6.Carcinogenesis

Question 1

Los agentes carcinógenos ocasionan daño genético, que es calve en la carcinogenia:

Answer 1

-Químicos
-Energía radiante
-Productos microbianos

Question 2

Carcinógenos químicos
Qué son los Agentes de acción directa?

Answer 2

*No necesitan de una conversión metabólica para ser carcinógenos
*Características:
-Débiles
-Algunos de ellos son quimioterapicos

Question 3

Carcinógenos químicos
Qué son los Agentes de acción indirecta?

Answer 3

-Tienen que ser sometidas a conversión metabólica para convertirse en carcinógenos
-Se convierten metabólicamente en agentes lesivos del ADN

Question 4

Carcinógena por radiación:
La radiación de cualquier fuente (UV, radiografías, fision nuclear, etc.) es un carcinógeno demostrado

Answer 4

La rotura de la doble cadenas de ADN es la variantes de daño del ADN mas frecuenta causada por la radiación

Question 5

EFECTO ONGOCENO DE LOS RAYOS UV: CANCER DE PIEL

Answer 5

Dímeros de pirimidina
Falla en la reparación mediante escisión de nucleotidos
ej: melanoma, carcinoma epidermoide, carcinoma basocelular

Question 6

Ejemplos de la Oncogenia por virus y otros gérmenes:

Answer 6

Son pocos los virus ADN Y ARN que se han relacionado con el cáncer humano:
Virus ARN Oncógenos
Virus ADN Oncógenos
Virus de la hepatitis b y c
Helicobater pylori

Question 7

Reguladores del ciclo célular importantes:

Answer 7

P53
Rb

Question 8

¿Qué es el Protooncogén?

Answer 8

Genes celulares normales cuyos productos fomentan la proliferación celular

Question 9

¿Que es el Oncogén?

Answer 9

Versiones mutantes o sobreexpresadas de los protooncogenes que funcionan de forma autónoma sin necesidad de señales normales promotoras del crecimiento.

Question 10

¿Qué es la Carcinogenia?

Answer 10

Es un proceso multiescalonado que se debe a las acumulaciones múltiples de alteraciones genéticas

Question 11

Caracteristicas del cancer?

Answer 11

-Autosuficiencia en las señales de crecimiento
-Insensibilidad a las señales -inhibidores del crecimiento
-Alteraciones del metabolismo celular
-Evasión de la apoptosis
-Potencial de replicación ilimitado (inmortalidad)
-Angiogenia mantenida
-Infiltración y metástasis
-Escape de la vigilancia inmunitaria

Question 12

Autosuficiencia en las señales de crecimiento:
Las afectaciones de las señales de proliferación celular en células cancerosas, se dan principalmente en:

Answer 12

Factores de crecimiento
Receptores de los factores de crecimiento
RAS
ABL
Ciclinas y cinasas dependientes de ciclinas

Question 13

FACTORES DE CRECIMIENTO EN LA CÉLULA CANCEROSA:

Answer 13

*Adquieren autosuficiencia y elaboran los mismos factores de crecimiento a los que responden
*Emiten señales que activan a las células estromales para la elaboración de factores de crecimiento que fomentan el crecimiento del tumor

Question 14

RECEPTORES DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO:

Answer 14

Los receptores mutados están activados de forma constitutiva y transmiten señales a las células, incluso en ausencia de factores de crecimiento

Question 15

Qué es el RAS?

Answer 15

Es el oncogén mutado con mas frecuencia en los tumores humanos (30% de los tumores en humanos cuentan con esta mutación de RAS)
Inactivo: Unión con GDP
Activo: Unión con GTP

Question 16

Mutación de RAS:

Answer 16

1.Mutaciones en los residuos de aminoácidos de la unión con GTP
2.Mutación en la región enzimática responsable de la hidrolisis del GTP
Cualquiera de estas mutaciones provocara un estado de proliferación continuo por parte de RAS

Question 17

Insensibilidad a las señales inhibidores del crecimiento:

Answer 17

-Quiescencia:
P21: Inhibe complejos ciclina-CDK y evita la fosforilación de RB
DETIENE EN G1
-Senescencia:
Activación de p53 y/o Rb
-Apoptosis:
Regulación a la alza de genes proapoptosicos, BAX y PUMA

Question 18

Evasión de la apoptosis:
Se debe de recordar que existen dos vías que culminan en la apoptosis:

Answer 18

Vía intrínseca: Inicia por alteraciones como la perdida de factores del crecimiento o daño en el ADN

Question 19

Potencial de replicación ilimitado (inmortalidad)

Answer 19

*Celula normal: 70 duplicaciones máx.
-Acortamiento progresivo de los telomeros en los extremos de los cromosomas, Mediada por TP53 y RB.
-Pierden capacidad de división y entran en senescencia replicativa
Mutación en TP53 o RB
*Celula cancerosa: Replicación Ilimitada
-Deben de evitar la senescencia y la catástrofe mitótica
-Mutación en TP53 o RB

Question 20

Alteraciones del metabolismo celular.
Las células cancerosas muestran una forma diferentes en el metabolismo celular presentando:

Answer 20

EFECTO WARBURG
Altos niveles de captación de glucosa
Aumento de la conversión de glucosa a lactosa

Question 21

Angiogenia mantenida:

Answer 21

El limite del tamaño de un tumor que no ha inducido angiogenia es de 1-2mm

Question 22

caracteristicas de Vasos tumorales:

Answer 22

Consiguen aportar nutrientes
Eliminar desechos
Contribuyen a la metástasis

Question 23

¿Cómo los tumores logran generar una irrigación propia?

Answer 23

Por el aumento de factores angiogenos

Question 24

Infiltración y metástasis
Infiltración a la matriz extracelular:
-Membrana basales
-Tejido Conjuntivo intersticial

Answer 24

a)Aflojamiento de las conexiones intercelulares entre las células tumorales:
8E-cadherinas (pierde función)
b)Degradación local de la membrana basal y el tejido conjuntivo intersticial:
MMP (regulan invasión tumoral)
c)Cambios en la unión de las células tumorales a las proteínas de la MEC
d)Locomoción:
Paso final de la infiltración
Empuja a las células tumorales a través de la membrana basal

Question 25

Diseminación de un tumor a lugares que están físicamente separados del tumor primario y es característico de neoplasias malignas:

Answer 25

1-Siembra de las cavidades corporales
2-Diseminación linfática
3-Siembra hematógena

Question 26

Factores en contra de la metástasis:

Answer 26

Las células son vulnerables a la destrucción por las células inmunitarias
Falta de apoyo (estroma)

Question 27

La localización de la metástasis depende de:

Answer 27

Localización Anatómica
Drenaje Vascular del tumor primario

Question 28

¿Qué es el PCA3?

Answer 28

El gen PCA3 es un gen que se expresa de forma característica en el cáncer de próstata y la detección de su material genético en forma de ARN mensajero (mARN) es de utilidad en el diagnóstico del cáncer de próstata.
En el 90 % de los cánceres de próstata encontramos concentraciones elevadas de PCA3 por eso se propuso como posible biomarcador