2- Lesão E Morte Celular Flashcards
Caracterize adaptações celulares.
Adaptações celulares possuem estrutura alterada, porém manutenção da função. Cessando-se a causa ou estímulo, se cessa também o efeito adaptativo. Podem ocorrer tanto em situações fisiológicas quanto patológicas.
Diferencie lesão reversível de irreversível.
Em ambas, há alteração tanto na estrutura quanto na função. Contudo, a lesão reversível é assim considerada pois cessando-se a causa/estímulo, o efeito também se cessa. Já a irreversível ocorre quando há passagem pelo chamado “ponto de não retorno”, geralmente associado a dano mitoncondrial irreversível e dano às membranas.
Cite 4 alterações presentes em lesão celular.
- Diminuição da integridade das membranas.
- Diminuição da taxa de fosforilação oxidativa (redução do ATP)
- Diminuição da integridade do genoma
- Diminuição da síntese proteica
Cite 6 mecanismos bioquímicos das lesões celulares.
1- Redução dos níveis de ATP
2- Aumento dos Radicais livres de Oxigênio
3- Aumento do [Na+] intracel, podendo gerar tumefação
4- Aumento do [Ca++] intracel (oriundo do REL e da mitocôndria, ele é cofator de diversas enzimas e processos biológicos)
5- Alteração da permeabilidade das membranas
6- Dano mitocondrial irreversível
Cite características presentes em um tecido que apresente uma lesão celular irreversível.
Tumefação, rotura de membranas e presença de corpos densos. Os corpos densos são estruturas esféricas que aparecem por conta da ruptura da membrana interna mitocondrial, ou seja, trata-se de um agrupamento dessa membrana hidrofóbica/apolar rompida no meio hidrofílico. O núcleo encontra-se denso e picnótico. Além disso, há redução da basofilia celular (mais eosinofílica). A basofilia é a afinidade por corantes básicos (roxos), como em ácidos nucleicos e proteínas. Células com lesões irreversíveis tendem a se tornar menos basofílicas, devido à destruição dos acidos nucleicos e das proteínas.
Conceitue necrose e apoptose, diferenciando esses processos.
Necrose é a morte das células in vivo, seguida de alterações morfológicas tissulares (como o processo inflamatório associado) devido à digestão enzimática dos constituintes celulares e à desnaturação proteica. Em suma, é a morte celular após a lesõa irreversível, sendo desencadeada resposta inflamatória associada.
Já a apoptose é um processo de morte celular programada e limpa, com as organelas envoltas por membranas, sem ocorrer o extravasamento de substâncias, ou seja, sem resposta inflamatória associada.
As diferenças principais são:
Na apoptose há ativação de caspases, formação dos corpúsculos apoptóticos sem ruptura de membranas e não há inflamação associada. Na necrose, há ruptura de membranas e extravasamento de conteúdo celular que gera uma resposta inflamatória associada.
Caracterize os aspectos do tecido necrótico.
Hipereosinofilia citoplasmática.
Sobre o núcleo:
- Cariólise: o núcleo é degradado/digerido e torna-se mais pálido. É a perda progressiva da visualização do núcleo.
- Cariorrexe - núcleo fragmentado, com corpúsculos
- Picnose - núcleo de aspecto puntiforme e mais escurecido
Caracterize os tipos de necrose existentes.
1- NECROSE LIQUEFATIVA: ação enzimática torna a célula liquefeita. Ex.: abscesso
2- NECROSE COAGULATIVA: manutenção da forma das proteínas por coagulação. A principal causa é acidose por conta de hipóxia por isquemia. Sem oxigênio = sem ATP = célula faz glicólise desesperadamente = ácidos = acidose = coagulação de proteínas
3- NECROSE CASEOSA: lembra queijo cottage, típica de tuberculose, hanseníase e doença de Crohn
4- NECROSE GORDUROSA/ESTEATONECROSE: necrose de tecido adiposo. Pode ocorrer em qualquer local do organismo em que existam adipócitos (imagem em “pingo de vela”). Tende a formar sais de cálcio no tecido adiposo necrosado (processo de saponificação).
5- NECROSE GOMOSA: aspecto de goma. Ex.: goma sifilítica
6- NECROSE FIBRINOIDE: com aspecto de fibrina, mais comum em vasos sanguíneos
7- GANGRENA: geralmente causada por obstrução vascular, ocorre em extremidades. Pode gerar mumuficação e adquirir pigmentação escura devido ao depósito de produtos advindos da degradação da Hemoglobina. Existe em 3 formas distintas:
- úmida: ação bacteriana, resulta em liquefativa
- seca: isquêmica, processo coagulativo
- gasosa: gera bolhas, pode ser oriunda de isquemia ou infecção por Clostridium
Como se dá a necrose em tecido neuronal?
Ela evolui para necrose liquefativa independentemente da causa. Produz cicatriz glial. No infarto cerebral há os fagócitos lipídicos (lipídeo oriundo da bainha de mielina).
Cite situações em que a apoptose ocorre.
1- Embriogênese
2- involução celular hormônio-dependente (mama pós-lactação)
3- controle da proliferação celular e linfocitária
4- morte celular tumoral
5- morte de neutrófilos induzida por resposta inflamatória
6- atrofia parenquimal pós- obstrução ductal
7- secundária às infecções virais
8- induzida por radiação (radioterapia tem efeito de estimular apoptose), hipóxia, drogas, etc. — aumentam-se os níveis de p53 e assim o ciclo de duplicação do DNA par na fase G1 e será deflagrada a apoptose
9- acúmulo de proteinas mal-dobradas (estresse ao RE)
10- envelhecimento
Quais os desencadeadores diretos da apoptose?
ativação de receptores: Fas/Ligante Fas e citocinas; danos às membranas celulares, à mitocôndria e ao DNA.
Descreva os aspectos bioquímicos da apoptose.
1- hidrólise proteica do citoesqueleto nuclear e citoplasma pelas caspases (elas quebram o citoesqueleto para facilitar a fragmentação, visto que seu objetivo é promover uma hidrólise organizada!)
2- formação de ligações covalentes entre as proteínas hidrolisadas pela ativação de Transglutaminases, que ajudam a empacotar proteínas formando essas ligações entre elas
3- fragmentação do DNA por endonucleases (enzimas que reconhecem sequências específicas de DNA)
4- reconhecimento fagocítico de corpúsculos apoptóticos (a serem fagocitados pelas células normais) pela exposição de resíduos de Fosfatidilserina e Trombospondina
