Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

2041 FORMULATION > 2. Propriétés biopharmaceutiques > Flashcards

2. Propriétés biopharmaceutiques Flashcards

1
Q
  1. Système de classification biopharmaceutique BCS

origine ?

A

pr établir une corrélation entre dissolution in vitro et F in vivo

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q
  1. Système de classification biopharmaceutique BCS

Nombre de dose Do

A

D0 = M0/V0 / Cs

Mo : dose de mx admin (mg)
Vo : volume de fluides disponibles pr dissoudre la dose (varie pas = 250ml)

Cs : solubilité du mx ds les fluides disponibles

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q
  1. Système de classification biopharmaceutique BCS

valeur de Do

A

Do> 1 : fraction n-dissoute ne pourra pas être absorbée

Do< 1 : solubilité du mx est suffisant pr dissoudre le mx ds les fluides disponibles

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q
  1. Système de classification biopharmaceutique BCS

Nbr de dissolution, Dn

Tdiss : dépend de formulation, forme cristalline, taille des particules

A

Tres : temps de résidence ds small intestine (valeur constante de 180 min)

Tdiss : temps requis pr dissoudre le mx (min)

Dn = Tres/Tdiss

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q
  1. Système de classification biopharmaceutique BCS

valeurs possibles Dn

A

Dn > 1 : dissolution assez rapide pr pas limiter absorption

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q
  1. Système de classification biopharmaceutique BCS

Nbr d’absorption An

A

Tres
Tabs : temps pr absorber le mx
Peff : perméabilité effective du mx
R : rayon small intestine

An = Tres/ Tabs
= Tres / (R/peff)

Peff : propriété intrinsèque que le formulateur peut faire pr augmenter la perm. de l’intest sans risque absorption

An> 1 : possible d’avoir absp. complète

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q
  1. Système de classification biopharmaceutique BCS

Classification BCS :
catégoriser les composés s’ils sont limités par la solubilité (D0) et la perméabilité (An)

A

class1 :
^ slb et perm
Do<1 , An>1

class2 : low slb et high perm
do>1 et An>1

class 3 : high slb et low perm
Do<1 et An<1

class 4 : low all

do>1 , an<1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q
  1. Règles de profilage des structures:

problème de dissolution

A

fournir de l’É pr briser le réseau cristallin du composé

fournir É pr briser ponts H et libérer espace entre mol. H2O

ponts H peuvent favoriser solvatation du composé ds l’eau

ponts H devront être à nouveau brisés

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q
  1. Système de classification biopharmaceutique BCS

Lipinski

A

échec 1 règle : court un risque de ne pas être F

échec 2 règles : presque sur que c’est pas F

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q
  1. Système de classification biopharmaceutique BCS

Lipinski
5 règles

A
  1. Donneurs H (OH et NH) : <5
  2. Accepteurs H (O et N) < 10
    3, MM < 500 g/mol (slb diminue qd mm augmente)
    4.LogP <5 (slb ds l’eau diminue ak une ^ logP)
  3. valides ds cas de diffusion passive slm
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q
  1. Système de classification biopharmaceutique BCS

Veber

A
  1. nbr de liaisons libres de rotation <10
  2. aire de surface polaire < 140A
    ou liens accepteurs H < 12
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q
  1. Système de classification biopharmaceutique BCS

veber : flexibilité

A

flexibilité moléculaire => placer ds une conformation hydrophile qd dissoute ds l’Eau

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 1 évaluation de l’absorption

2 coefficients de partage et de distribution

A

LogP : coefficient de partage : correspon au coefficient de partage octanol :eau de la forme n-ionisé du mx

LogD : coefficient de distribution (mesuré à un pH donné => tient compte forme ionisé et n-ionisé)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 1 évaluation de l’absorption

Membranes artificielles immobilisées

A

méthode pr évaluer la perméabilité d’un composé

-utilisation d’un syst. HPLC ak colonne (phase stat : PPL ou octanol)
=> comp. lipophiles retenus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 1 évaluation de l’absorption

perméabilité
équation

A

Papp = dQ/dt x 1 / Ax Co

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 1 évaluation de l’absorption

PAMPA

A

mesure la diffusion passive d’un mx au travers d’une mbrlipidique
=>calcul une vraie perméabilité en cm/s

17
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 1 évaluation de l’absorption

Perméabilité ak mbrs ¢laire

A

1.¢ caco2 => estimer la perméabilité intestinale (possède la plupart des transporteurs actifs)

=> éval de perméabilité du côté apical vers basolatéral (inverse pr qtifier transporteurs)

  1. Évaluer intégrité en mesurant la résist. électrique entre les 2 compartiments
18
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 1 évaluation de l’absorption

Modèles de perméabilité ex vivo

A

muqueuse inversée (chaussette) => mx qui rentre du bécher ds la muqueuse (mesure de l’apport des transporteurs)

anneaux éversés : utiliser des annueaux provenant de sections tubulaires intestinales inversée => introdutis ds une sln ak mx => mesurer la qt de mx absorbé par chaque anneau testé

19
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 1 évaluation de l’absorption

Modèles animaux de perméabilité

A

mesurer la perm. d’un comp en perfusant une section itnestinale sur un animal vivant anesthésié
=> mesurer la différence de [c] entre entrée et sortie

20
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 2 Évaluation de la stabilité

contexte

A

utiliser essais in vitro pr étudier stabilité

21
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 2 Évaluation de la stabilité

stabilité et mtb du mx

-étude pour identifier les métabolites générés et déterminer leur qt relative

A
  • foie est organe le + important du mtb
  • enzymes responsables : cyp450
  • DDI, induction/inhibition des p450s, altération génétiques
22
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 2 Évaluation de la stabilité

stabilité ds hépatocytes (système le + complet pr évaluer le mtb)

A

-tissus d’hépatocytes coûtent chers
=> utilisent hépatocytes crioconservés

mx ds les hépatocytes en suspension ds un milieu de culture (check avant et après pr la qt de mx qui a été clairé par hépatocyteS)

23
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 2 Évaluation de la stabilité

stabilité ds hépatocytes
1.Clairance intrinsèque du foie

A

indice d’hépatocellularité : nbr estimé de ¢par gramme de foie

  • transformer uL/min/10^6 cells => clairance invitro en invivo=> ml/min/kg : volume de mx éliminé en fct du temps en fct de la masse du foie
24
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 2 Évaluation de la stabilité

stabilité ds hépatocytes
2. pourcentage restant du parent

A

-identification des métabolites si possible (si on connait la masse)

25
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 2 Évaluation de la stabilité

Fraction S9

  • utilisée que microsomes lors des essais in vitro puisque l’act. des enzymes est réduite ds ce syst. ce qui diminue la sensibilité de l’essai
A

contient microsomes et cytosol des hépatocytes => essai moins complet que hépatocytes, mais + que les microsomes

ajout de NADPH et UDPGA : cofacteurs utilisés pr alimenter les rx de phase 1 et 2 respectivement

26
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
  2. 2 Évaluation de la stabilité

Microsomes

A

essai le + utilisé
-largement disponible, peu dispendieux

besoin de cofacteurs : NADPH pr phase 1 slm
(pas recommandé de faire étude de phase 2 ak ce syst)

27
Q
  1. Essais biopharmaceutiques

3. 3. évaluation de la liaisons aux prots plasm

A
  • essai in vitro

- qd mx est lié au prots => pas dispo pr exercer son action pxgique + pas qtifier ds le sang

28
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
    1. évaluation de la liaisons aux prots plasm

paramètres

A
  1. pH : changement de conformation des prots
  2. température : représentativité biologique, assure solubilité + viscosité du tampon et mobilité des constituants
  3. Équilibre :6h d’incubation
  4. dilution du plasma

fu = 1/D / ((1/fu2)-1) +1/D

29
Q
  1. Essais biopharmaceutiques

3. 4. éval des risques d’int. mxeuses

A

Induction et inhibition des cyp450s => modif la clairance hépatique et clairance mtb totale

-effet autoinducteur possible

30
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
    1. éval des risques d’int. mxeuses

abondances des p450s hépatiques :

A

3a
1a2
2d6
2c

31
Q
  1. Essais biopharmaceutiques
    1. éval des risques d’int. mxeuses

implication des divers p450s ds mtb des mx

A

3a
1a2
2c
2d6

2041 FORMULATION (8 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions