4. Complejo Principal De Histocompatibilidad Flashcards
1- Introducción al complejo principal de histocompatibilidad
1- La discriminación entre lo propio y lo extraño es esencial para que el sistema inmunitario pueda destruir cualquier agente invasor, una vez reconocido como ajeno o dañino al organismo.
2- Los linfocitos T no son capaces de reconocer directamente a los antígenos, sino que tienen que ser mostrados junto con moléculas del complejo principal de histocompatibilidad o CPH.
3- Éste complejo CPH-péptido antigénico si puede ser identificado por los linfocitos T por medio de su receptor específico (RCT), una vez realizado el reconocimiento del antígeno, se desencadena la respuesta inmunitaria.
4- Los antígenos de histocompatibilidad deben su nombre a que se descubrieron por su participación en los mecanismos de rechazo de órganos trasplantados entre individuos genéticamente distintos.
2- Se ha descrito CPH en todos los vertebrados estudiados, su equivalencia en la lengua inglesa es…
1- Se ha descrito CPH en todos los vertebrados estudiados, su equivalencia en lengua inglesa es MHC o complejo mayor de histocompatibilidad.
2- El CPH humano y de grandes simios recibe el nombre de HLA, por Human Leukocyte antigen o antígenos leucocitarios humanos.
3- A partir de ahora, se emplearán de manera indistinta ambas terminologías: CPH y HLA.
3- Que son las moléculas de HLA
1- Las moléculas de HLA son glucoproteínas de membrana.
2- Se distinguen dos clases de HLA:
- HLA de clase I (HLA-I).
- HLA de clase II HLA-II (HLA-II).
4- Cuáles son las características de las moléculas HLA de clase I (HLA-I)
1- Están compuestas por una:
- 1 cadena alfa que contiene zonas polimórficas.
- 1 cadena beta constante, la beta2 microglobulina.
2- Es importante aclarar que, en la molécula de HLA-I, únicamente la cadena alfa es codificada con los genes HLA.
3- Se encarga de la presentación de antígenos endógenos, provenientes de la síntesis proteica de la misma célula que los presenta.
4- Es como un “control de calidad” intracelular.
5- Se encuentra en la membrana de prácticamente todas las células nucleadas y plaquetas.
5- Que células carecen o no expresan CPH de clase I.
1- No expresan CPH de clase I:
- Hematies.
- Sincitiotrofoblasto.
- Algunos timocitos.
6- Qué tipo se distinguen dentro de las moléculas HLA-I
1- Se distinguen dos tipos de moléculas HLA-I:
- Las clásicas.
- Las no clásicas.
7- Cuáles son las moléculas HLA de clase I clásicas
1- Las moléculas HLA de clase I clásicas son:
- HLA-A.
- HLA-B.
- HLA-C.
2- Se trata de moléculas de expresión ubicua.
8- Cuáles son las moléculas HLA de clase I no clásicas
1- Dentro de las moléculas HLA de clase I no clásicas destaca:
- Destaca la HLA-G: su expresión queda restringida a tejidos fetales y hepáticos, por lo que se intuyó su implicación en los fenómenos de tolerancia entre tejidos mediante la inhibición de las células NK.
- Se ha demostrado la relación entre el desarrollo de preeclampsia y la baja expresión de HLA-G en tejidos fetales.
9- Cuáles son las características de las moléculas HLA de clase II (HLA-II)
1- Las moléculas HLA de clase II están compuestas por 2 cadenas, una cadena llamada alfa y la otra beta, conteniendo regiones polimórficas.
2- Presenta peptidos de origen exógeno, es decir, de antígenos que han sido captados del exterior por las células que los presenta.
3- Sólo tendrán HLA-II aquellas células con capacidad endocitica y/o fagocíticas, las denominadas células presentadoras de antígeno: macrófagos - monocitos, células dendríticas y linfocitos B.
• como excepción cabe recordar que los linfocitos T, sólo cuando están activados (pero no de manera constitutiva), expresan HLA-II de forma transitoria.
10- Cuáles son las principales moléculas que forman parte del HLA-II
1- Las tres moléculas HLA-II principales son:
- HLA-DR
- HLA-DP
- HLA-DQ
11- Las moléculas HLA forman parte estructuralmente de la superfamilia de las…
1- Las moléculas HLA forman parte estructuralmente de la superfamilia de las inmunoglobulinas, al igual que el RCT (curiosamente son tres moléculas capaces de reconocer o interactuar con antígenos).
2- Sus aminoácidos se disponen formando dominios globulares similares a los que forman las inmunoglobulinas.
3- El hecho de que los linfocitos T no reconozcan el antígeno más que en combinación con moléculas HLA, añade a la fase de reconocimiento inmunitario un grado adicional de complejidad que puede tener repercusiones funcionales.
4- Las moléculas de CPH deben poseer la cualidad de poder combinarse con cualquier péptido, aunque la afinidad de esta combinación dependa de la estructura del péptido y de la molécula CPH correspondiente.
5- El hecho de que cada individuo posea varias moléculas de clase I y de clase II puede constituir una ventaja, pues permitirá combinar más eficazmente un mayor número de péptidos.
6- La colección de moléculas de CPH que cada individuo posee le confiere un carácter específico de individualidad para organizar la respuesta inmunitaria.
12- Cuáles son las características de las moléculas del HLA-I
1- Lo expresan todas las células, excepto las no nucleadas: glóbulos rojos, sincitiotrofoblasto y algunos timocitos.
2- Composición:
• Cadena pesada alfa + beta-2 microglobulina.
3- Tipos:
• HLA A, B, C.
4- Origen del Ag:
• Intracelular, RER.
5- Procesado del Ag en:
• Citoplasma.
13- Características de las moléculas HLA-II
1- Lo expresan:
- Células presentadoras de antígeno: linfocitos B, monocitos-macrófagos y células dendríticas.
- LT activados.
2- Composición:
• Cadena alfa + cadena beta.
3- Tipos:
• HLA DR, DP, DQ.
4- Origen del Ag:
• Extracelular.
5- Procesado del Ag:
• En fagolisosoma.
14- Cuáles son las características de la genética del sistema HLA
1- Los genes HLA se localizan en el brazo corto del cromosoma 6 (Cr6p) humano.
2- Los genes de clase II (DR, DQ y DP) se sitúan más centromericos y los de clase I más telomericos.
3- Entre los genes de clase II y los de clase I se encuentra un fragmento del Cr6p al que se denominó “región genética del HLA de clase III”.
- Este nombre es meramente descriptivo, pues la región del HLA de clase III no contienen genes que den lugar a proteínas HLA, es decir, como proteína no existe el HLA-III.
- La zona o región genética de HLA de clase III da origen a: C4, Bf, C2, TNF alfa, TNF beta.
15- Cuáles so las tres características genéticas del sistema HLA
1- Los genes HLA:
- Siguen un mecanismo de herencia autosómica codominante.
- Se heredan en haplotipo.
- El sistema de genes HLA es muy polimórfico.
16- Los genes HLA siguen un mecanismo de herencia autosómica codominante…
1- Los genes HLA siguen un mecanismo de herencia autosómica codominante.
2- Es decir, no sólo existen dos alelos para cada gen (ya que somos diploides), una copia de origen materno y otra de origen paterno, sino que cada uno de esos alelos se expresará dando lugar a una proteína.
3- Por ejemplo, en la membrana de un macrófago de un individuo existirán dos variantes de la molécula HLA-A (la correspondiente al alelo HLA-A heredado del padre y la del alelo HLA-A heredado de la madre), dos variantes de la molécula HLA-B, dos de HHL C, dos de HLA- DR, y así sucesivamente.
4- El tipaje HLA de un individuo viene definido, entonces, por las dos variantes de cada gen HLA.
17- Los genes HLA heredan en haplotipo…
1- Los genes se heredan en haplotipo, término que define a un conjunto de genes que se heredan juntos.
2- Por lo tanto los fenómenos de recombinación genética en estos genes son muy poco frecuentes.
18- El sistema de genes HLA es muy polimórfico…
1- El sistema de genes HLA es muy polimórfico.
2- La definición clásica de polimorfismo genético es la de una variante que aparece en más del 1% de la población sana, es decir, una variante de la normalidad.
3- Los genes HLA admiten variaciones en su secuencia de nucleótidos sin alterar su funcionalidad.
4- Las posiciones polimórficas de estos genes se concentran en las regiones que van a codificar las zonas de la molécula HLA donde se presenta el antígeno.
5- Estas variantes para cada locus (gen) HLA hace necesaria una nomenclatura que nombre cada una de ellas, así, por ejemplo, en el gen HLA-B se puede encontrar diferentes variantes como HLA-B27, HLA-B25, entre otras.
19- Sistema HLA y su utilidad
1- La casi imposibilidad de encontrar dos individuos no emparentados, absolutamente idénticos, permite la aplicación del sistema en los estudios de paternidad dudosa y en la identificación de individuos a partir de restos humanos.
2- Sin embargo, también es la base de los fenómenos de rechazo agudo de trasplantes en pareja donante-receptor no HLA idénticas.
20- HLA y enfermedad
1- Algunos alelos HLA se encuentran con gran frecuencia entre los pacientes afectados de ciertas enfermedades, fundamentalmente autoinmunitarias e inflamatorias.
2- Por ejemplo, el 95% de los individuos con espondilitis anquilopoyetica son HLA-B27 positivos, mientras que la frecuencia de este antígeno en la población general es inferior al 10%.
21- La susceptibilidad que ciertos antígenos HLA parecen conferir ante algunas enfermedades puede cuantificarse mediante el cálculo del…
1- La susceptibilidad que ciertos antígenos HLA parecen conferir ante algunas enfermedades puede cuantificarse mediante el cálculo del riesgo relativo (RR).
2- No sé ha encontrado ninguna asociación absoluta entre una molécula del CPH y ninguna enfermedad, es decir, nunca se ha encontrado un antígeno presente en exclusividad en los enfermos y ausentes en la población libre de la enfermedad, por tanto, la presencia del alelo HLA asociado sería un factor más de predisposición a la enfermedad en cuestión.
3- No estante, la asociación clásicamente considerada más fuerte de un HLA con una enfermedad es la del DR15 (DR2) y HLA-DQB1*06:02 con la narcolepsia.
22- Cuál es la asociación clásicamente considerada más fuerte de un HLA con una enfermedad
1- La asociación clásicamente considerada más fuerte de un HLA con una enfermedad es:
• La del DR15 (DR2) y HLA-DQB1*06:02 con la narcolepsia.
23- Que otra enfermedad presenta una fuerte asociación con antígenos HLA
1- La enfermedad celíaca presenta una fuerte asociación con HLA DQ2 y DQ8.
2- Tiene un alto valor predictivo negativo (VPN), en este caso no ser DQ2 y/o DQ8 excluye, con una altísima probabilidad, la celiaquia.
24- Qué otras enfermedades tienen importante asociación con HLA
1- Coriorretinopatía en perdigonada o enfermedad de Birdshot.
2- Artritis reumatoide.
3- Enfermedad de Behçet.
4- La forma clínica de la psoriasis gutata.
5- Hipersensibilidad al antirretroviral abacavir.
25- Que antígeno HLA se asocia a la coriorretinopatía en perdigonada o enfermedad de Birdshot
1- HLA-A29
26- Que antígenos HLA se asocia con la artritis reumatoide
1- HLA-DR4
2- HLA-DR1
27- Que antígenos HLA se asocian con la enfermedad de Behçet
1- HLA-B51.
28- Que antígeno HLA se asocia a la forma clínica de la psoriasis guttata
1- HLA-Cw6.
29- Que antígenos HLA se asocia a la hipersensibilidad al antirretroviral abacavir
1- HLA-B*57:01
30- En algunas enfermedades, la asociación con unas variantes HLA determinada se produce debido a…
1- En algunas enfermedades, la asociación con unas variantes HLA determinada se produce debido a que son enfermedades genéticas cuyos genes responsables se localizan cercanos a los del HLA y las mutaciones se han heredado en desequilibrio de ligamiento de forma ancestral.
2- Por ejemplo, en mutaciones del gen HFE, causantes de hemocromatosis hereditaria y algunas deficiencias del complemento, C2 y C4.
31- Enfermedades inmunomediadas y el HLA
1- En las enfermedades inmunomediadas, como la artritis reumatoide, se han encontrado condicionantes genéticos, de los que el más importante es el HLA.
2- No estante, el mecanismo patogénico es complejo, por lo que pueden considerarse, enfermedades poligénicas modificadas con factores ambientales.
3- Para entender el complejo papel de la HLA en estos procesos autoinmunitarios se debe considerar el papel fisiológico de las moléculas CPH en la respuesta inmunitaria: un combinado HLA-péptido particular puede semejarse espacialmente y, por tanto, parecer idéntico a la combinación formada por otra molécula CPH del mismo individuo y un antígeno propio, lo que explicaría ciertas reacciones autoinmunitarias.
32- Ideas claves sobre el complejo principal de histocompatibilidad
1- El complejo principal de histocompatibilidad está compuesto por un grupo de moléculas que, por su estructura y función, se clasifican en dos tipos:
• CPH de clase I y CPH de clase II.
2- A estas moléculas también se les denomina con la nomenclatura HLA.
33- Ideas claves sobre las moléculas HLA de clase I
1- Las moléculas HLA de clase I presentan antígenos sintetizados en la propia célula que los expresa.
2- Todas las células del cuerpo, menos los hematíes, expresan en su membrana moléculas de CPH de clase I.
3- Los principales son los HLA-A, HLA-B y HLA-C.
34- Cuáles son las ideas clave de las moléculas HLA de clase II
1- Las moléculas de HLA de clase II presentan antígenos exógenos, que han sido capturados y fagocitados por las células que los expresan.
2- Los CPH de clase II son HLA-DR, HLA-DP y HLA-DQ.
3- Sólo los expresan conjuntos concretos de células:
- monocitos, macrófagos.
- células dendríticas y del sistema reticuloendotelial.
- linfocitos B.
- linfocitos T activados (los en reposo no lo expresan).
35- A qué células de las denomina presentadoras de antígenos profesionales
1- Se denominan células presentadoras de antígenos profesionales a aquellas que expresan HLA de clase II.
36- Cuál es el sistema genético que codifica el CPH
1- El sistema genético que codifica el CPH es uno de los más polimórficos que se conoce.
2- Está localizado en el cromosoma 6, en su brazo corto.
3- Se hereda de modo autosómico codominante.
4- El conjunto de genes CPH de un cromosoma 6 hereda en bloque, como si fuese uno solo (haplotipo).
37- La herencia del HLA tiene pocas posibilidades de…
1- La herencia del HLA tiene pocas posibilidades de recombinación, por lo que la probabilidad de tener un hermano HLA idéntico es aproximadamente del 25%.
