7. DNA viry Flashcards
Malé DNA viry - PARVOVIRIDAE
- nejmenší DNA viry
- málo významné pro člověka
- VIRION: ikosahedrální, neobalený, velikost 18-26 nm
- GENOM: ssDNA, lineární, kódující oblasti lze složit do vlásenkových struktur
- ŽIVOTNÍ CYKLUS: potřebuje dělící se buňky, zcela závislý na jejich replikaci, buňka se musí dělit sama od sebe
- REPLIKACE: pomocí vlásenek
- ZÁSTUPCI:
- > PARVOVIRINAE: savci, ptáci, plazi
- > DENSOVIRINAE: hmyz, korýši, ostnokožci
- > PARVOVIRUS B19
- > Lidský BOCAVIRUS
Malé DNA viry - PARVOVIRIDAE - Parvovirus B19 (pátá nemoc - Erythema infectiosum)
- nepříliš vážné dětské onemocnění, bolest hlavy, kloubů, svalů, teplota, vyrážka
- infekce v dospělosti: komplikace
- promořenost poměrně vysoká, 50-80 % dospělých má protilátky
- PŘENOS: kapénky respiračních sekretů, sekundární infekce u kontaktů - členů rodiny nemocného jsou velmi časté, přenos i krevními produkty - přenos z matky na plod
- SYMPTOMY: většina proběhne asymptomaticky
- KOMPLIKACE:
- > ARTROPATIE - může být u dospělých, hl. žen středního věku, bolesti (artralgie), ale i zánětlivé změny (arthritis) kloubů, po infekci obvykle po několika týdnech ustoupí
- > ANÉMIE (i u dětí) - infekce spojena s rozpadem erytrocytů - může vést k těžké anémii
- > HYDROPS PLODU - při infekci plodu matkou může nastat potrat nebo hydrops plodu; infekce jater plodu -> zduření těla při hydropsu je následek těžké anémie a myokarditidy
Malé DNA viry - POLYOMAVIRIDAE
- VIRION: neobalený (stabilní ve vlhkém prostředí), ikosahedrální
- GENOM: kruhová dsDNA, 3 části genomu: Časné geny, pozdní geny, nekódující oblast
- ŽIVOTNÍ CYKLUS: Potřebují buněčné polymerázy, umí buňku přepnout z G1 do S - T protein to iniciuje + inaktivuje tumorsupresorový protein PRb -> iniciace transkripce + protein P53 -> nemůže zastavit buněčný cyklus
- SYMPTOMY: většinou asymptomatická, popř. nespecifické respirační onemocnění
- většinou u dětí
- silná imunitní odpověď
- celoživotní perzistentní infekce, neví se místo perzistence
- reaktivace u imunosuprimovaných lidí, těhotných žen, starších lidí
- ZÁSTUPCI:
- > JCPyV - Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
- > BKPyV - BKPyV asociovaná nefropatie (BKVAN)
Malé DNA viry - POLYOMAVIRIDAE - JCPyV - Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
- ložiskové zánětlivé postižení bílé hmoty mozku vyvolané polymavirovou infekcí
- postihuje HIV pozitivní osoby, pacienty s hematologickými malignitami a v poslední době i pacienty léčené biologickou léčbou s roztroušenou sklerózou
Malé DNA viry - POLYOMAVIRIDAE - BKPyV - BKPyV asociovaná nefropatie (BKVAN)
- reaktivace BKPyV u imunosuprimovaných pacientů po transplantaci ledvin - postihuje 1-10 %
- SYMPTOMY: intersticiální nefritida, v případě pozdní diagnózy vede k trvalému poškození funkce ledvin nebo selhání štěpu v prvních letech po transplantaci, charakteristickým znakem histologického vyšetření je infiltrace tkáně zánětlivými buňkami, přítomnost plazmatických buněk, nekróza tubulárního epitelu a přítomnost intranukleárních inkluzních tělísek, které značí reakci tkáně na replikaci BKPyV
- > HEMORAGICKÁ CYSTITIDA (HC)
- u pacientů po transplantaci krvetvorných buněk
- 50-100 % pacientů BKPyV mají asociovanou virurii, ale jen 4-25 % pacientů vyvinou HC do 6 měsíců po transplantaci
- většina případů HC odezní, ale někdy může být zapotřebí krevní transfuze kvůli intenzivnímu krvácení
Malé DNA viry - POLYOMAVIRIDAE - MCPyV (Merkel cell polyomavirus) - Karcinom Merkelových buněk
- rychle rostoucí nádor na kůži exponované UV především u starších a imunosuprimovaných jedinců
- velmi agresivní nádor s 5letým přežíváním okolo 40 %
- většina je způsobená integrací MCPyV do lidského genomu, menší část je způsobena velkým množstvím mutací buněčné DNA, které jsou charakteristické pro poškození UV zářením a nacházejí se také např. u melanomů
Malé DNA viry - PAPILLOMAVIRIDAE
- VIRION: neobalené (stabilní ve vlhkém prostředí), ikosahedrální kapsida, 72 kapsomer
- GENOM: kruhová dsDNA
- společně s polyomaviry a adenoviry tvoří skupinku malých DNA nádorových virů
- infikují sliznice a kůži vyšších obratlovců, druhově i tkáňově specifické
- asymptomatická infekce až v 90 %
- produktivní, latentní, imortalizující infekce
- ŽIVOTNÍ CYKLUS: závisí na diferenciaci keratinocytů, infekce keratinocytů bazální vrstvy epitelu skrz mikroporanění
- lokální, není viremická fáze, málo virových proteinů
- infekce nevede k lyzi infikovaných buněk
- slabá imunitní odpověď
- Sérokonverze - cca 50-60%, za dlouhou dobu
- Infikují většinu obratlovců, mezi jednotlivými druhy jsou nepřenosné, jejich vývoj pravděpodobně probíhal společně s jejich H druhy
- evolučně velmi staré viry
- doposud známo asi 500 typů PV, lidských (HPV) zatím 210
- tkáňově specifické - kožní, slizniční (cca 40 typů infikuje genitální trakt)
- onokogenní potenciál - nízkorizikové i vysokorizikové
- PŘENOS: sexuální přenos, kontakt
- KOŽNÍ:
- > benigní - kožní bradavice
- > maligní - epidermodysplasia verruciformis mutace v genu EVER1/EVER2
- SLIZNIČNÍ:
- > benigní - genitální bradavice (nejčastěji typy HPV 6, 11)
- > maligní - intraepitheliální léze, invazivní karcinomy cervix, vagina, vulva, anus, perianální, penis, orofarynx, orální (nejčastější typy HPV 16, 18)
- HPV infekce slizničními typy je velmi běžná, až 80 % sexuálně aktivních jedinců se s ní během života setká
- HPV viry 16 a 18 jsou celosvětově původci 70 % všech případů karcinomu děložního čípku
Střední DNA viry - ADENOVIRIDAE
- VIRIONY: neobalené, ikosahedrální kapsida
- GENOM: lineární dsDNA, na koncích invertované terminální repetice ITR, důležité pro replikaci virového genomu, časné + pozdní oblasti
- ZÁSTUPCI:
- > 5 rodů, 7 lidských druhů, typ 5 součástí druhé dávky Sputnik
- > rod ATADENOVIRUS: ptáci, savci, ještěrky
- > rod AVIADENOVIRUS: ptáci
- > rod ICHTADENOVIRUS: izolovaný z jesetera
- > rod MASTADENOVIRUS: pouze savci včetně lidí
- > rod SIADENOVIRUS: ptáci + 1 žába
- SYMPTOMY:
- > většinou asymptomatická, mohou ale způsobovat: horečku, infekci DS, gastroenteritidu, zánět spojivek; některé sérotypy závažnější infekce (kolitida, hepatitida, encefalitida…)
- > role adenovirů v obezitě?
- > lidské adenoviry - nádory u hlodavců
- LÉČBA: symptomatická
- VÝZNAM: patogeny, jako vektory genové exprese a vektory ve vakcínách; většina vektorů má deletovanou oblast E1 -> vektory neschopné replikace ve většině buněčných linií
Velké DNA viry - HERPESVIRIDAE
- celoživotní infekce + řada nemocí
- ,,herpes’’ = plížit
- 4 ZÁKLADNÍ CHARAKTERISTIKY:
- >
- Syntéza řady enzymů podílejících se na metabolismu NK, syntéze DNA + modifikaci proteinů
- >
- Transkripce, replikace genomu a sestavení kapsidy v JÁDŘE, tegument a obal v CYTOPLAZMĚ
- >
- Produkce viru infekčního potomstva (lytická infekce) je obvykle doprovázená lyzí infikované buňky
- >
- Herpesviry využívají buněčnou latenci jako mechanismus celoživotní perzistence
- VIRION: obaleny s glykoproteiny, ikosahedrální kapsida ze 162 kapsomer
- GENOM: lineární dsDNA, obsahuje repetice
- ŽIVOTNÍ CYKLUS: 2 fáze
- > LYTICKÁ - aktivní replikace
- > LATENTNÍ - umožňuje virům přetrvávat celý život v H, exprese genomu omezena na minimum
- ZÁSTUPCI: Lidští
- > HERPES SIMPLEX VIRUS 1 (HSV-1)
- > HERPES SIMPLEX VIRUS 2 (HSV-2)
- > VARICELLA-ZOSTER VIRUS (VZV
- > EPSTEIN-BARR VIRUS (EBV)
- > HUMAN CYTOMEGALOVIRUS (HCMV)
- > HUMAN HERPESVIRUSES 6A, 6B a 7
- > KAPOSI’S SARCOMA-ASSOCIATED HERPESVIRUS
Velké DNA viry - HERPESVIRIDAE - HSV-1 a HSV-2
- HSV-1 - přenos slinami, orofaryngeální infekce
- HSV-2 - přenos sexuální cestou, z matky na novorozence při porodu
- SYMPTOMY: infekce může probíhat v mírnější podobě jako herpes labialis/herpes genitalis nebo jako život ohrožující HERPETICKÁ ENCEFALITIDA
Velké DNA viry - HERPESVIRIDAE - Varicella-Zoster virus (VZV) - cesta, vakcína
- při infekci nedochází ke vzniku planých neštovic (varicella), virus se může reaktivovat jako pásový opar (herpes zoster)
- po vniknutí do organismu se množí ve sliznici dýchacích cest a šíří se dále lymfatickými cestami, tj. primární virémie
- v lymfatickém a krevním řečišti infikuje buňky retikuloendotelového aparátu a replikuje se i v parenchymatózních orgánech -> masivní sekundární virémie, objeví se kožní projevy
- jakmile jsou pomocí IS zvládnuty symptomy, virus přežívá v senzitivních gangliích, odkud může pak perineurálně migrovat a vést ke vzniku pásového oparu
- VAKCÍNA: živá, atenuovaná
Velké DNA viry - HERPESVIRIDAE - EBV
- infikuje lymfocyty, epiteliální a endoteliální buňky a ustanovuje latenci v B-lymfocytech
- PŘENOS: výměnou slin, symptomatická primární infekce = ,,nemoc líbání’’
- protilátky u dospělých prokazatelné u 90-95 %
- u asi 95 % infikovaných asymptomatická infekce
- EBV je spojená s velkým počtem malignit - např. Burkuttový syndrom, Hodgkinová choroba, karcinom nosohltanu…
Velké DNA viry - HERPESVIRIDAE - HCMV (Human cytomegalovirus)
- infikuje epiteliální buňky, endoteliální buňky, buňky hladkého svalstva, monocyty, T-lymfocyty a fibroblasty, může být schopen přetrvávat i v neuronech
- existuje v latentním stavu s periodickými fázemi reaktivace, lytické replikace a vylučování viru
- celosvětově HCMV infekci prodělá 60-90 % dospělých
- PŘENOS: horizontálně (slinami, močí), přímý kontakt (sekrety, stolice), z matky na plod, během porodu a po porodu mateřským mlékem
- primární infekce zřídka způsobuje závažné onemocnění
Velké DNA viry - POXVIRIDAE
- jedny z největších živočišných virů
- VIRON: obalený, pod membránou 2 laterální tělíska tvořená virovými proteiny a kapsida, cihlovitý tvar
- GENOM: lineární dsDNA, replikace v cytoplazmě
- infikují obratlovce i bezobratlé
- ZÁSTUPCI:
- > Lidští: variola virus (VARV), molluscum contangiosum virus (MOCV)
- > Zvířecí: monkeypox virus (MPXV, může být přenesen na člověka), vaccinia virus (VACV), cowpox virus (CPXV)
Nekompletní dsDNA - HEPADNAVIRIDAE
- VIRION: obalené, kruhová dsDNA
- ,,hepas’’ = játra + ,,dna’’ = DNA
- ZÁSTUPCI:
- > rod OTHROHEPADNAVIRUS - viry Hepatitidy B infikující savce + člověka
- > rod AVIHEPADNAVIRUS - viry Hepatitidy B infikující ptáky