3. Celulas Del Sistema Inmunitario Flashcards
1- Células del sistema inmunitario
1- Linfocitos T
2- Linfocitos B
3- Célula Natural Killer o linfocitos granulares grandes.
4- Célula presentadoras de antígeno.
2- Qué son los linfocitos
1- Los linfocitos son células leucocitarias de estirpe linfoide.
2- En reposo, son células pequeñas, redondas, de muy escaso citoplasma.
3- Se han identificado tres clases principales de linfocitos: B, T y NK.
3- Cuál es la tasa de renovación de los linfocitos
1- La tasa de renovación linfocitaria es muy elevada, se calcula que cada día se produce 10*9 linfocitos en los órganos linfoides primarios y que diariamente se renueva el 2% de los linfocitos.
2- En un organismo humano sano existen alrededor de 10*12 células linfoides.
4- Cuáles son los linfocitos implicados en la respuesta inmunitaria adaptativa
1- Los linfocitos implicados en la respuesta inmunitaria adaptativa son los linfocitos B y los linfocitos T.
2- Éstos reconocen antígenos específicos, y tras el estímulo antigénico, desarrollan una serie de transformaciones (proceso que se conoce como activación), que consiste en un proceso de proliferación (expansión clonal) y diferenciación a células efectoras.
5- Como es el linfograma normal
1- El linfograma normal presenta:
- 75-85% de linfocitos T, aproximadamente 2/3 son CD4(+) y 1/3 CD8 (+).
- 5-15% de linfocitos B.
- 5-15% de células NK.
2- Éstos valores son dinámicos y presentan diferencias según la edad del individuo.
6- Cuáles son las características de los linfocitos T
Se pueden distinguir cuatro rasgos generales que diferencian la biología de los linfocitos T respecto de los otros linfocitos:
1- Se desarrollan en el timo, a partir de los progenitores linfoides derivados de la CHP (célula hematopoyética pluripotencial). Se les denomína “T” por originarse en el timo (los B lo hacen la médula ósea).
2- Poseen el receptor de la célula T o RCT. Es una molécula de reconocimiento específica para cada antígeno, como las inmunoglobulinas, pero únicamente está presente en la membrana y no es liberado al medio extracelular en forma soluble en respuesta el antígeno.
3- Presentan diversidad de funciones, de esta forma, existen linfocitos T reguladores, colaboradores y citotóxicos.
4- El RCT sólo reconoce al antígeno cuanto este es “presentado”, formando un complejo con las moléculas del CPH (complejo principal histocompatibilidad), bien de clase I o de clase II, propias del individuo, en cuyo timo se desarrollan. Este condicionamiento del reconocimiento del antígeno a su asociación con las moléculas del CPH (moléculas HLA) se conoce como restricción histocompatible o restricción por el CPH.
7- Qué es la restricción histocompatible
1- Es una característica propia del linfocito T.
2- El RCT sólo reconoce al antígeno cuando este es “presentado”, formando un complejo con las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad, bien de clase I o de clase II, propias del individuo.
3- Este condicionamiento del reconocimiento del antígeno a su asociación con las moléculas del CPH o moléculas HLA se conoce como restricción histocompatible.
4- La excepción a la restricción histocompatible son los superantígenos.
5- Una característica del fenómeno de la restricción por él CPH es la alorreactividad, es decir, una gran proporción de los linfocitos T de un individuo son capaces de reconocer como extrañas las moléculas del CPH de otro individuo de su misma especie (antigénicamente distintas de las suyas) sin que medie inmunización previa:
• El linfocito percibe la diferencia con las moléculas de CPH propias, e interpreta que se trata de su propio CPH, pero que lleva incorporado un péptido antigénico. Éste fenómeno es la base del rechazo agudo del trasplante alogénico.
8- Que es alorreactividad
1- Es una característica del fenómeno de la restricción por el CPH.
3- Una gran proporción de los linfocitos T de un individuos son capaces de reconocer como extrañas las moléculas del CPH de otro individuo de su misma especie (antigénicamente distintas de las suyas) sin que medie inmunización previa.
4- El linfocito percibe la diferencia con las moléculas de CPH propias, e interpreta que se trata de su propio CPH, pero que lleva incorporado un péptido antigénico.
5- Éste fenómeno es la base del rechazo agudo del trasplante alogénico.
9- Cuáles son las características del receptor de la célula T o RCT
1- El RCT o TCR en terminología anglosajona, es bastante similar bioquímica, funcional y genéticamente, a las inmunoglobulinas.
2- Son moléculas que varían en su composición química para adaptarse a antígenos concretos, uniéndose de modo específico.
3- No obstante, las inmunoglobulinas y el RCT son moléculas distintas, codificadas por genes diferentes.
4- El RCT es un heterodímero, es decir, está compuesto por dos cadenas polipéptidicas distintas unidas por un enlace disulfuro, siempre se presenta como una molécula integral de la membrana plasmática de linfocito T (no existen formas solubles), es decir, tiene una porción extracelular, otra transmembrana y una cola intracitoplasmática.
10- Cuál es la composición del RCT
1- Está compuesto por dos cadenas que pueden ser:
• α y β o γ y δ.
2- El 95% de los linfocitos T de sangre periférica tienen el RCT tipo 2 (RCT-2), formado por una cadena α y otra β, denominándose linfocitos T- αβ.
3- Menos del 5% de linfocitos T expresan el RCT-1, formado por cadenas γ y δ, y se les denomina linfocitos T-γδ.
4- Los linfocitos T-γδ, de forma mayoritaria, no expresan en su membrana ni CD4, ni CD8, por lo que también se les denomina células doble negativas.
5- No se sabe con exactitud cuál es el cometido ni cómo funciona el propio receptor γδ, pero parecen estar implicados en fenómenos de tolerancia.
11- Cuáles son las características de los LT- αβ.
1- El 95% de los linfocitos T de sangre periférica tienen el RCT tipo 2 (RCT-2), formado por una cadena α y otra β, denominándose linfocitos T- αβ.
12- Cuáles son las características de los LT- γδ.
1- Menos del 5% de linfocitos T expresan el RCT-1, formado por cadenas γ y δ, y se les denomina linfocitos T-γδ.
2- Los linfocitos T-γδ, de forma mayoritaria, no expresan en su membrana ni CD4, ni CD8, por lo que también se les denomina células doble negativas.
3- No se sabe con exactitud cuál es el cometido ni cómo funciona el propio receptor γδ, pero parecen estar implicados en fenómenos de tolerancia.
4- El porcentaje de linfocitos T- γδ es superior en los linfocitos intraepiteliales en mucosas que en sangre periférica, por lo que se supone que juega un papel importante en la defensa de que estas.
5- El aumento de la población γδ en sangre periférica aparece en diversas patologías, como: síndromes linfoproliferativos neoplasicos.
6- En la mucosa duodenal, se ha observado que los pacientes con enfermedad celíaca presentan un mayor porcentaje de linfocitos T-γδ intraepiteliales que los individuos no celíacos.
13- Cuáles son las células doble negativas y por qué se llaman así
1- Las células “dobles negativas”, son aquellas que no presentan o no expresan en su membrana ni CD4, ni CD8.
2- Los linfocitos T γδ, de forma mayoritaria, no expresan en su membrana ni CD4, ni CD8, por lo que también se les denomina células dobles negativas.
14- Cómo es la estructura molecular, la organización y el reordenamiento de los genes que codifica en las cadenas del RCT
1- La estructura molecular, la organización y el reordenamiento de los genes que codifican las cadenas del RCT son bastante similares a los de las inmunoglobulinas.
2- Las cadenas α y γ son muy parecidas genéticamente a las cadenas ligeras, únicamente tienen genes V y J, lo que supone una similitud con las cadenas ligeras de las inmunoglobulinas.
3- Mientras que las cadenas β y δ poseen genes V, D y J, como las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas.
15- Cuál es la excepción a la restricción histocompatible
1- El RCT reconoce péptidos unidos a las moléculas del CPH de antígenos que previamente han sido procesados por otra molécula, a esto llamamos restricción histocompatible.
2- La excepción a la restricción histocompatible son los superantígenos.
16- Que se asocia al dímero RCT
1- Asociado al dímero RCT se encuentra un complejo de moléculas encabezado por CD3.
2- CD3, está involucrado en la transmisión de la señal de activación a través de la membrana plasmática (transducción) y es un marcador característico del LT.
17- Cuáles son los marcadores celulares característicos del LT:
Los marcadores celulares característicos del linfocito T son:
1- CD2.
2- CD3.
3- CD5.
4- CD7.
5- RCT.
18- Qué es la sinapsis inmunológica
1- Se denomina sinapsis inmunológica al conjunto de interacciones que se producen entre linfocito T y la célula presentadora de antígenos o CPA.
2- La sinapsis inmunológica, tiene la finalidad de producir la activación del linfocitos T y poner, así, en marcha la respuesta inmunitaria.
3- Éstas interacciones consisten, principalmente, en señales recibidas por receptores de membrana.
19- Cuál es la finalidad de la sinapsis inmunológica
1- La finalidad de la sinapsis inmunológica es producir la activación de linfocitos T y poner así, en marcha la respuesta inmunitaria.
20- Cuál es la secuencia de la sinapsis inmunológica
1- En primer término, tiene lugar el reconocimiento específico por el RCT del antígeno presentado por las moléculas del CPH.
2- Tras este reconocimiento antigénico, se produce la transducción de la primera señal de activación mediada por CD3.
3- Sin embargo, para la activación completa del linfocito T es totalmente necesario que se produzca una segunda señal o señal coestimuladora.
4- La segunda señal o coestimulación antigénica o señal coestimuladora, se produce tras la interacción entre el receptor CD 28 (presente en la superficie linfocito T) y el B7 (CD80 o CD86 de la célula presentadora de antígenos).
5- El RCT presenta una gran especificidad pero baja afinidad por el antígeno, por lo que en la unión entre la CPA y el LT se necesita a las denominadas moléculas accesorias para estabilizarla: así, las moléculas CD4 y CD8 son capaces de reconocer y unirse a la molécula del CPH en la que está siendo presentado el antígeno:
- CD4 se une al CPH de clase II.
- CD8 se une al CPH de clase I.
21- Qué molécula expresan las células presentadoras de antígeno en su superficie cuando ingieren una antígeno extraño.
1- Las células presentadoras de antígenos expresan B7(CD80 o CD86) en su superficie cuando ingieren antígenos extraños.
22- Qué es el fenómeno de anergia
1- Es totalmente necesaria la interacción y la secuencia de la sinapsis inmunológica produciéndose la primera señal de activación como la señal coestimuladora para la activación de LT que, si no sucede, se produce el fenómeno de anergia.
2- El fenómeno de anergia, es el fenómeno en el que el linfocito T no es capaz de transformarse en una célula efectora.
3- Esta anergia clonal es uno de los mecanismos de adquisición de tolerancia inmunológica a nivel periférico (en órganos linfoides secundarios).
4- En algunos linfocitos T la anergia induce a su apoptosis mediada por vía FAS/FASL (CD95/CD95L).
5- Por lo tanto, sólo podrá activarse una célula T si ambas señales (TCR-CD3 y CD28) están presentes.
23- Cuál es la función del CD152 (CTLA4) en la secuencia de la sinapsis inmunológica
1- En fases iniciales de la activación, aparece una nueva molécula en la membrana, CD152 (CTLA4) que interacciona con B7 (CD80/CD86) de forma muy similar a CD28, compitiendo con ella.
2- La principal diferencia entre ambas moléculas es que CD152 codifica una señal negativa que desactiva el linfocito T.
3- Se trata de una señal reguladora fisiológica que sirve para inhibir la respuesta inmunitaria, una vez vencida la infección.
24- Moléculas involucradas en la sinapsis inmunológica linfocito T activo
Sinapsis inmunológica linfocito T activo:
- CD69
- CD25
- CPH II (DR)
25- Moléculas involucradas en el cambio isotipo de inmunoglobulina
1- Cambio isotipo inmunoglobulinas:
• CD49-CD40L (CD154)
26- Primera señal de activación de linfocitos T
1- HLA—TCR-CD3.
27- Segunda señal de activación para linfocito T
1- Coestimulacion, señales antiapoptoticas:
• CD28——B7 (CD80 o CD86)
2- Inhibición:
• CTLA4 (CD152)——B7 (CD80 o CD86)
28- Si no hay segunda señal, se produce:
1- Anergia:
- Tolerancia.
- Apoptosis: FAS/FASL o CD95/CD95L.
29- Activación linfocitaria
A- Los linfocitos T se clasifican según el grado de activación que posean:
1- Linfocitos T quiescentes:
- También llamados “vírgenes” o en reposo.
- Son los que no han tomado contacto todavía con su antígeno.
2- Linfocitos T activados, también llamados efectores:
• Son aquellos a los que les ha sido presentado su antígeno específico y han recibido, además, las señales de coestimulación de la célula presentadora de antígeno.
30- Los linfocitos T, tras activarse, expresan…
1- Tras activarse, este tipo de linfocitos T expresan:
- Receptor de alta afinidad para IL-2 (CD25), que a su vez es una interleucina estimuladora de la actividad de estas células.
- CPH de clase II: todos los linfocitos T tienen CPH de clase I, pero únicamente los activados tienen también CPH de clase II (marcador tardío de activación).
- CD69 (marcador precoz de activación).
31- Como es la diferenciación de los linfocitos T
1- La maduración de los linfocitos T, tanto en el niño como en el adolescente, se produce en el timo, a partir de precursores provenientes de la médula ósea.
2- En el adulto, dicho órgano se va atrofiando y se acepta que en parte los linfocitos T pueden madurar en la médula ósea, con un papel no claro del intestino.
3- Los linfocitos T inmaduros reciben el nombre de timocitos y, según el estadio de diferenciación, se pueden subdividir en tres grandes subpoblaciones cuyo estudio es de gran interés para comprender las leucemias de células T:
- Pretimocitos.
- Timocitos comunes.
- Timocitos tardíos.