6. Capsules de gélatine conventionnelles pour usage pharmaceutique Flashcards
Définition Capsules
formes posologiques solides constituées de gélatine rigide ou molle de contenu et de formes variées et contenant une dose de p.a à p.o
2- Conception et composition
Composition :
1.Gélatine
2. polymères alternatifs (HPMC =hydroxylproprylmethylcellulose) => contient moins d’eau => chill pr les molécules hygroscopiques
=> faire attention aux mx sensibles à l’humidité
polymères utilisés :
gélatine
(mélange de fractions prots purifié constitué d’AA unis par un lien amide et formant un polymère linéaire)
=> aussi un zwitterion
-capsule contient cb de % d’eau
- matériel + utilisé ds la fabrication des capsules
- mélange de prots hydroslbs dérivées du collagène
Collagène : prot. fibrillaire constituant le + important tissu conjonctif
- 13-16%
Composition
D’autres polymères
Hypromellose (HPMC) : 6% d’eau => poids moléculaire variant de 10k à 1.5M
Pullulan : polysaccharide fongique xtra¢laire (12% d’eau)
Cross-linking (polymérisation secondaire)
- se produira une mbr renflée caoutchoutée et inslb
- mbr agira comme barrière physique
stabilité mécanique:
effet de l’humidité
basse humidité : capsules cassantes
humidité mbiante : 40%
Colorants et encres :
restrictions
utiliser des colorants et encres acceptés
+ impression sur les 2 axes
Produits spéciaux
DBcaps
+
PCcaps
Press-Fit
conçues pr des applications spécifiques en tox animale et en études cliniques
-solution unique pr la différenciation des PVL
- Fabrication :
constance des capsules (5 paramètres)
- diamètre interne
- diamètre externe
- Longueur
- d’une capsule à l’autre
- d’un lot de capsule à l’autre
- Formulation
Aperçu du matériel de remplissage
capsules rigides :
poudres
sphérules
comprimés pr études cliniques
semi-solides (lipides, huiles, cires)
Formulation :
capsule nécessite moins d’excipients:
comparaison du nbr d’excipients requis pour :
capsule
comprimé
- Formulation
Sphérules :
caractéristiques ?
meilleure reproductibilité théorique pour les sphérules
- maximise l’absorption
- minimise les effets
- réduit les variations inter et intra-patient
- idéales pour formulations à libérations modifiées
- Formulation :
formulations à libération contrôlée( + grand essor des formes en 10 ans vs libération immédiate)
-user friendly
- Formulation :
Inhalateurs de poudre sèche (pompe à asthme):
- ez 2 use
- meilleure F
- 0 gaz propulseur
- pt peut vérifier les qts utilisées
- Formulation :
capsules pr les produits cytotoxiques/haute efficacité
Formulation de poudre pr capsules : réduit risque exposition des travailleurs (aucune manip avant enrobage)
Formulation liquide/ semi-solide pr capsules : diminue le risque de contamination
- Formulation :
Capsules offre une stabilité améliorée pour les produits thermosensibles
- encapsulation génère pas chaleur ni pression => chill produits thermosensibles
- p-e opaques : pr photosensibles
- encapsulation : sln aux produits actifs à haute réactivité chimique puisque la formulation => besoin - d’excipients
- Remplissage
- machine manuelle
- remplissage volumétrique (manuel)
- machine semi-automatiques
- semi-automatique Cap8
- machines automatique s: mouvement intermittent
- remplissage par compression
- remplissage par mouvement alternatif
- Remplissage
Remplissage solide : poudre
les capsules de gélatine rigide seront remplie par une machine automatique qui s’apparente d’une presse à comprimés
- Remplissage
Types de remplissage (5)
- Manuel ou volumétrique : p-e automatique
- semi-auto - machine + élaborée
- Alternatif : compression
- Intermittent : compression
- PressFit : le seul cas où le corps et la coupole arrivent séparément et sont remplis entierement
- Remplissage
liquide / semi-solide
- remplies de produits liquides ou semi-solides
- défi : prévention des fuites
- 2 méthodes de scellé sont dispo : banding + technologie LEMS
- Remplissage
Application de bande gélatineuse
- scellage ak une bande gélatine suite au remplissage, afin de prévenir les fuites de matériel
- dév. pr prévenir la réouverture
- équipement complexe et pénibles
LEMS :
- scellage de capsules remplies de liquide :
- Hard capsule process licaps/Lems
- évaluation du sceau d’intégrité
- Scellage micro vaporisation
aka
spray un liquide entre les 2 parois=>chauffer pr que ça fond pis ca colle
- Remplissage
Considérations générales
9 étapes
5 étapes
9 : pesée initiale déduction d'inventaire mélange granulation (^écoulement) séchage tamisage lubrification compression conditionnement
5 pesée initiale déduction inventaire mélange encapsulation (doit faire une précompression) conditionnement
- Remplissage
Considérations générales :entreposage et conditionnement
15-25 °C
HR : 35-65%
- emballage doit : protection contre stress physique et haute humidité environnante
- matériaux d’emballage incluent : PVC, aluminium
- Capsules et les patients
- tendance à préférer les capsules
- patients : 66% en faveur des capsules
- forme posologique de choix
- masque gout ,odeur .etc.
- Capsules et les patients
- encourage fidélité au traitement
- couleur = facilite exactitude de mx¸
- évite les erreurs
- caractéristiques des formes posologiques
- Capsules et les patients
- établissement de marque reconnaissables
- offrent 3 principaux éléments d’identification:
- utilisation des 2 couleurs de promouvoir l’identification du produit
- L’imprimé du sigle/nom du produit/dosage
- fini ultra-lustré
- Capsules et les patients
image d’efficacité médicale
-perception de l’efficacité entre des capsules et des comprimés
- Avantages
(4) formulation en capsules
- moins d’excipients
- polyvalence des matériaux : poudre granules, sphérules .etc.
- réduit les problèmes de stabilité pr les produits hyper-réactifs
- réduit le temps de dév. pour un new mx à mettre sur le marché
- Avantages
4 encapsulation
- fabrication simplifiée avec moins d’étapes
- moins d’équipement de production
- moins de validation, procédé et installation
- réduit les risques de contamination dus aux colorants
- Avantages
Commercialisation des capsules
- consommateur
- compagnie
- préférence marquée pour les capsules conventionnelles
- ez 2 swallow
- image d’efficacité
compagnie :
- différentiation de la compétition
- brevet protégé
- Capsugel
but :
pour devenir le principal fournisseur de dosage innovateur et fournir la sln aux problèmes de santé de nos clients à travers le monde
- Capsugel
qui ?
produits
services
équipement
- Capsugel
capsule de gélatine molle (SGC)
- formulation obligatoirement liquide
- formulation anhydre (pas d’eau)
- excipients particulier s: polyéthylène glycol, huiles
- Formulation liquide :
opportunités et défis
- 40% des NCE => faible slb, donc une F ambiguë
- formulation lipidique= > F intéressant
- peuvent convenir aux capsules de gélatine rigide ou molle