נושא 6: אנטיביוטיקה ומנגנוני פעולה 39-45 Flashcards
אקונומיקה הורגת חיידקים. מדוע היא לא נקראת חומר אנטיביוטי?
כי חומר אנטיביוטי צריך להיות ספציפי לחיידקים
מי גילה את האנטיביוטיקה הראשונה? איך הוא גילה אותה? איזה תנאי יש כדי שאנטיביוטיקה תחשב אנטיביוטיקה ולא חומר אנטי חיידקי?
פלמינג, ראה פטריות שהורגות חיידקים וחשד
התנאי הוא שהאנטיביוטיקה תהיה טבעית ולא סינטתית
מה זה חומר בקטריוסטטי? מה זה חומר בקטריוצידי? מה היתרון של חומרים בקטריוסטטים? מה יקרה שניתן חומר בקטריוסטטי במינון גבוה? מה יקרה כשניתן חומר בקטריוצידי במינון נמוך?
מה זה
MIC?
איך נדע אם חיידקים מסויין רגיש לאנטיביוטיקה כזו או אחרת?
מהי שיטת
strips?
האם ניתן למצוא ריתה מדד כמותי של
MIC?
תארי את המסלול התקין של יצירת חומצה פולית בחיידקים כולל שמות המולקולות והאנזימים. תארי את המעגל שקורה לאחר מכן בסוף עם החומצה הפולית וצייני למה הוא משמש
1.
Pteridine diphosphate+PABA
באמצעו האנזים
dihydropteroate synthase
נותן
Folic acid
לאחר מכן, החומצה הפולית נכנסת למעגל שבו היא הופכת מ
dihydrofolate
ל
tetrahydrofolate
באמצעות האנזים
dihydrofolate reductase
מעגל זה משתתף בסינתזה של חומצות אמיניות וחומצות גרעין מפרהקורסורים
בציור סימנתי באדום את
pteridine diphosphate
אסוציאציה: די פוספט נכנסת לפאב ואומרת “אני בהיריון” הברמן מציע לה אלכוהול כדי לייבש אותה
dihydropteroate
ונותן לה חומצה פולית (כי זה חשוב בהיריון) לאחר מכן היא נכנסת למעגלים מלחץ שהיא לא תצליח לישון יותר בין 2 ל4 כי היא בהיריון
dihydro-tetrahydro
איך החומר
Sulfanilamide
משפיע על מסלול החומצה הפולית של החיידק? למה זה לא פוגע בנו? באיזה שלב של המסלול החומר נכנס? עם איזה אנזים הוא מתחרה? האם זה חומר אנטיביוטי או אנטי חיידקי?
באדם אין יצור של חומצה פולית, החומצה הפולית נצרכת ממקור חיצוני ולכן זה לא משפיע עלינו.
החומר סולפניל אמיד מתחרה עם ה
PABA
על האנזים
dihydropteroate synthase
אם הוא מצליח הוא נקשר ל
Pteridine diphosphate
ליצירת מולקולה שלא יכולה להמשיך את מסלול החומצה הפולית. מכיוון שמקורו של החומר הזה הוא בתעשיית הצבע וזהו לא חומר טבעי, מדובר בחומר אנטי חיידקי ולא אנטיביוטי
סיכום: להסתכל בתמונה בסך הכל הכניסו חומר שמתחרה עם חומר אחר ותוקע את המסלול
אסוציאציה: כשמגיע מישהו אמיד לפאב זה תמיד יוצר תחרות
במה פוגע
Trimethoprim
שניתן ביחד עם
sulfamethoxazole?
באיזה אנזים? האם זה יפגע גם בבני אדם? למה?
במה פוגע
Methotrexate?
באיזה מצבים משתמשים בחומר הזה?
תזכורת: האנזים שמדובר בתמונה זה האנזים שהופך
dihydropholate
ל
tetrahydropholate
במעגל שבסוף החומצה אמינית
אסוציאציה: החומר שמעכב את האנזים שאחראי על המעבר מ2-4, כלומר מ
di
ל
tetra
הוא בדיוק באמצע - 3
החומר המעכב
Methotrexate
הוא חומר שפוגע באנזים גם בגוף האדם, לכן נותנים אותו רק אם יש סרטן, כלומר שאם לא יתנו אותו אתה מת
באיזה מחלה מטפל החומר
dapsone?
מטפל בצרעת
אסוציאציה: תפתח את הדאפזון (נשמע כמו חלון) יש פה צרעה
נגד איזה חיידק משמש החומר
isoniasid - inh?
למה הוא מתחבר כשהוא נכנס לתוך תא החיידק?
איזה מסלול מעכב הקומפלקס שנוצר?
אסוציאציה:
לקחתי אסיד וזה עשה לי שחפת.
הוא נכנס ומתחבר ל
NAD
כי קוראים לו נאדין
NADinh
נאדין שונאת שומנים לכן החומר נלחם בשומנים
באיזה חיידק פוגע החומר
Ethambutol?
סינתזה של איזה חומר הוא מעכב?
אסוציאציה:
איתן הוא ערבי
או
הית’ם הוא ערבי
איך החומר
pyrazinamide
פוגע בחיידק השחפת?
איך
Rifampin
פוגע בו?
פירזינמיד - המנגנון שלו לא ברור, אך גם הוא אנטימטבוליט שפוגע בחיידק השחפת
ריפמפין - פוגע בייצור ה
RNA
של החיידק
אסוציאציה: גם רימפמין מתחיל בר’ וגם רנא מתחיל בר’.
סכמי - איזה חומרים פוגעים בחיידק השחפת? במה כל חומר פוגע? מה ניתן לומר על רוב האנטימטבוליטים לשחפת?
אסוציאציה:
asid
etham
pyrazin
rifampin
איתן היה צריך לבנות פירמידה והוא לא ידע איך. אז הוא לקח אסיד כד לחשוב על זה שונה. ואז הוא אמר אני צריך לעוף כמו שחף באוויר כדי להסתכל על השטח
ריפה אין לי רעיון
מה עושה האנזים
topoisomerase?
איזה סוגים יש לו? איך נקראים החסמים של טופואיזומרז 2 ו4? מי מהם אפקטיבי יותר על גרם שליליים ומי מהם אפקטיבי יותר על גרם חיוביים? האם הן בקטריוסטטיות או בקטריוצידיות?
מאיזה משפחה האנטיביוטיקות האלו?
אזוציאציה לזכור מי על שלילי ומי על חיובי:
השלילי מתחיל בציפרו - זה מזכיר ציפרלקס שלקחת אותו זה שלילי כי תמיד עדיף טיפול פסיכולוגי פי 2
החיובי מתחיל במוקסי - כי מוקסיפן זה אנטיביוטיקה טעימה וחיובית. מעבירה את הדלקת בארבעה ימים
למה המשפחה היא
quinolones?
כי הם משפיעים על אינזים שחותך, כמו שאריאנה מלכה וחותכת ממי שלא מתאים לה ואומרת נקסט
מהי המשפחה
Rifamycins?
מיהו החומר העיקרי שנמצא בה? מה המשפחה הזו מעכבת? מה הבעיתיות במשפחה הזו?
באיזה סוג חיידקים פוגע החומר
fidaxomicin?
נגד איזה חיידק משתמשים בו?
ר בריפמיצין תואם לר’ ברנא
במה פוגעים החומרים
Polymyxin B
polymyxin E?
מי מהם פוגע גם בגרם חיוביים וגם בשליליים ומי רק בשליליים? מדוע החומרים האלה פוגעים רק בממברנה של חיידקים ולא בממברנה של של בני אדם? מה הסכנה בשימוש בחומרים אלו?
אסוציאציה:
poly
זה הרבה. להמון יצורים יש ממברנה, לכן מסתדר שאנטיביוטיקה שמתחילה בשם פולי תפגע דווקא בממברנה. ניתן גם לזכור ש
B
פוגע גם בגרם חיוביים וגם בשליליים כי זה ציון גבוה בעוד ש
E
זה כמעט ציון נכשל, כלומר ציון שלילי הוא פוגע רק בשליליים
במה פוגע החומר
Daptomycin?
מה הוא יוצר בממברנה? איזה חומר הוא דורש כדי לעבוד? על איזה סוג חיידקים הוא עובד?
אסוציאציה:
החומר מתאים את עצמו כמו מסתערב כלומר עושה
adapt
ומתחזה לממברנה, ואז כשהוא מגיע הוא יוצר תעלות והורס אותה
מהם שני החומרים שלמדנו עליהם שפוגעים בממברנת החיידק?
Polymyxin B and E
Daptomycin
מאיזה חומר עשוי דופן החיידק? מה העובי של הדופן אצל גרם חיוביים ומה הדופן אצל גרם שליליים? אצל איזה מסוגי החיידקים יש שתי ממברנות ואצל איזה יש אחת? מה היתרון של חומרים אנטיביוטיים שפוגעים בדופן, מדוע הם נוחים
התשובה ללמה זה נוח מודגשת
מאיזה חומרים עשויה דופן החיידקים? איזה סוכרים, איזה חומצות אמינו (מה שונה בין גרם חיובים לשליליים) כמה גליצינים יש ובין מה למה הם מחברים?
תאר באופן כללי את הסינתזה, איך נקשר לתהליך המילה פרה קורסרים?
לשים לב לשורה האחרונה על גרם שליליים! הוא אמר בהרצאה שהוא מדגיש את זה!
שאלה שקשה לשאול נכון, באיזה חלקים של התא יש יצירה של דופן? מהם השלבים?
חלק מהסינתזה נעשית בתוך הציטופלזמה שם נוצר הפרה קורסור, לאחר מכן על הממברנה קורית הסוף של הסינתזה של הפרה קורסר ואז יש פליפינג מפנים הציטופלזמה החוצה, שם הוא נקשר לשרשרת שקיימת בחוץ (הדופן) כדי להאריך אותה. המערכת שמעבירה את הפרה קורסר מבפנים החוצה עוברת שחזור ומוכנה לקבל את הפרה קורסור הבא.
לסיכום: יש חלק תוך תאי, חלק שמתרחש על הממברנה וחלק חוץ תאי
מהו השלב הראשון של יצירת הדופן?
NAG + UTP = UDP-NAG
מהו השלב השני של יצירת הדופן?
UDP-NAG + PEP = UDP-NAM
מהו השלב השלישי של יצירת הדופן?
NAM-UDP
נקשר ל
carrier lipids
באמצעות הקישור הזה, למולקולה שעשויה מ55 פחמנים יהיה בסופו של דבר ניתן לחצות את הממברנה לחלק החיצוני שלה
מהו השלב הרביעי של יצירת הדופן?
המולקולה מתחברת ל5 חומצות אמיניות כמו שכתוב בסיכום:
זה נקרא
pentapeptide
מהו השלב החמישי של יצירת הדופן?
מתווספות 5 מולקולות גליצין הנתרמות ע”י גליצין
tRNA
מהו השלב האחרון ביצירת הדופן?
השלב של הסוויץ’. מעבר מהחלק הפנימי של התא אל חוץ התא.
מה שלא צויין פה זה שכרגע יש לנו מולקולה
UDP-NAM-pentapeptide
היא נקשרת לחלק הפנימי של הממברנה. לפני שהיא עוברת צריך שיקשר אליה ה
NAG
לכן מגיע
UDP-NAG
ונקשר אליה. לאחר מכן המולקולה
NAM-pentapeptide-NAG
חוצה את הממברנה ועושה את הסוויץ’
הסבר לגבי החלק הלא ברור שהיא כתבה עם הפוספט: למולקולה שמסייעת בסוויץ’ יש שני פוספטים.
P-P-phospholipid
בזכות זה שיש לה שני פוספטים היא יכולה לעבור לצד השני של הממברנה, באמצעות ה
C55
לאחר שהיא מעבירה, בדרך חזרה לחלק הפנימי של הממברנה היא מאבדת פוספט. כך, כדי שהיא תוכל לחזור ולהעביר צריך להחזיר לה פוספט נוסף וניתן למחזר אותה
מאיזה חומר מיוצרות החומצות אמינו שהן במצב D
למשל
D ala?
על ידי איזה אנזים? מה אפשר לעשות עם המידע הזה?
מה ניתן לומר על הגשר הפנטה גליציני בחיידקים גרם שליליים לעומת חיוביים?
אסוציאציה:
D and L
בחומצות אמיניות זה כמו גזע. לכן מה שהופך
L to D
הוא אנזים שנקרא
racemase
לפניך רשימה של אנטיביוטיקות הפוגעות בתהליך יצירת הדופן. באיזה שלב פוגעת כל אנטיביוטיקה?
Fosfomycin
D-cycloserine
Bacitracin
vanomycin
Beta lactams
ניסיון פתאטי לאסוציאציות:
Fosfomycin
פוספט בגוף זה כמו אוכל, לכן הוא מעכב את יצירת הנאמ
(שזה כמו אוכל שעושים נאמ נאמ נאמ כשאוכלים)
D-cycloserine
מעכב את היצירה של
D
כלומר הוא לוקח את ה
L
ואומר לו תעשה סיבוב (ציקלו) אתה לא תהיה די.
Bacitracin
יש במילה הזו פעמיים את האות “סי” זה מרמז על כך שהוא מעכב את המעבר של
C55
Vancomycin
הוא מוציא לדי סכריד את המיץ (מיצים) ולא מאפשר לו להקשר לכלום. מי ששותה מיצים הומו ואוהב זין לכן הוא נקשר ל
D-ala,D-ala
Beta lactams
יהיה הרחבה
איזה ארבע אנטיביוטיקות שונות ישש בקבצת הבטא לאקטאמס?
מה משותף מבחינת המבנה לאנטיביוטיקות מסוג זה?
לגבי כל אנטיביוטיקה אמרי מה גודל הטבעת, כמה שרשראות
R
יש
נחש צפע משתמש בפניצילין הוא מכניס אותו לפנים הגוף
penem
וזה הורג לך את כל התאים חוץ מאחד
mono
תארי איך מתחברת שרשרת אחת של חומצות אמיניות בשרשרת לגליצין (אחד מחמשת הגליצין) בגרם חיובי או לחומצה אמינית אחרת בגרם שלילי. (הכוונה היא לכך שהדופן היא מעין רשת. אז תארי איך נוצר הקשר בין יחידות שונות שנוצר בין חומצה אמינית לגליצין בגרם חיוביים או בין חומצות אמיניות בגרם שליליים)
איזו חומצה אמינית יוצאת כדי שזה יקרה? איזה אנזים משתתף בתהליך? איך פניצילין משפיע על התגובה?
מה החשיבות של קבוצת ה
R
של הפניצילין? מה היתרון בקבוצה קטנה? מה היתרון בקבוצה גדולה? מה ניתן לומר על הגודל של הפניצילין המקורי? על איזה סוג חיידקים הוא עובד בעיקר?
בפניצילין הקבוצה היא בגודל מסוים. יש אנזימים שהורסים את הפניצילין וכך חיידקים רוכשים עמידות לפניצילין. ניתן להוסיף לפניצילין תכונות של עמידות נגד האנזימים שמפרקים אותו. מצד שני, ככל שקבוצת ה
R
גדולה יותר זה מצמצם את טווח החיידקים נגדם האנטיביוטיקה פועלת. הקטנת ה
R
יכולה להגדיל את טווח הפעולה של הפניצילין, בזכות כך שמולקולה קטנה יותר יכולה יותר בקלות לחדור דרך הממברנה החיצונית של הגרהם שליליים (יש נקבוביות שמחוררות אותה ומאפשרות לחומרים לחדור דרכה לאזור בין לבין- הפריפלזמה)
הפניצילין המקורי בקושי נכנס, ולכן הוא פעיל בעיקר על גרם חיוביים
פניצילין מוגדל ועמיד לאנזימים המפרקים אותו לא יכול להיכנס בכלל
פניצילין מוקטן יכול להיכנס דרך הממברנה החיצונית ופועל גם על גרם שליליים.
כך ניתן בעזרת שינויים כימיים לשנות את התכונות של הבטא לקטמים. ניתן לעשות זאת בשתי הקצוות של ספלוספורינים.
האם אנטיביוטיקות שמעכבות דופן הן בקטריוצידיות או בקטריוסטטיות
אנטיביוטיקות מעכבות דופן הן בקטריצידיות- עושות נזק בלתי הפיך לחיידקים (מתפוצצים) והורגות אותן
תארי את תהליך התרגום של החלבונים בריבוזום.
הערה: כנראה שלא צריך לפרטי פרטים. הוא נתן את זה כהקדמה כדי להסביר עבודה של אנטיביוטיקות
מהן שתי היחידות של הריבוזום?
מבחינה משקלית, מה מרכיב את הריבוזום?
איך בנויה משםחת האנטיביוטיקות
Tetracycline?
למה היא נקשרת בחיידק?
מורכבות מ- 4 טבעות משושות. מתחרות עם ה
tRNA
על קישור לאתר
A
בריבוזום
אנטיביוטיקות שמעכבות ייצור חלבונים הן בקטריוצידיות או בקטריוסטטיות? מי יוצא דופן?
כולן בקטריוסטטיות מלבד אמינו גליקוזידים
Aminoglycosides
מה שמות האנטיביוטיקות ששייכות למשפחת האמינוגליקוזידים?
Aminoglycosides
למה האנטיביוטיקה הזו נקשר בחיידק? מה היא עושה בריכוזים גבוהים ומה היא עושה בריכוזים נמוכים? מה שתי הסיבות בגללן חושדים שדווקא האנטיביוטיקות האלה הן מעכבי חלבונים בקטריוצידיות בניגוד לשאר שהם בקטריוסטטים?
מהי תופעת הלוואי שלהם? מדוע היא קורית?
Streptomycin, kanamycin, gentamycin, amikacin
אם עמי היה קצין (אמיקצין) כל מה שהוא היה עושה זה לקנות מיצים (קנמיצין) וזה היה הורס לו את הגרון והוא היה חוטף סטרפטוקוק (סטרפטומיצין). עם הקול העמוק החדש הוא היה מרגיש ג’נטלמן (גנטמיצין)
מהן שתי משפחות האנטיביוטיקה שפוגעות ביחידה הגדולה של הריבוזום? איפה הן נקשרות? באיזה סוג חיידקים כל אחת מהאנטיביוטיקות פוגעת? באחת מהתרופות ממעטים להשתמש. מדוע?
chloramphenicol
clindamycin
לינדה כבר ילדה גדולה ובכל זאת היא משתינה מלא בבריכה. בגלל זה חייבים לשים בה מלא כלור
האסוציאציה לגדולה היא כי הם מתחברים ליחידה הגדולה של הריבוזום
איזה אנטיביוטיקות כוללת משפחת ה
macrolides?
לאן הם נקשרים?
macrolides
Eryhthromycin, telithromycin,
אזיטרומיצין, קלריטרומיצין
נקשרים לתעלה:
מארקו רצה ללכת לחפש את אמא. הוא אדם מאמין אז הוא לבש תלית והתפלל שזה יצליח. הוא לא ידע איפה לחפש אותה אז הוא ראה תעלה ונכנס אליה. כשראיתי את הסדרה הזו נכנסתי ללחץ אז הגוף שלי ייצר הרבה אריתרוציתים. חשבתי על זה שאני מתרגש כ זו סדרה רטרו (קלריטרומיצין). חשבתי לעצמי אם רטרו מרגש אני אלך לתנך זה ממש רטרו. ואז קראתי על הנביא יתרו (אזיטרומיצין)
מה זה
synercid?
מאיזה שני חומרים הוא עשוי? לאיזה משפחה הם שייכים? איך הם עובדים ביחד, לאן נקשרים?
Synercid = Quinupristin + Dalfopristin
שייכים ל
Streptogramin
דולפינים כל כך יפים, הם כמו מלכה. התחלתי לחשוב עליהם בקטע מיני אבל אז הבנתי שזה חטא והפסקתי. בכל מקרה ליתר בטחון לקחתי דולפין ושמתי אותו בתעלה (הם נקשר לתעלה שממנה יוצא החלבון בריבוזום)
חטא=
sin
איזה אנטיביוטיקה נכללת במשפחת ה
pleuromutilins?
נגד איזה סוגי חיידקים האנטיביוטיקה משמשת? לאן היא נקשרת בחיידק?
Pleuromutilins
Retapamulin
ריטה שרה בקול כל כך חזק ומרשים, שבטח יש לה חלל פלאורלים ממש גדולים. היא מוציאה כזה קול מתעלת הדיבור שזה לא יאמן. כל פעם שאני שומע אותה יש לי מצב רוח חיובי
איזה חומרים נכללים במשפחת ה
oxazolidinone?
למה הוא גורם בחיידק?
מדוע הוא לא נחשב אנטיביוטי?
Oxazolidinone
Linezolid, Eperozolid
אחרי מלחמת העולם הראשונה ראו שגרמניה לא מפסיקה להרעיש ולעשות בעיות. הבינו שהסיבה היא שיש להם יותר מידי כבל אוקס. לכן, החליטו על פירוז גרמני, ועשו עליה קו במפה כאילו היא לא קיימת
איך עובדת האנטיביוטיקה
Fusidic acid?
לאן היא נקשרת? על איזה סוג חיידקים הוא משפיע בעיקר?
אפשר לזכור שזה פועל בעיקר על גרם חיוביים כי זה חומצה, כלומר זה פולט מימן חיובי
איך עובדת האנטיביוטיקה
mupirocin?
מה הסיבה שכמעט כל האנטיביוטיקות שמעכבות סינתזת חלבונים הן בקטריוסטטיות ולא בקטריוצידיות?
עיכוב החלבונים מתבצע כל עוד האנטיביוטיקה קושרת את הריבוזום או הגורם המעכב האחר, ולאחר שחרורם התא יכול לחזור ולתרגם חלבונים.
