6- Neoplasia e Oncogênese Flashcards

Question

Cite funções de oncoproteínas.

Answer 1

``` 1- fatores de crescimento 2- receptores de fatores de crescimento 3- transdutoras de sinal 4- ativadoras da transcrição do DNA 5- reguladoras do ciclo celular 6- ligadora à p53 7- p21 GTPase 8- anti-apoptose ```

Answer 2

Proteína Ras - oncoproteína que se acopla em um receptor de fator de crescimento, atuando em transdução de sinal. O receptor ativado se liga na proteína Ras, que está na face interna da MP, que possui atividade GTPase. A Ras normal inativa está ligada em GDP. A partir do momento em que ela é ativada ela se liga a um GTP, o qual ela usa para ativar outras proteínas a fim de culminar na ativação de transcrição para progressão de ciclo celular. Durante a oncogênese, há uma mutação em um gene da família que codifica Ras que acabam gerando proteína Ras com conformação que se liga de modo constitucional à GTP, estando sempre ativa, isto é, estimulando a todo momento o ciclo celular (mutação ativadora perpétua).

Answer 3

mutação pontual - troca/acréscimo/supressão de bases • Amplificação gênica - a DNA polimerase faz várias cópias normais do mesmo gene. A proteína a ser produzida será normal, porém como ela está em grande quantidade, o menor estímulo para sua ativação já gera sua atuação. Essa amplif pode ser vista por teste genético/cariótipo/ hibridização in situ/PCR quantitativo • Translocação cromossômicas - um pedaço de um cromossomo vai parar em outro cromossomo. — Aumento da expressão de uma proteína - pois houve translocação para local próximo de promotor forte. — Formação de proteína quimérica - sítio catalítico muito ativo

Answer 4

Eles inibem a proliferação celular através de proteínas que: 1- regulam a transcrição do DNA e o ciclo celular 2- regulam a transdução de sinal e diferenciação 3- atuam como receptores de superfície celular 4- ligação de E-caderina 5- receptor transmembrana (TGF beta) 6- ação de tirosina fosfatase

Answer 5

p53 (cerca de 50% de todas as neoplasias)

Answer 6

as mutações em oncogenes são ditas dominantes, pois alterações em um único alelo já podem gerar fenótipos alterados. Não há como alguém nascer já com alteração em proto- oncogenes, visto que isso seria incompatível com a vida.

Answer 7

Câncer familiar tende a aparecer mais cedo do que em esporádicos pois depende apenas de uma única alteração em alelo, visto que outro já encontra-se alterado (dominante). No esporádico, devem ocorrer duas inativações e por isso que aparecem mais tardiamente (recessivo).

Answer 8

Alguns livros encaixam como se fossem uma subclasse dos supressores de tumor, porém outros classificam como uma nova classe. Ex.: p53 é um gene que regula a apoptose, apesar de já terem sido descobertas novas funções desse gene.

Answer 9

p53 é tida como “guardiã do genoma”, visto que, quando há um erro na duplicação do DNA há um aumento da expressão de p53, fazendo a célula parar em G1 (antes da fase S, de síntese de DNA) e incitando o funcionamento dos sistemas de reparo através de fatores de transcrição, DA proteína p53 (reparo bem-sucedido). Caso o reparo não seja bem-sucedido, os altos níveis constantes de p53 induz a célula a apoptose. • Normalmente, todas as células possuem uma expressão basal de p53

Answer 10

as funções de p53 na célula normal: — parada do ciclo celular — reparo do DNA — apoptose — inibição de angiogênese tumoral (fator inibidor) - prejudica o crescimento da neoplasia — inibição de metástases (trans-ativação de genes que bloqueiam a degradação da matriz extracelular e a repressão dos que promovem a degradação da matriz extracelular) Metástase = disseminação da neoplasia, sem continuidade com o foco original/primário. Para a célula viajar, ela deve se soltar das células ao redor, abrir caminho pela matriz extracelular e cair em algum vaso ou cavidade (disseminação pela circulação venosa, arterial, liquórica, linfática e por celoma). Assim, qualquer fator que iniba a produção de enzimas que degradam a matriz extracelular são pró-metastáticos (inibe a ativação de metaloproteinases)

Answer 11

Nessa síndrome, o indivíduo já nasce com um dos alelos relacionados a p53 mutado. Ao longo da vida, ele pode adquirir uma mutação no outro alelo, prejudicando o sistema de reparo ao DNA, que se torna subativo.

Answer 12

Todos nós possuímos bases repetidas ao longo do genoma. O padrão de microssatélites só é idêntico entre gêmeos univitelinos. Os microssatélites de neurônio e linfócito, por exemplo, da mesma pessoa, devem ser iguais, visto que ambas se originaram do mesmo zigoto (isso é a estabilidade). Alterações do padrão de microssatélites indica mutações no DNA, e é por isso que as neoplasias apresentam essa chamada instabilidade microssatélite. Logo, a instabilidade microssatélite reflete erros na replicação do DNA.

Answer 13

A resposta normal para dano ao DNA é relacionada à ativação da passagem pelo checkpoint do ciclo celular, ativação de transcrição, reparo de DNA e apoptose. Caso haja algum erro em algumas dessas funções, há maior chance de desenvolvimento de neoplasias.

Answer 14

A cada replicação, os cromossomos vão encurtando suas porções terminais denominadas telômeros. Telômeros pequenos indicam senescência dos tecidos. Telômero pequeno com manutenção de estímulos para proliferação pode gerar uma reativação da telomerase, repondo o telômero apesar das replicações sucessivas em neoplasias. A reativação da telomerase permite a continuidade do processo neoplásico.

Answer 15

Alterações epigenéticas são as que não são na sequencia de DNA diretamente, mas que influenciam na expressão de genes. Exemplos: — grau de acetilação das histonas Uma das formas de controle sobre o que será transcrito ou não é o grau de compactação do material genético. Quanto mais positiva for a carga da histona, mais fortemente o DNA se ligará a histona. Assim, há regulação da positividade da histona através das histonas-acetilases (acetil- transferases) e desacetilases, a fim de regular o grau de compactação do material genético e influenciando a expressão genética. Quanto mais acetilada a cauda da histona, mais frouxo estará o DNA (mais histona-acetilase). — metilação de DNA A metilação geralmente ocorre no promotor do gene. Quanto mais metilado estiver esse promotor, há maior bloqueio da transcrição, visto que a metilação gera uma barreira física. A metilação também auxilia na regulação das acetilases e desacetilases. A metilação favorece a desacetilação das histonas (a metilação favorece a condensação por conta do seu papel de influência sobre a acetilação das histonas, sendo essas alterações epigenéticas sinérgicas). — transposons São genes saltadores que se multiplicam e se deslocam pelo genoma. Eles podem se instalar próximo a genes importantes, ativando-os ou desativando-os.

Answer 16

São pequenos RNAs não codificantes que possuem a função de regular o que será traduzido ou não. Eles são complementares aos RNAm de diversas proteínas, sinalizando o que não deve ser traduzido. Os micro RNAs regulam negativamente a expressão de algumas proteínas. Ex.: No neurônio normal, os micro RNAs inibem a tradução de proteínas relacionadas a proliferação. Em glioblastomas, alguns micro RNAs não estão presentes, e a ausência desse mecanismo inibitório favorece a neoplasia.