina); producen los efectos antes mencionados.
* Formación de productos del metabolismo del ácido araquidónico.
* Factor activador de plaquetas o PAF.
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59- Cuáles son los productos del metabolismo del ácido araquidónico
1- El entrelazamiento de los receptores FcIgEI determina la activación de la enzima fosfolipasa A2.
2- La fosfolipasa A2, libera ácido araquidonico a partir de los fosfolípidos de membrana.
- La metabolización por la vía de la ciclooxigenasa origina prostaglandinas, principalmente, PGD2 y tromboxano A2.
- La metabolización por la vía de la Lipooxigenasa genera leucotrienos (en concreto, LTC4) a partir del que se obtienen otros como LTD4 y LTB4.
- A los leucotrienos (LTC4 y LTD4) se les llamaba sustancia de reacción lenta de la anafilaxia (SRS-A), debido a una mayor duración de su acción.
3- La acción inflamatoria de estos metabolitos incluye contracción de la musculatura lisa (broncoconstricción), vasodilatación e hiperpermeabilidad vascular, edema e hipersecreción mucosa, así como un potente efecto quimiotáctico para los neutrófilos (LTB4).
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60- Los eicosanoides se forman a partir de…
1- Los eicosanoides se forman a partir de los ácidos grasos poliinsaturados C20.
2- El Araquidonato y algunos otros ácidos grasos polínsaturados C20 dan origen a los eicosanoides, compuestos con actividad fisiológica y farmacológica conocidas como prostaglandinas (PG), tromboxanos (TX), leucotrienos (LT y lipoxinas (LX).
- Desde el punto de vista fisiológico se consideran que actúan como hormonas locales y funcionan a través de receptores acoplados a proteínas G.
3- Existen tres grupos de eicosanoides, los cuales se sintetizan a partir de ácidos eicosanoicos C20 provenientes de:
* Los ácidos grasos esenciales: LINOLEATO y ALFA LINOLENATO.
* De manera directa del ARAQUIDONATO y del EICOSAPENTAENOATO dietético.
4- El araquidonato se deriva por lo regular, de la posición 2 de los fosfolípidos en la membrana plasmática por la acción de la fosfolipasa A2, pero también de la dieta.
* Esta sustancia es el sustrato para la síntesis de las series PG2 y TX2 (prostanoides) por la vía de la ciclooxigenasa, o bien de la serie LT4 y LX4 por la vía de la lipooxigenasa.
* Éstas dos días compiten por el sustrato araquidonato.
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61- Recuerda que los eicosanoides pueden ser:
1- Prostanoides:
* Prostaglandinas.
* Tromboxanos.
2- Leucotrienos
3- Lipoxinas.
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62- Cuántos grupos de eicosanoides hay y cuáles son sus orígenes biosintéticos
A- Son tres grupos, de acuerdo a el origen biosintetico de cada uno:
1- Grupo 1:
* Linoleato: origen, dieta
* Prostanoides: PGE1, PGF1, TXA1.
* Leucotrienos: LTA3, LTC3, LTD3.
2- Grupo 2:
* Acudo araquidonico o araquidonato. Origen es doble: de la membrana fosfolipidica a través de la fosfolipasa A2 y de la dieta
* Prostanoides: PGD2, PGE2, PGF2, PGI2, TXA2.
* Leucotrienos: LTA4, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4.
* Lipoxinas: LXA4, LXB4, LXC4, LXD4, LXE4.
2- Grupo 2:
* Origen es doble: Alfa-linolenato, de la dieta y ácido timnodonico (eicosapentaenoato) de la dieta.
* Prostanoides: PGD3, PGE3, PGF3, PGI3, TXA3.
* Leucotrienos: LTA5, LTB5, LTC5.
B- El subíndice denota el número total de enlances dobles en la molécula, así como a la serie a la que pertenece.
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63- Características de los prostaniodes
1- Los tromboxano se sintetizan en las plaquetas.
* Una vez liberados producen vasoconstricción y agregación plaquetaria.
* Las dosis bajas de ácido acetilsalicílico inhiben específicamente la síntesis de estos.
2- Las prostaciclinas (PGI2) se producen en las paredes de los vasos sanguíneos e inhiben de manera poderosa la agregación plaquetaria.
3- Los tromboxanos y las prostaciclinas tienen efectos antagónicos.
4- Las series PG3 y TX3, formadas a partir del ácido eicosapentaenoico de los aceites de pescado, inhiben la liberación del araquidonato a partir de fosfolípidos y la formación de PG2 y TX2.
5- La PGI3 es un anti-aglutinador de plaquetas tan potente como la PGI2.
6- El TXA3 es un aglutinador más débil que TXA2, que modifica el balance de la actividad y favorece los tiempos más largos de coagulación.
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64- Posibles aplicaciones terapéuticas de los prostanoides
1- Prevención de la concepción.
2- Inducción del trabajo de parto a término.
3- Interrupción del embarazo.
4- Prevención o alivió de úlceras gástricas.
5- Control de la inflamación y de la presión arterial.
6- Alivio del asma y la congestión nasal.
7- PGD2 es una sustancia potente que estimula el sueño.
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65- Funciones de los leucotrienos y las Lipoxinas
1- La sustancias de reacción lenta de la anafilaxia o SRL-A es una mezcla de los leucotrienos C4, D4 y E4.
* Esta mezcla de leucotrienos es un potente constrictor de la musculatura bronquial de las vías respiratorias.
* Éstos leucotrienos, junto con el LB4, también producen permeabilidad vascular y atracción y activación leucocitarias.
* Son importantes reguladores en muchas enfermedades en las cuales participan reacciones inflamatorias y de hipersensibilidad inmediata, como en el asma.
* Los Leucotrienos son vasoactivos.
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66- Características del factor activador de plaquetas o PAF
1- Los basófilos y mastocitos activados de diversas especies producen factor activador de plaquetas.
2- Lo producen a partir de un precursor almacenado, que causa agregación plaquetaria con formación de microtrombos y secreción de mediadores contenidos (como la serotonina, en el caso de las plaquetas humanas).
3- El PAF tiene también propiedades espasmogénicas, que al igual que las de los leucotrienos son mucho más prolongadas que las de la histamina.
4- Además los leucocitos atraídos al lugar de la reacción por los factores quimiotácticos liberados por los mastocitos pueden, a su vez, liberar mediadores que refuerzan y prolongan los citados efectos inflamatorios.
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67- Qué es la anafilaxia generalizada o shock anafiláctico
1- Se trata de una reacción sistémica, a menudo incluso de carácter explosivo (minutos), que refleja la liberación masiva de mediadores, principalmente histamina y leucotrienos (SRS-A), por basófilo sanguíneos y mastocitos de múltiples territorios.
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68- Cuáles son las manifestaciones clínicas de la anafilaxia generalizada o shock anafiláctico
1- Las manifestaciones clínicas aparecen con gran rapidez tras la exposición al alérgeno en cuestión.
2- Los primeros síntomas suelen ser:
* Angustia y malestar profundos.
* Manifestaciones de rinitis y conjuntivitis aguda: estornudos, rinorrea, congestión nasal, lagrimeo y escozor conjuntival.
* Prurito y Eritema generalizados.
3- Seguidos de urticaria y angioedema en diferentes regiones; es frecuente el edema laríngeo, pueden aparecer vómitos, diarrea y dolor abdominal.
4- En los casos más graves, aparece broncoespasmo, taquicardia, arritmias e hipotensión.
5- Los signos de shock pueden constituir la primera manifestación y causar la muerte en los primeros momentos.
6- Los síntomas suelen desaparecer a las dos horas, pero pueden reaparecer a las ocho horas, motivo por el que se debe ingresar a los pacientes durante 24 horas.
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69- Cuáles son los principales alérgenos implicados en la anafilaxia generalizada o shock anafiláctico
1- Los principales alérgenos implicados son:
* Medicamentos.
* Venenos inoculados por insectos.
* Alimentos.
2- Alérgenos con menor frecuencia:
* Caspas de animales.
* Gas de óxido de etileno en las membranas de hemodiálisis.
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70- Cuál es el tratamiento de la anafilaxia generalizada o shock anafiláctico
1- El tratamiento requiere de identificación precoz del cuadro, y de la administración de adrenalina por vía intramuscular.
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71- Conceptos importantes dentro de la inmunidad tumoral
1- inmunovigilancia.
2- Antígenos oncofetales.
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72- Qué es la inmunovigilancia
1- Se conoce desde hace mucho tiempo el fenómeno de la desaparición de algunos tumores malignos de modo espontáneo.
2- A principios del siglo XX, Ehrlich sugirió que las células malignas podrían ser detectadas y eliminadas por el sistema inmunitario.
3- El principio de la inmunovigilancia sostiene que, cuando surgen celular aberrantes, son reconocidas y eliminadas por las células del sistema inmunitario, fundamentalmente por la células T y NK.
4- Los fallos en esta respuesta inmunitaria serían uno de los múltiples factores que en último término llevarían a la aparición del tumor.
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73- Qué es la inmunovigilancia, parte dos
1- Al existir reconocimiento por parte del sistema inmunitario, ello implica que deben existir antígenos en las células malignas, que no existen en el resto de las células del organismo.
2- Esta teoría estuvo en vigencia hace unos años, cayendo en el olvido con posterioridad.
3- Últimamente, han aparecido una serie de estudios y evidencias que han llevado a replantearse el estudio de la inmunidad tumoral, dichas evidencias son, entre otras:
* La alta incidencia de tumores malignos en los pacientes con inmunodeficiencias primarias, adquiridas o iatrogénicas por inmunosupresión.
* Otro acontecimiento reciente es la consecución de remisiones de tumores malignos mediante inmunoterapia (en tumores como el carcinoma renal y melanoma con resultados equivalentes, incluso a veces superiores, a otras técnicas terapéuticas como la quimioterapia o radioterapia).
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74- Sistema inmunitario y Tumor
1- Las biopsias y piezas de extracción quirúrgica de tumores sólidos suelen mostrar un infiltrado de células mononucleares entre las células del estroma y del tumor.
2- Éstas células son una mezcla de:
* Fagocitos.
* Monocitos.
* Linfocitos B.
* Linfocitos T.
* Linfocitos NK.
* A veces células plasmáticas.
3- El volumen de esas células llega a representar, en algunos casos, más de la mitad del total del tumor.
4- La reacción del sistema inmunitario contra los tumores implica que en ellos debe haber antígenos que no se encuentran en tejidos normales.
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75- Quiénes son los detractores de la teoría de la inmunovigilancia
1- Los detractores de la teoría de la inmunovigilancia sostienen que el sistema inmunitario es ineficaz contra las células neoplásicas, basándose en el hecho de que los tumores humanos son heterogéneos en cuanto a la presentación de antígenos debido, sobretodo, a la inestabilidad genética propia de las células malignas.
2- Como consecuencia de dicha inestabilidad, aparecen muchos tipos de expresión antigénica, el sistema inmunitario destruirá las células que expresan antígenos detectables y dejaré intactas aquellas que no lo expresan; en otras palabras, se seleccionará a la población que carece del antígeno y, a la larga, todas las células presentes en el tumor eludirán el sistema inmunitario.
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76- Cuáles son los mecanismos de escape a la respuesta inmunitaria, en la inmunidad tumoral
1- El crecimiento de un tumor implica que las células malignas consiguen eludir la respuesta inmunitaria frente a ellas o, al menos, la modulan para que sea menos intensa que la capacidad proliferativa del tumor.
2- Existen varios mecanismos que utilizan las células malignas para evitar su destrucción:
* Modulación antigénica.
* Selección de células que no expresan los antígenos.
* Factores bloqueantes.
* Tolerancia forzada.
* Expresión de moléculas protectoras en la superficie celular.
* Expresión de Fas-ligando (CD95).
3- Además de estos mecanismos, las células tumorales suelen aumentar su capacidad de diseminación disminuyendo su adhesión, por ejemplo mediante la inactivación de moléculas como la cadherina E.
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77- Qué es la modulación antigénica
1- Es un mecanismo de escape a la respuesta inmunitaria que presentan ciertos tumores.
2- Se refiere a que los antígenos son modulados por la célula maligna, y ésta deja de expresarlos mientras le suponga una desventaja.
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78- Qué es la selección de células que no expresan los antígenos
1- Es un mecanismo de escape a la respuesta inmunitaria que presenta algunos tumores.
2- Ya se ha explicado con anterioridad.
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79- Qué son los factores bloqueantes
1- Es un mecanismo de escape a la respuesta inmunitaria que presenta algunos tumores.
2- La secreción de productos inmunosupresores como histamina y citocinas (TGF-beta por parte de las células del tumor).
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80- Qué es tolerancia forzada
1- Es un mecanismo de escape a la respuesta inmunitaria que presenta algunos tumores.
2- Por ejemplo, por la ausencia de expresión de moléculas como CD80 (B27) con la consiguiente anergia por ausencia de señal coestimuladora.
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81- Qué es la expresión de moléculas protectoras en la superficie celular
1- Es un mecanismo de escape a la respuesta inmunitaria que presenta algunos tumores.
2- Algunos tumores expresan una variedad mutante de la ICAM-1 (proteína de adhesión celular), que tiene una gran homología con las proteínas reguladoras del complemento (pertenecen a la misma superfamilia) y protege a las células de la lisis mediada por complemento.
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82- Qué es la expresión de fas-ligando (CD95L)
1- Es un mecanismo de escape a la respuesta inmunitaria que presenta algunos tumores.
2- Esta molécula induce la apoptosis de los linfocitos que se acercan a intentar destruirlas.
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83- Características de los antígenos oncofetales
1- Algunos tumores expresan antígenos que, si bien no son específicos de tumor, no es normal que se expresen en células adultas diferenciadas, puesto que sólo lo hacen de modo normal durante el desarrollo embrionario.
2- Los mejor caracterizados son:
- Alfa-fetoproteína (AFP).
- Antígeno carcinoembrionario.
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84- Cuáles son las características de la alfa-fetoproteína
1- La alfafetoproteína es un antígeno oncofetal.
2- Constituye la primera globulina en el suero embrionario.
3- Se comienza a producir en el saco vitelino y luego en el endodermo e hígado.
4- Tras el nacimiento, cesa su producción y es paulatinamente sustituida por la albúmina.
5- Niveles altos en el adulto implica una desdiferenciación del tejido hepático hacia formas embrionarias, características asociadas a la presencia de un hepatocarcinoma o a la regeneración hepática (hepatitis, cirrosis…).
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85- Que indican los niveles altos en el adulto de alfafetoproteína
1- Niveles altos en el adulto implica una desdiferenciación del tejido hepático hacia formas embrionarias, características asociadas a:
* La presencia de un hepatocarcinoma.
* La regeneración hepática (hepatitis, cirrosis…).
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86- Cuáles son las características del antígeno carcinoembrionario
1- Es un antígeno oncofetal.
2- Es una proteína de superficie presente en la membrana de las células del intestino fetal.
3- Los niveles altos en un adulto se asocian, asimismo, a procesos de desdiferenciación celular en tejidos endodérmicos:
• Tumores y procesos de regeneración tras destrucciones celulares de origen inflamatorio.
4- Aunque no es un marcador tumoral utilizable en diagnóstico, una vez confirmada la existencia del tumor, sirve para valorar la masa tumoral y valorar la evolución posoperatoria (recidivas, metástasis…).
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87- Ideas claves sobre el estudio de expresión de moléculas y la cuantificación de las poblaciones de linfocitos
1- El estudio de expresión de moléculas y la cuantificación de las poblaciones de linfocitos (B, T CD4, T CD8 y NK) y el cociente CD4/CD8 mediante citometría de flujo es una de las herramientas más utilizadas para valorar el grado de competencia inmunitaria.
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88- En un transplante de órganos, la primera compatibilidad que se debe asegurar es…
1- En un trasplante de órganos, la primera compatibilidad que se debe asegurar es la del grupo sanguíneo AB0, debido a la presencia en la sangre de los anticuerpos naturales frente a los GS.
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89- La influencia de la compatibilidad CPH entre donante y receptor varía de unos trasplantes a otros, siendo máximo en…
1- La influencia de la compatibilidad CPH entre donante y receptor varía de unos trasplantes a otros, siendo máximo en médula ósea y poco importante en el trasplante hepático.
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90- Cuál es la principal compatibilidad de CPH, de cara a la compatibilidad de órgano
1- Se ha determinado que la principal compatibilidad de CPH, de cara a la compatibilidad de órgano, es la de los CPH de clase II, concretamente DR.
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91- Se han descrito tres tipos de mecanismo de rechazo:
1- Hiperagudo: inmunidad humoral.
2- Agudo: inmunidad celular.
3- Crónico: no se conoce su causa.
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92- Ideas claves sobre la enfermedad de injerto contra huésped
1- La enfermedad injerto contra huésped es una situación parecida al rechazo agudo de órganos en la que el rechazado es el cuerpo del receptor del tejido y los atacantes los linfocitos T del donante.
2- La casi totalidad de los casos se produce tras un trasplante de médula ósea.
3- Su clínica es similar a un cuadro autoinmunitario:
* Alteraciones cutáneas.
* Alteraciones hepáticas: colangitis con colestasis.
* Alteraciones gastrointestinales: malabsorción.
* Artritis.
* Bronquiolitis obliterante.
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93- Cuáles son las manifestaciones más específicas de la EICH
1- La manifestacion más específica de la enfermedad injerto contra el huésped es la bronquiolitis obliterante.
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94- Cuál es la manifestación más frecuente de la enfermedad injerto contra huésped
1- Las manifestaciones más frecuentes en la enfermedad injerto contra huésped son las manifestaciones cutáneas.
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95- Qué es la hipersensibilidad
1- La hipersensibilidad consiste en el desarrollo de una respuesta inmunitaria dirigida contra elementos que no deberían ser considerados como extraños, o hacia elementos patógenos, pero de una forma inadecuada.
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96- Cuáles son los cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad (RHS):
1- Se han descrito cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad (RHS):
* Hipersensibilidad tipo I: anafiláctica.
* Hipersensibilidad tipo II: citotóxica.
* Hipersensibilidad tipo III: por inmunocomplejos.
* Hipersensibilidad tipo IV: mediada por células.
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97- Qué tipo de hipersensibilidad es el rechazo hiperagudo
1- El rechazo hiperagudo es una reacción de hipersensibilidad tipo II.
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98- Qué tipo de hipersensibilidad es el rechazo agudo
1- El rechazo agudo es una reacción de hipersensibilidad tipo IV.
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99- Qué es la inmunovigilancia
1- La inmunovigilancia es una teoría que sostiene que, al surgir células mutantes con potencialidad maligna, estas son reconocidas y eliminadas por las células del sistema inmunitario (fundamentalmente, la células T y NK).
2- Los fallos en esta respuesta inmunitaria, como el retardo en la respuesta, llevaría a la aparición de tumores.
