6. RNA viry

Question 1

ssRNA(+) viry - Picornaviridae - virion, genom, H, zástupci

Answer 1

• Pico RNA viridae = malé RNA viry
• nejmenší RNA viry
• VIRION : neobalený, ikosahedrální, 4 strukturní proteiny, průměr cca 30 nm
• GENOM: ssRNA(+), částečně ,,maskován’’ jako H mRNA, 3’ konec polyadenylován, 5’ konec s připojeným proteinem VPg
• translaci zahajuje IRES sekvence na 5’ konci
• obsahuje jeden velký otevřený čtecí rámec
• virová RNA je infekční sama o sobě
• infikují obratlovce - většinou jednoduché a krátké infekce (cca 2-3 dny) horních a dolních cest dýchacích, trávicí soustavy
• 12 rodů
• ZÁSTUPCI:
• > rod APHTHOVIRUS: virus kulhavky a slintavky
• > rod ENTEROVIRUS: Human rhinovirus, Polyovirus, Human enterovirus, Coxsackievirus
• > rod HEPATOVIRUS: virus hepatitidy A

Question 2

ssRNA(+) viry - Picornaviridae - Polyovirus (Poliomyelitida) - zdroj nákazy, přenos, patogeneze, vakcíny

Answer 2

= Přenosná dětská obrna

• vysoce nakažlivé virové onemocnění NS
• postihuje míchu, může způsobit celoživotní ochrnutí i smrt
• život ohrožující komplikací je obrna dýchacích a polykacích svalů
• ZDROJ NÁKAZY: člověk, u vzácných případů vakcinační poliomyelitidy i člověk nedávno očkovaný živou vakcínou
• PŘENOS: fekálně orální (ve stolici vylučován velmi dlouho), v menší míře je virus vylučován nasofaryngeálním sekretem (vylučován asi 10 dní)
• PATOGENEZE:
• > vstupní brána - TS, virus se pomnoží v lymfatické tkáni hltanu a střeva, pak vylučován se stolicí
• > V těžších případech virus proniká do krevního oběhu a v průběhu virémie se šíří do dalších orgánů, zejména CNS
• > Replikace viru v buňkách předních rohů míšních vede k jejich zániku a rozvoji chabé parézy až plegie příušních inervovaných svalů
• > Postižení horní krční a prodloužené míchy má za následek obrnu dýchacích svalů
• u dětí často bez symptomů, ale můžou šířit

Question 3

ssRNA(+) viry - Picornaviridae - Polyovirus (Poliomyelitida) - Vakcíny

Answer 3

• SABINOVA (OPV)
• > oslabený virus, 1962
• > VÝHODA: snadné podání - orálně, nízká cena
• > NEVÝHODA: ve vzácných případech může dojít ke zpětné mutaci, kdy se vyvine virulentnější virus, co způsobí onemocnění/symptomy onemocnění
• SALKOVA (IPV)
• > inaktivovaný virus, 1955
• > dražší, ale nejsou ta rizika jako u OPV - pokud si to stát může dovolit, používá tuto
• 1988: WHO vyhlásila cíl celosvětové eradikace dětské přenosné obrny, který byl splněn v evropském regionu (21.7.2002), v Africe (25.8.2020)
• ČR:
• > 1939 epidemie s vlnami po 3-5 letech až do 1956
• > onemocnělo asi 13 000 lidí, 1 159 zemřelo
• > 1957: očkování nejprve neživou, pak oslabenou vakcínou - od té doby bez výskytu
• dnes pouze ve dvou zemích dochází k přenosu: Pákistán a Afghánistán + v Africe (protože se tam masivně očkovalo oslabeným virem)
• díky masivnímu očkování se nejspíše vymýtí - WHO ale doporučuje před cestováním do daných zemí dodatečné očkování (booster) - 12 měsíců před

Question 4

ssRNA(+) viry - Picornaviridae - Virus Hepatitidy A - přenos, inkubační doba, symptomy, smrtnost, očkování, léčba

Answer 4

= Infekční virová žloutenka A

• v ČR nejčastější žloutenka, ale je málo škodlivá, bo není chronická
• virus vylučován ve stolici
• PŘENOS: fekálně orální
• > Přímo (znečištěné ruce či běžně používané předměty - ,,nemoc nečistých rukou’’)
• > Nepřímo - infikovanou vodou a potravinami
• INKUBAČNÍ DOBA: 15-50 dní, cca 4 týdny
• SYMPTOMY:
• > může zcela asymptomaticky
• > klinické projevy manifestované nemoci začínají jako chřipkové příznaky, zvýšená teplota, nauzea, tlaky v pravém podžebří, nechutenství, následný vznik žloutenky u části pacientů
• > délka trvání potíží je individuální a souvisí s rozsahem postižení jater, které vzniká na podkladě imunitní reakce
• SMRTNOST: 0,1 %, může být až 1,8 % např. u lidí 50 let <
• OČKOVÁNÍ: inaktivované vakcíny
• LÉČBA: symptomatická, důsledné dodržování pravidel osobní hygieny, kontrolní opatření (sledování a vyhledávání kontaktů a očkování osob vystavených riziku VHA)
• virus je stabilní:
• > vydrží kyselé prostředí
• > vydrží mimo organismus poměrně dlouho infekční

Question 5

ssRNA(+) viry - Togaviridae - obal, virion, genom, zástupci

Answer 5

• větší než picornaviridae
• OBAL: vzhled připomíná římský plášť (lat. toga)
• VIRION: obalený, 50-70 nm, dva transmembránové glykoproteiny E1-E2
• GENOM: ssRNA(+), 5’ methylguanosinová čepička, na 3’ polyA konec
• strukturní proteiny syntetizované jako polyprotein ze subgenomové RNA
• nestrukturní/replikační proteiny syntetizované jako polyprotein z genomové RNA
• po vstupu do cytosolu translace nejprve nestrukturních a replikačních proteinů
• ZÁSTUPCI:
• > rod ALFAVIRY - přenos krevsajícími členovci - spolu s nějakými flaviviry, bunyaviry a rhabdoviry tvoří skupinu tzv. ARBOVIRŮ (tj. viry přenášené členovci); virus Sindbis, Chikungunya virus
• > rod RUBIVIRY - Virus zarděnek

Question 6

ssRNA(+) viry - TOGAVIRIDAE - Alfavirus

Answer 6

• velmi rychlá replikace
• do buňky receptorem zprostředkované endocytózy -> nízké pH v endozomu -> fúze virového obalu s membránou endozomu -> nukleokapsid do cytoplasmy -> rozvolnění nukleokapsidu pomocí ribozomů -> uvolnění RNA -> translace nestrukturních proteinů -> ribozomální frameshift, kdy jsou translatované dva různě dlouhé polyproteiny - delší obsahuje protein nsP4 (virová RdRp) -> syntéza (-) řetězce a z něj subgenomické RNA -> z nich translace strukturních proteinů a genomické RNA -> ta zabalena -> pučení u membrány infikovaných buněk

Question 7

ssRNA(+) viry - TOGAVIRIDAE - Rubella virus (zarděnky) - Přenos, inkubační doba, symptomy, vakcinace, vrozený zarděnkový syndrom

Answer 7

= virus zarděnky

• onemocnění rozšířeno po celém světě, v ČR jen ojedinělé případy za rok
• PŘENOS: vzdušnou cestou prostřednictvím kapének nebo kontaktem s kontaminovanými předměty, v těhotenství možný přenos z maty na plod -> vznik vrozeného zarděnkového syndromu
• INKUBAČNÍ DOBA: 14-21 dnů, průměr 18 dní
• SYMPTOMY: drobně skvrnitá, růžová, nesplývající vyrážka (exantém), komplikací mohou být poruchy krve, zánět kloubů nebo mozku; 40 % asymptomatické infekce
• VAKCINACE: u nás zavedeno v roce 1982 u 12letých dívek, od 1986 se očkují všechny děti kombinovanou atenuovanou očkovaní látkou proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám (MMR)
• VROZENÝ ZARDĚNKOVÝ SYNDROM: vznik při onemocnění matky v těhotenství, v prvních 3 měsících takto může vést k potratu, k trvalé poruše psychomotorického vývoje, k vrozeným vadám srdce a postižení zraku a sluchu
• pomalejší replikace, asi protože pučí ven přes GA

Question 8

ssRNA(+) viry - FLAVIVIRIDAE - virion, genom, živ. cyklus, zástupci

Answer 8

• lat. ,,flavus’’ = žlutá
• VIRION: obalený , 40 - 60 nm, 2 a více povrchových glykoproteinů (E), kapsidový protein (C)
• GENOM: ssRNA (+)
• ŽIVOTNÍ CYKLUS: vstup do buněk - receptorem zprostředkovaná endocytóza -> nízké pH v endozomu -> fúze obalu s membránou endozomu -> genom RNA do cytoplazmy - má v rámci životního cyklu 3 samostatné role: jako mRNA pro translaci všech virových proteinů, jako templát během replikace RNA a jako genom zabalený do nových virových částic
• komáři a klíšťata se dostávají do vyšších nadmořských výšek + lidé víc v přírodě -> vyšší přenos
• ZÁSTUPCI:
• > FLAVIVIRUS - KOMÁŘI: Yellow fever virus (žlutá zimnice), Dengue virus, Japanese encephalitis virus, West Nile virus, Zika virus; KLÍŠŤATA: Virus klíšťové encefalitidy; HEPACIVIRUS: virus hepatitidy C
• > PESTIVIRUS
• > HEPACIVIRUS
• > PEGIVIRUS

Question 9

ssRNA(+) viry - FLAVIVIRIDAE - Yellow fever virus - kde, rezervoár, přenos, inkubační doba, příznaky, formy (3), smrtnost, prevence, vakcinace, léčba, historie

Answer 9

• endemický výskyt v tropických oblastech afrického a jihoamerického kontinentu + počátek 20. stol občasný výskyt v Evropě a v Sev. Americe, ale je tam A. aegypti, takže nebezpečí zavlečení
• akutní virové hemoragické onemocnění s různou závažností klinického průběhu
• REZERVOÁR: člověk, primáti (kočkodan, guaréza, malpa, chápan, vřešťan), jiní obratlovci a komáři rodu Aedes
• PŘENOS: komáři rodu Aedes - aegypti, africanus a simpsoni
• INKUBAČNÍ DOBA: 3-6 dní
• PŘÍZNAKY:
• > Lehčí průběh: horečka, únava, slabost, bolesti zad, zarudnutí na tvářích, překrvené spojivky, může se objevit zvracení, bolesti břicha, průjem, poruchy srdečního rytmu
• > Těžší průběh: poškození jater, žloutenka, mohou být postiženy ledviny, krvácení do kůže a sliznic - hemoragická horečka
• TŘI FORMY:
• > MĚSTSKÁ: celoroční - nezávislá na období dešťů, šíření mezi lidmi, komáři využívají jezírka, louže fontánky… -> množení, díky očkování nižší výskyt
• > DŽUNGLOVÁ: tzv. sylvatická, častější, ohniska šíření opicemi - vymírání
• > SAVANOVÁ: přechodná, jen v Africe, šíření pouze v období dešťů (leden-březen), opice -> komár -> člověk
• SMRTNOST: kolem 5 % u osob trvale žijících v endemických oblastech, u osob z neendemických oblastí až 20-50 %
• PREVENCE: očkování, repelenty
• VAKCINACE: atenuovaná vakcína, ojedinělé neurotoxické účinky u dospělých, povinné při cestování do zemí výskytu
• LÉČBA: symptomatická + případně dieta při ohrožení jater
• objevil se před 3-4 tisíci lety v Afrických pralesech, množení mezi opicemi -> adaptace na člověka
• > Obchod s otroky -> přenos do Ameriky - 1648 epidemie na Yucatanu -> adaptace v novém prostředí -> množení i v amerických primátech -> čas od času epidemie -> virus v Sev. Americe není trvale, komáři nepřežívají zimu -> ale rezervoár ve Střední Americe a na Kubě

Question 10

ssRNA(+) viry - FLAVIVIRIDAE - West Nile virus - rezervoár, přenos, symptomy, první izolace a výskyt

Answer 10

• neurotropní virus
• REZERVOÁR: ptáci různých druhů, jejichž infekce se projevuje hromadnými úhyny, kromě člověka citliví i jiní savci, hlavně koně
• PŘENOS: komáři rodu Culex
• SYMPTOMY: okolo 80% bezpříznakově, nejlehčí forma symptomatického průběhu - tzv. západonilská horečka objevující se cca u 20 % nakažených, pouze u < 1 % nakažených CNS a vyvolává onemocnění jako meningitida, těžší formou jsou meningoencefalitida, myelitida
• poprvé izolován v roce 1937 z krve člověka s horečnatým onemocněním na severu Ugandy, postupně se rozšířil na všechny kontinenty, lokální epidemie (různě, především ve Středomoří, v Africe, Izraeli, Rusku)
• 1999: zavlečení do USA

Question 11

ssRNA(+) viry - FLAVIVIRIDAE - Dengue virus (= horečka lámající kosti) - symptomy, přenos, výskyt

Answer 11

• jedna z nejčastějších tropických nemocí
• SYMPTOMY: horečky a nesnesitelné bolesti v kostech a svalech, někdy dochází ke krvácivé poruše a šokovému stavu
• PŘENOS: komáři rodu Aedes (A. aegypti, A. albopictus, A. polynesiensis), člověk nebo opice
• ročně postihuje až 100 milion lidí, 5 % umírá
• VÝSKYT: v tropických a subtropických oblastech po celém světě nejen v džunglích, ale i ve městech, nejrizikovější období je konec dešťové sezóny, kdy se komáři rozmnožují ve stojaté vodě

Question 12

ssRNA(+) viry - FLAVIVIRIDAE - Virus klíšťové encefalitidy - subtypy (3), rezervoár, přenos, inkubační doba, symptomy, vakcinace, léčba

Answer 12

= Thick borne encephalitis virus (TBEV)

• zánětlivé onemocnění mozku
• TŘI SUBTYPY: Evropský, sibiřský a dálnovýchodní
• REZERVOÁR: Zoonóza - hlodavci a lesní zvěř od kterých se klíště nakazí, vzácná cesta přenosu, např. při požití nedostatečně tepelně upraveného kravského, kozího nebo ovčího mléka
• PŘENOS: Klíšťata Ixodes riccinus a Ixodes persuucatus
• INKUBAČNÍ DOBA: obvykle 7-14 dní
• SYMPTOMY - Onemocnění má typicky 2 fáze:
• >
  1. fáze - tzv. chřipková fáze, cca 3-5 dní, podobná chřipce, někdy jen tato fáze, pak nastupuje tzv. období klidu (1-20 dní)
• >
  2. fáze - zpravidla světloplachost a velké bolesti hlavy, někdy spavost až kóma, poruchy hlavových nervů, bulbární syndrom, poruchy hybnosti svalů, nervová obrna, vysoké horečka, poruchy spánku a paměti, zvracení třesy - 2-3 týdny
• > po 2. fázi mohou nastat i trvalé následky - např. chronické bolesti hlavy, poruchy spánku, soustředění a rovnováhy, deprese, třes, obrny svalů; 1 % smrt
• > u dětí do 7 let většinou lehčí průběh, popř. i u dospělých bez příznaků
• VAKCINACE: 99% ochrana, není povinné, formaldehyden inaktivovaná čištěná suspenze viru
• LÉČBA: symptomatická
• ČR patří k zemím s nejvyšším výskytem v Evropě

Question 13

ssRNA(+) viry - FLAVIVIRIDAE - Virus hepatitidy C - Inkubační doba, symptomy, zásah do signálních drah buňky a IS, přenos, výskyt, vakcinace, léčba

Answer 13

• infekční virové onemocnění jater - tak se virus replikuje -> mechanismus poškození jaterních buněk virem hepatitidy C je pravděpodobně kombinací přímého cytopatického účinku virových proteinů a imunitních reakcí
• INKUBAČNÍ DOBA: 5-12 týdnů
  SYMPTOMY:
• akutní i chronická infekce:
• Asymptomatická, mírná asymptomatická
• Akutní hepatitida
  -> nevede k život ohrožujícímu onemocnění, přibližně 30 % infikovaných osob spontánně vyčistí virus během 6 měsíců od infekce bez jakékoli léčby
• Chronická:
  -> 70 %, může vést k cirhóze jater, pak maligní transformace na hepatocelulární karcinom
  -> Mechanismus: přímý onkogenní účinek virových proteinů a nepřímý onkogenní účinek chronického zánětu, fibrogeneze a dysfunkční imunity
  -> přesně mechanismus není známý, ale jde o čas - perzistence viru v organismu - není ho totiž schopný eliminovat, vir IS uniká
  -> ustavení perzistentní infekce - virové proteiny zasahují do buněčných signálních drah a imunitních mechanismů:
  => Aktivuje tvorbu interferonů, ale NS3/4A proteáza tuto dráhu záhy blokuje, nestrukturální protein NS5A je schopen zabránit aktivaci proteinkinázy
  => Inhibuje NK buňky a jejich počet je celkově snížen
  => Inhibuje i dendritické buňky - nedozrávají, nejsou schopny poskytnout potřebné signály T a B buňkám
  => V séru chronicky infikovaných pacientů se nachází protilátky, nemají ale ochranný charakter
  => Blokování apoptózy hepatocytů
• 6 různých genotypů a několik desítek subtypů, celosvětově i u nás nejčastější infekce subtypem 1b
• PŘENOS: krví, možná sexuálně?, z matky na dítě (NE kojením!)
• VÝSKYT: celosvětově infikováno asi 170 milionů osob, více než 3/4 o tom neví, ČR je země s nízkým výskytem
• VAKCINACE: neexistuje
• LÉČBA: Akutní - symptomaticky; Chronická:
  -> dříve: IFN alpha, pegynilovaný IFN a kombinace s ribavirinem -> nežádoucí účinky
  -> dnes: kombinace přímo působících perorálních virostatik
  -> Sofosbuvir - nukleotidový inhibitor NS5B polymerázy HCV
  -> Ledipasvir - působí jako inhibitor komplexu NS5A

Question 14

ssRNA(+) viry - CORONAVIRIDAE

Answer 14

• název díky struktuře povrchových glykoproteinu (koruna)
• VIRION: obalený, 60-140 nm
• > S protein (Spikes) - receptor, fúze
• > M protein - transmembránový, spojení s RNA, skládání, tvar viru)
• > E protein - skládání virionu a uvolnění
• GENOM: ssRNA(+), velikost 30 000 pb (hodně velký na RNA vir), 5’ čepička, 3’ polyA
• do buněk proniká receptorem zprostředkovanou fúzí - s PM nebo s membránou endozomu
• ZÁSTUPCI:
• > Infikují pouze SAVCE: Alphacoronaviry, Betacoronaviry
• > Infikují PTÁKY i SAVCE: Gammacoronaviry, Deltacoronaviry
• dosud známo 7 druhů lidských koronavirů
• vyvolávají onemocnění DS a TS u lidí a zvířat, různý klinický obraz, od běžného nachlazení až po závažné respirační syndromy

Question 15

ssRNA(+) viry - CORONAVIRIDAE - SARS-CoV-1 - kdy, kolik nakaženo, rezervoár, přenos, inkubační doba, symptomy

Answer 15

= Severe Acute Respiratory Syndrome

• v listopadu 2002 první případy ve Fushan-Čína -> postupně do dalších států
• celkem nakaženo 8 096 lidí, 774 mrtvých - mortalita 10 %
• genom poprvé identifikován v dubnu 2003
• REZERVOÁR: netopýři přes MH cibetky (náhodný MH), změna ve vlastnostech S proteinu - rozeznání lidského receptoru; receptor: Angiotensin-converting enzyme 2
• PŘENOS: mezi lidmi nejčastěji kontaktem s kapénkami
• INKUBAČNÍ DOBA: 2-12 dní
• SYMPTOMY: jako chřipka

Question 16

ssRNA(+) viry - CORONAVIRIDAE - MERS-CoV - kdy, rezervoár, přenos, inkubační doba, symptomy

Answer 16

= Middle East Respiratory Syndrome

• 2012 - zemřel muž, z něj izolován MERS-CoV
• REZERVOÁR: netopýři, receptorem je DPP4
• PŘENOS: velbloudí výkaly, sliny, mléko, mezi lidmi kontaktem, kapénková infekce
• INKUBAČNÍ DOBA: 2-16 dní
• SYMPTOMY: horečka, kašel, svalové křeče, zažívací problémy -> s časem se zhoršují -> muže až zánět plic
• 35 % případů končí smrtí
• dodnes, ale málo případů

Question 17

ssRNA(+) viry - CORONAVIRIDAE - SARS-CoV-2 - kdy, možný zdroj, přenos, období infekčnosti, inkubační doba, příznaky

Answer 17

• listopad 2019 - Wuhan
• 11.3.2020 - WHO - prohlášení pandemie
• ZDROJ: primární zdroj zatím neidentifikován
• > zoonóza přímo ze zvířecího druhu na člověka
• > ,,přeskočil’’ u jednoho živočišného druhu na MH, ve kterém se více adaptoval než infikoval lidi
• > zavlečen do Wuhanu přes potravinový řetězec
• > omylem uvolněn při incidentu v laboratoři
• PŘENOS: respirační virus, primárně po úzkém kontaktu
• OBDOBÍ INFEKČNOSTI: zatím neznámé, podíl přenosu před symptomy cca 48 %-62 %
• INKUBAČNÍ DOBA: 5-7 dnů, 2-14 dnů
• PŘÍZNAKY: 80 % bez příznaků, závažné komplikace

Question 18

(-)ssRNA viry - RHABDOVIRIDAE

Answer 18

• VIRION: obalený s helikální nukleokapsidou, charakteristický podlouhlý tvar
• GENOM: (-)ssRNA, není infekční sám o sobě. 5’ čepička, 3’ polyA
• 11 rodů
• ZÁSTUPCI:
• > rod LYSSAVIRUS - virus vztekliny Rabies virus + viry příbuzné viru vztekliny
• > rob VESICULOVIRUS - virus vezikulární stomatitidy

Question 19

(-)ssRNA viry - RHABDOVIRIDAE - Rabies virus - výskyt, přenos, inkubační doba, symptomy, prevence, vakcinace

Answer 19

= virus vztekliny, fatální encefalomyelitida

• neurotropický, z místa inokulace se šíří po senzorických a motorických neuronech do CNS
• onemocnění CNS
• VÝSKYT: celý svět, kromě Antarktidy u všech teplokrevných živočichů; vyvinul se z virů příbuzných netopýřím
• v současnosti pro člověka nejnebezpečnější u pokousání psem - nejčastěji
• PŘENOS: 99,8 % případů po pokousání, slinami
• INKUBAČNÍ DOBA: dny až roky (obvykle 1-2 měsíce), závisí na místě vniknutí patogenu do těla (musí putovat až do mozku - to je doba, než se projeví)
• SYMPTOMY:
• > brnění, svrbění a zarudnutí v oblasti infekce, které se následně může rozšiřovat po celém těle; později horečka, bolest hlavy, střevní problémy, poruchy vidění - trvá to 2-10 dnů
• > Pozdější fáze (2-7 dní): neurologické problémy - nespavost, halucinace, změny chování, záchvaty paniky, křeče polykacích svalů
• > Dalších 2-7 dnů: často paralytické stádium s rozvojem obrny, většina umírá ve stádiu rozvinutých neurologických projevů, při intenzivní péči může onemocnění přejít do kómatu - smrt
• > smrt do 1-2 týdnů od začátku onemocnění
• SMRTNOST: 100% fatální pokud dojde k propuknut onemocnění, asi 55 000 úmrtí/rok
• PREVENCE: orální vakcíny pro divoká zvířata (obalové glykoproteiny) a domácí zvířata (usmrcené viry), ČR je rabies free, Evropa taky
• VAKCINACE:
• > Tzv. preexpoziční profylaxe - preventivní, doporučeno lidem ve zvýšeném riziku nákazy (laboranti, lovci, veterináři, lesníci, zemědělci…)
• > Tzv. postexpoziční profylaxe - po kousnutí nebo kontaktu slin zvířete a sliznice člověka, i jen při podezření na infekci
• > K imunizaci lidí a domácích zvířat je k dispozici inaktivovaných RABV vakcín, pro divoká zvířata živé oslabené vakcíny a podjednotkové vakcíny
• > Imunoglobuliny - pasivní imunizace

Question 20

(-)ssRNA viry - FILOVIRIDAE

Answer 20

• VIRION: obalené, vláknité, 80 nm šířka + 800-1 000 nm délka, helikální symetrie kapsidy
• obal, matrix a nukleokapsida
• GENOM: neseg(-)RNA
• RNP komplex tvoří RNA genom a nukleoprotein, proteiny VP30, VP35 a RNA pol. K - proteiny nezbytné pro virovou transkripci a replikaci
• obal a matrix tvoří 3 virové proteiny a fosfolipidová membrána
• ZÁSTUPCI:
• > rod MARBURGVIRUS - jeden druh Lake Victoria marburgvirus
• > rod EBOLAVIRUS - 5 druhů

Question 21

(-)ssRNA viry - FILOVIRIDAE - Marburg - první případ, přenos

Answer 21

• vysoce virulentní
• hemoragická horečka, úmrtnost až 88 %
• PRVNÍ PŘÍPAD: 1957 - Marburg, Německo
• > nakažení 3 laborantní pracovníci při pitvě 3 kočkodanů importovaných z Ugandy, nakonec celkem 31 případů, mortalita 23 %
• pak byl Marburg pokládán za obskurní lékařskou kuriozitu až do roku 1975, kdy se objevil v JAR, kam byl dovezen zřejmě ze Zimbabwe
• DALŠÍ PŘÍPADY:
• > 1980 a 1987 v Keni
• > 1998 Kongo, zlatokopové, 149 případů, mortalita 83 %
• > 2004 Angola, 374 případů, mortalita 88 %
• > 2008 Uganda, 2 nezávislé případy
• > 2012, 2014, 2017 v Ugandě, v Kongu
• PŘENOS:
• > Netopýr Rousettus -> člověk: kontakt, exkrementy
• > Člověk -> člověk: poškozená kůže, sliznice, tělní tekutiny
• > Např. oblečení s tělními tekutinami nakaženého -> člověk

Question 22

(-)ssRNA viry - FILOVIRIDAE - Ebola - rezervoár, přenos, inkubační doba, symptomy, patogeneze, smrtnost

Answer 22

• častější výskyt než Malburg
• PRVNÍ PŘÍPAD: 1976- hned 2 kmeny: Ebola Zaire a Ebola Sudán, šíření hlavně v nemocnicích
• 2014-2016 - Epidemie v Záp. Africe
• závažné a často smrtelné onemocnění člověka a jiných primátů
• REZERVOÁR: kaloni čeledi Pteropodidae (virus se v nich replikuje, ale nezabíjí je)
• PŘENOS: na lidi z divokých zvířat, pak šíření mezi lidmi krví, sekrety, orgány, povrchy, materiály…
• INKUBAČNÍ DOBA: 6-9 dní
• SYMPTOMY: z počátku nespecifická a často zaměněná, pak vyrážka, zvracení, průjem, poruchy ledvin/jater, pak hemoragická horečka
• PATOGENEZE:
• > infekce dendritických buněk, monocytů a makrofágů - ty roznesou viry po těle + snížení imunitní odpovědi, masivní exprese zánětlivých mediátorů, způsobí zhroucení homeotázy
• > Široký tkáňový tropismus
• > Extenzivní nekróza parenchymálních buněk většiny vnitřních orgánů, zejména jater - ty přestanou vyrábět klíčové koagulační faktory
• > Infekce a zničení ledvin a nadledvin - porušen celkové homeostázy -> šok, snížení tlaku
• > Zvýšená produkce NO
• SMRTNOST: cca 50 %, v různých ohniscích od 25 % do 90 %
• VAKCINACE: 2019 - schváleny 2:
• > Ervebo - jednodávkový
• > dvoudávková

Question 23

(-)ssRNA viry - PARAMYXOVIRIDAE

Answer 23

• VIRION: obalený, sférický, 150-350 nm, různý tvar
• > lipidový obal obsahuje 2 glykoproteiny - ty jsou zodpovědné za fúzi virového obalu s buněčnou membránou a za tvorbu syncytií
• > mezi obalem a core (s RNA genomem a proteiny pro replikaci) je virový matrixový protein -> úloha v architektuře virionu
• GENOM: neseg(-)RNA, RdRp kopíruje genomovou (-)ssRNA do subgenomových monocistronních mRNA od 3’ konce (N protein)
• celá řada onemocnění člověka
• ZÁSTUPCI:
• > rod RUBULAVIRUS - parainfluenza viruses type 2, 4 (HPIV), virus příušnic - Mumps virus
• > rod MORBILIIVIRUS - virus spalniček - Measles virus
• > rod HENIPAVIRUSES - Hendra virus, Nipah virus
• > rod PNEUMOVIRUS - respiratory syncytial virus
• > rod METAPNEUMOVIRUS
• > rod RESPIROVIRUS
• > rod AQUAPARAMYXOVIRUS
• > rod FERLAVIRUS

Question 24

(-)ssRNA viry - PARAMYXOVIRIDAE - Parainfluenza virus

Answer 24

• 4 hlavní sérotypy
• hlavní příčina zánětů dýchacího traktu, hlavně u dětí
• replikace v epiteliálních buňkách DS - rýmy, laryngitidy, pneumonie, bronchitidy
• infekce akutní, akutní 2-3 dny, někdy 1-2 týdny, zhoršení onemocnění
• vakcinace není, specifická terapie neexistuje
• u imunosuprimovaných osob může dojít k infekci dolních cest a vývoje pneumonií

Question 25

(-)ssRNA viry - PARAMYXOVIRIDAE - Mumps - příušnice - přenos, symptomy, vakcinace

Answer 25

• PŘENOS: vysoce nakažlivé, šíří se vzdušnou cestou kapénkami, kontaktem s kontaminovanými předměty
• > vyloučení viru slinami a močí
• zduření příušních uzlin
• replikace viru v nosohltanu a regionálních lymfatických uzlinách
• virémie 12-25 dní po expozici, při ní se virus šíří do tkání (mozkové blán, slinné žlázy, slinivka břišní, varlata, vaječníky)
• SYMPTOMY:
• > 15-20 %: bez příznaků
• > 40-50 %: nespecifické respirační příznaky, 3-5 dní
• > 30-40 %: bolestivé měkké zduření jedné či více slinných žláz
• infekce u děti většinou bez dalších komplikací
• ve vyšším věku občas komplikace: zánět slinivky břišní, pohlavních žláz, vzácně zánět CNS, trvalá a většinou jednostranná hluchota, potracení plodu
• VAKCINACE:
• > kombinovaná živá očkovaní látka proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám u dětí
• Epidemie 2005-2006

Question 26

(-)ssRNA viry - PARAMYXOVIRIDAE - Measles (spalničky) - přenos, inkubační doba, symptomy, komplikace, smrtnost, opatření a terapie

Answer 26

• vysoce nakažlivé
• závažné zejména pro děti do 1 roku, imunsuprimované osoby a těhotné ženy
• PŘENOS: jenom člověk, kapénky
• INKUBAČNÍ DOBA: 7-21 dní
• SYMPTOMY: horečka, kašel, zánět spojivek, generalizovaná vyrážka
• KOMPLIKACE: podvýživa, imunosuprese - oslepnutí, encefalitidy, průjmy, pneumonie
• SMRTNOST: 2-6 %
• OPATŘENÍ a TERAPIE:
• > nedostatečná proočkovanost
• > očkování je jediná prevence - živá atenuovaná vakcína MMR
• > v případě onemocnění je povinná izolace nemocného po dobu 7 dnů po objevení se exantému
• terapie bez komplikací symptomatická

Question 27

(-)ssRNA viry - PNEUMOVIRIDAE - RSV

Answer 27

• infekce horních a dolních cest dýchacích u malých dětí
• celosvětově nejčastější onemocnění dětí do dvou let
• nevzniká dlouhodobá imunita (max. 2-3 měsíce)
• může vyústit až v bronchiolitidu, pneumonii, tracheobronchiolitidu, u dospělých nerizikové
• mortalita 4 %
• typicky sezónní charakter: říjen-duben
• LÉČBA: symptomatická
• VAKCINACE: není
• IMUNOPROFYLAXE:
• > hyperimunní globulin, Palivizumab

Question 28

ORTHOMYXOVIRIDAE - Influenza virus - genom, inkubační doba, 3 typy

Answer 28

• GENOM: Influenza A a B - 8 segmentů
• infekční respirační onemocnění, u lidí způsobeno především viry chřipky A a B
• nejtěžší pandemie chřipky - 1918, smrt > 40 milionů
• INKUBAČNÍ DOBA: několik hodin až 3 dny
• SYMPTOMY: může se přidružit i bakteriální infekce dolních cest dýchacích
  CHŘIPKA A
• nejčastější
• nejzávažnější průběh
• každoročně v sezonních epidemiích
  CHŘIPKA B
• obvykle mírnější
• menší omezené epidemie
  CHŘIPKA C
• mírný průběh
• jen sporadický výskyt

Question 29

ORTHOMYXOVIRIDAE - Influenza virus A - dělení. antigenní drift, antigenní shift, pandemie, vstup do buněk. transkripce a replikace, sestavení a uvolnění, léčba, vakcíny

Answer 29

• na základě povrchového hemaglutininu a neuraminidázy se dělí na subtypy - zatím popsáno 9 typů neuraminidázy a 16 typů hemaglutininu (nejen u člověka)
• podle toho, jaký typ obou proteinů virus nese je označujeme H a N + pořadovými čísly jednotlivých typů proteinů - např. H1N1, ptačí H5N1
• ANTIGENNÍ DRIFT: chřipkové viry jsou schopné se vyhnout imunitě zprostředkované protilátkami vyvolané během předchozích infekcí či očkovací postupnou akumulací
• ANTIGENNÍ SHIFT: kompletní výměna jednoho nebo obou obalových antigenů
• PANDEMIE: dramatická změna antigenu
  VSTUP DO BUNĚK:
• replikace hlavně v epitelových buňkách dáchacích cest u lidí a jiných savců a v epiteliálních buňkách střevního traktu u ptáků
• vazbu na receptor zprostředkovává hemaglutinin (HA)
• vazba HA na glykoproteiny obsahující kys. sialovou na buněčném povrchu
• endozom, změna pH vede ke konformačním změnám HA -> fúze virové membrány s membránou endozomu
• uvolnění vRNP do cytoplasmy
  TRANSKRIPCE A REPLIKACE:
• tyto komplexy jsou aktivně transportovány do jádra na základě jaderného lokalizačního signálu neseného NP
• transport vRNP skrz jaderné póry, role importin-alpha proteinů
• transkripce a replikace v jádře
• replikace genomu chřipky zahrnuje 2 kroky:
  -> transkripci komplementární (+)RNA (cRNA) - slouží jako zdroj mRNA a replikaci virového (-)RNA
  -> následovanou transkripcí nových kopií vRNA pomocí cRNA jako templátů
• iniciace transkripce na CAP struktuře s několika nukleotidy , virové transkripty jsou opatřeny čepičkou, kterou ,,kradou’’ H pre-mRNA, na čepičce se iniciuje syntéza virových mRNA
  SESTAVENÍ A UVOLNĚNÍ:
• Export RNP komplexů z jádra
• proteiny HA, NA, a M2 jsou z ER transportovány selektivně na apikální membránu polarizovaných buněk
• virus pučí ven
• NA ,,odstřihává’’ kys. sialovou a adios
  LÉČBA:
• symptomatická - antipyretika, analgetika
• specifická - antivirové preparáty (u ohroženějších pacientů)
  VAKCÍNY:
• INJEKCE: inaktivovaná vakcína proti chřipce, rekombinantní vakcína nebo živá oslabená vakcína, vakcína NEOCHRÁNÍ před jiným typem viru, než jaký BYL POUŽIT!!
• NOSNÍ SPREJ: živá oslabená vakcína
• PODKOŽNÍ INJEKCE:

Question 30

REOVIRIDAE

Answer 30

• VIRION: neobalené
• GENOM: seg dsRNA
• ZÁSTUPCI:
• > jediný rod ROTAVIRUS (,,rota’’ = kolo) - rotaviry byly potvrzeny jakou hlavní příčina život ohrožujícího průjmu u kojenců a dětí do 5 let

Question 31

REOVIRIDAE - Rotaviry

Answer 31

• VIRION: neobalené, ale 3 proteinové vrstvy
• RdRp komplex tvoří proteiny VP1 a VP4
• v cytoplazmě dvouvrstvá partikule, RdRp komplex zahajuje transkripci virové (+)RNA, čepička, bez polyA
  SYMPTOMY A ONEMOCNĚNÍ:
• průjmy + možné zvracení, malátnost a horečka = dehydratace
• narušení buněčné homeostáze ve střevě - přímý (apoptóza) a nepřímý (produkce enterotoxinu -> změna schopnosti absorpce epitelových buněk)
• infikuje buňky střevního epitelu (velmi odolné viriony, musí projít žaludkem)
• ve velkých množstvích ve stolici
• přenos: fekálně-orální, kontaminované objekty
  LÉČBA A PREVENCE:
• doporučené jsou orální rehydratační roztoky
• od roku 2006 na trhu 2 rotavirové vakcíny:
  -> ROTARIX (RV1) - monovalentní živá atenuovaná vakcína
  -> ROTATEQ (RV5) - živá pentavalentní vakcína
• v ČR i jiných vyspělých státech není povinné očkování, protože lékařská péče je dostupná