7 - Formes orales solides Flashcards
Quels sont les différents procédés de fabrication des comprimés? (4)
Compression
Extrusion
Moulage
Cryodessiccation (lyophilisation)
Quels sont les avantages des comprimés?
- Facile
- Permet admin. grande qté de SA avec volume restreint
- Admin. simple
- Bonne conservation
- Dosage par unité précis
- Saveur désagréable et odeur peuvent être masqués par enrobage
- Contrôle de la vitesse de libération
- Intéressant pour SA peu soluble
- Automatisation du processus de fabrication
- Prix de revient bas
Quels sont les inconvénients des comprimés?
- Mise au point délicate
- Difficile pour SA liquides
- Forme concentrée en SA
- Irritants pour muqueuse du TGI
Qu’est-ce que la microméritique? Quel est son utilité?
Science et technologie des petites particules
Connaitre et controler la dimension des particules peut être utile car la dimension et l’aire de surface ont un lien avec propriétés physique, chimique et pharmacologique du med ainsi que sa stabilité.
Quels sont les 2 propriétés qui caractérise un mélange de particules de différentes dimensions?
- La forme, l’aire de surface et le poids des particules individuelles
- L’écart de la dimension et le nbr de particules individuelles en fonction de leur forme, aire de surface et poids.
Quels sont les 3 techniques pour déterminer la dimension (diamètre) d’une particule?
- Microscope optique
- Tamissage moléculaire
- Sédimentation (appareil Andreasen)
Le microscope permet d’obtenir 3 paramètres lesquels ? (diamètres)
- Diamètre projeté
(trace un cercle autour de la particule et prend son d, ou trace un cercle à l’intérieur de la particule et prend son d) - Diamètre de Feret
(Prend les 2 extrémités de la particule, distance entre les 2 = d) - Diamètre de Martin
(Trace un axe vertical au centre de la particule, calcul distance entre points d’intersection)
- Désavantage:
- ne donne pas l’épaisseur de l’échantillon
- Pour Martin et Feret, d change selon l’orientation de la particule
Qu’est-ce que la sédimentation?
Méthode de centrifugation qui utilise la loi de Stoke pour déterminer le diamètre moyen.
Comment peut-on déterminer le volume d’une particule?
Un compteur Coulter permet de mesurer le volume d’une particule suspendue dans un liquide.
Le volume est déterminé par variation de résistance (électrique) engendrée par le passage de la particule entre 2 électrodes.
Quels sont les étapes du processus de formulation de comprimés?
- Peser
- Mélanger
- Granulation
- Compacter
- Vérification
- Dissolution
- Enrobage
- Vérification
Quels sont les différents adjuvants de compression? (6)
- Diluants
- Désagrégants ou délitants
- Liants ou agglutinants
- Agents d’écoulement ou glidants
- Lubrifiants
- Autres (tensioactifs et mouillants, substances tampons, colorants, aromatisants, absorbants, adsorbants)
Quel est le rôle des diluants et donnez des exemples (4)
Rôle de remplissage, inerte
ex. :
- lactose
- autres sucres (glucose, saccharose, sorbitol)
- cellulose microcristalline
- phosphate dicalcique
Quel est le rôle des désagrégants/déliants et donnez des exemples (3)
Facilite l’entrée de l’eau en détruisant le co, mélanges effervescents
ex. :
- Amidon
- Carboxyméthylamidon
- Carboxyméthylcellulose
Quel est le rôle des liants/agglutinants et donnez des exemples (7)
Permettent de réduire les F de compression
Ex.:
- Gomme arabique et adragente
- Dérivés de la cellulose(MC, CMC)
- Gélatine
- Amidons
- Polyéthylène glycol
- Polyvinil pyrrolidone (pvp)
- Solutions de sucres
Quel est le rôle des agents d’écoulement/glidants et donnez des exemples (4)
-Améliorent l’écoulement du grain ou de la poudre
=amélioration du remplissage de la chambre de compression = imp pour régularité du poids
-Diminue électricité statique
Ex.:
- Talc
- Amidons
- Silice colloidale
- Acide stéarique
Quel est le rôle des lubrifiants et donnez des exemples (4)
Pouvoir antiadhérent, antifriction
Ex:
- Stéarate de Mg (+++)
- Stéarate de Ca, Zn, Al
- Acide stéarique
- PEG
a) Qu’est-ce que la technique de fabrication des co ‘‘Compression directe’’?
b) Quelles sont les règles à suivre?
c) Les exicipients utilisés (3)?
Cette méthode est dite directe car il n’y pas de granulation avant la compression. Il y a donc 2 étapes: le mélange et la compression.
Économique, pour produits fablement dosés en SA
b) Règles a suivre:
- Homogénéité de la granulométrie et densité des composantes
- Tx des MP indispensables?
c) Excipients souvent utilisés:
- Amidon de mais, lactose, cellulose microcristalline
Qu’est-ce que la technique de la granulation par voie sèche et quelles sont les 2 façons de faire?
Technique de compactage/broyage
Permet de densifier la matière, améliorer la comprimabilité
1) Double compression: compactage puis broyage = poudre –> granule (granulation)
ou
2)Compactage:
Densification en forçant la poudre à passer entre 2 rouleaux = forment solides compactes ou feuilles (plaquettes)
Quel procédé de fabrication des comprimés est le + souvent utilisé et pourquoi? (3)
Granulation par voie humide
Permet obtention d’agglomérats solides +/- poreux qui permettent d’assurer au mélange initial des poudres :
- une meilleure homogénéité
- un écoulement optimal, sans démélange (pour les remplissages unitaires en gélules ou sachets)
- meilleure cohésion des co
Quelles sont les étapes de fabrication du grain (granulation humide)? (8)
IMPORTANT
- Mélange des poudres (SA + diliuants)
- Ajout de la sln de mouillage (slv + liant)
- Mélange humide
- Granulation humide
- SÉCHAGE du grain (étuve ou lit d’air fluidisé)
- Calibrage du granulé sec
- Tamissage
- Mélange final
Quels sont les 2 types de machine à compression?
Alternative:
- petites fabrication
- mise au point de formule en développement
- simplicité
Rotative:
- nbr de poinçons élevé
- compression moins brutale
- rendement important (fabrication industrielle)
Quelles sont les étapes du cycle de compression par machine alternative et rotative? (4)
- Remplissage
- Arasage
- Compression
- Éjection
Quels sont les critères du contrôle des comprimés? (8)
- Uniformité de masse
- Contrôle macrospopique
- Dimensions
- Temps de désagrégation (si co nus = 15 min)¸
- Vitesse de dissolution
- Résistance à la rupture
- Sécabilité
- Friabilité et usure
Quels sont les avantages (5) et la limite des comprimés enrobés?
- Faciliter administration
- Protection PA
- Protection contre action du suc gastrique
- Contrôle de la vitesse et du lieu de libération
- Identification du produit
Limite = augmentation $$
Quelles sont les étapes du procédé de drageification (enorbage)? (2+5)
=Enrobage au sucre
- Vernissage (isolement du noyau)
- Montage et coloration:
- gommage
- grossissage
- lissage
- lustrage/polissage
- estampillage
Quels sont les avantages du pelliculage p/r à la dragéfication? (9)
- Réduction temps de fabrication et du $
- Pas d’augmentation de poids
- Pas besoin de couche protectrice
- Enrobage élastique, sans craquelure
- Aucune influence sur temps délitement
- Protection efficace contre lumière et humidité
- Possibilité d’utilisation de solutions non aqueuses
- Automatisation + facile
- Facilité pour imprimer ou graver co
Donnez des exemples de formes à libération accélérée
- Comprimés effervescents
- Comprimés dispersibles
- Lyophilisats oraux
- Films technologiques
Les comprimés gastrorésistants font partie de quel type de formes de libération?
Libération retardée (dissolution de l’enrobage en fonction du pH)
Peut aussi etre a libération contrôlée ou modifiée?
V ou F? Les formes à libération retardée ont une vitesse de libération plus lente que les formes conventionnelles.
Faux, la vitesse est la même, c’est seulement que la libération commence plus tard.
V ou F? Les formes de co à libération contrôlée ou modifiée permettent de rester dans la zone thérapeutique + longtemps?
Vrai, et par le fait meme moins longtemps dans la zone entrainant des effets indésirables.
Quel type de forme de libération est à risque d’accumulation de la SA?
libération contrôlée ou modifiée
Quels sont les 3 types de systèmes de libération pour les formes à libération contrôlée ou modifiée?
- Systèmes de libération de type réservoir (enrobage barrière)
- Systèmes de libération matriciels
- Systèmes à libération constante (OROS)
Comment fonctionne les systèmes de libération de type réservoir (enrobage barrière)?
La SA est dans un compartiment interne recouvert d’un enrobage barrière non soluble. Lorsque le co arrive dans le TGI, le liquide du TGI traverse la barrière et va dissoudre la SA, qui va se libérer par diffusion (pores ou non).
V ou F? La libération d’une forme à libération modifiée par enrobage barrière (réservoir) commence en même temps que la forme conventionnelle mais la vitesse de libération est + lente.
Vrai
Quels sont les 3 types de matrices des systèmes de libération matriciels?
Décrire chacune d’entre elles.
- Matrice INERTES
- Réseaux poreux solide formés de susbtances inertes (non digestibles).
- Fluides TGI dissolvent SA
- Libération SA par diffusion à travers les pores de la matrice.
- Porosité en fonction du polymère - Matrices HYDROPHILES
- Mélange SA avec agent gélifiant
- Après hydratation, formation barrière gélifiée visqueuse entrainant gonflement du co
- Cette barrière freine la libération de la SA = diffusion + lente - Matrices LIPIDIQUES
- Mélange SA avec matieres grasses (mono, di, TAG, AG, alcool gras, cire)
- Libération par diffusion et érosion par hydrolyse enz ou solubilisation lente des AG
- Sensibilité au pH et à l’act enz
V ou F? Les formes à libération contrôlée à partir de matrices ont une libération continue et constance de SA.
Faux, la libération matriciele est NON CONSTANTE mais en continu.
Maintien de qté de SA dans zone thérapeutique plus longtemps vs libération immédiate.
Quel est le fonctionnement du système à libération constante OROS?
Pompe osmotique
- 2 compartiments dans le co: un contenant la SA et l’autre contenant le polymère osmotique. Ils sont séparé par une membrane flexible.
- Le co est entouré d’une membrane semi-perméable ayant un orifice calibré.
- En présence d’eau, le polymère s’imbibera par osmose et il y aura libération CONSTANTE de la SA par l’orifice sous l’effet de la pression osmotique.
Combien existe-t-il de tailles de capsules à enveloppe dure (gélules)?
8 tailles de 000 à 5
volume de 1,37ml à 0,13ml
De quoi est composé une enveloppe dure? (3)
- Gélatine et eau (10%) ou dérivé cellulosique
- Glycérol
- Autres excipients:
- Opacifiant
- Colorant
- Conservateur
V ou F? Les capsules à enveloppe molle ont une enveloppe + épaisse que celle à enveloppe dure.
Vrai
Quels sont les 2 procédés de fabrication des capsules à enveloppe molle?
- Procédé par injection et soudure simultanée (courant d’air refroidi gélatine progressivement sur matrices d’alvéoles, tournent et soudent gélatine)
- Procédé à la goutte
Quels sont les 4 facteurs de contrôles des capsules à env molles?
- Uniformité de masse
- Uniformité de teneur
- Temps de désgrégation
- Vitesse de dissolution
Qu’est-ce qu’une capsules à libération modifiée?
Enrobage barrière appliquée sur microgranules qui sont ensuite introduits dans des gélules
ex. M-eslon
