5/ Syndromes Neurogénétiques Rares Flashcards
Différence génétique / héréditaire ?
Génétique concerne que le génome humain sur un ou plusieurs chromosomes.
Héréditaire : altération se transmet de génération en génération.
Syndromes neurogénétiques chromosomiques
Anomalie autosomique de nombre
1- syndrome de Down
Anomalie gonosomique
2- syndrome de Turner
3- syndrome de Klinefelter
Anomalie de structure, gènes contigus 4- syndrome Angelman 5- Syndrome Prader Willi 6- syndrome de Williams et Beuren 7- syndrome de Di George
Nouvelles entités:
8- syndrome de Smith Magenis
Syndrome neuro génétique mendélien
9- Syndrome de Sotos
Syndrome récessif:
10- syndrome de Laurence Moon Bardet Biedl
Syndrome liés à l’X
11- syndrome de l’X fra
Caryotype de l’humain
46 chromosome avec 22 paires autosomes et 1 paire gonosomes. Classés par taille du plus grand au plus petit.
Dans syndrome génétique, souvent un seul chromosome atteint. Si la paire l’est aussi, létal.
Quelles sont les différentes cartes du génome ?
Carte génétique: chromosome schématisé sur lequel on place repères moléculaires.
Carte physique: fragmentation génome en segments de 1 million de lettres.
Carte séquentielle du gène: bases azotées du gène.
Qu’est-ce qu’un gène ?
Réaction chimique. Se situe sur adn (qui elle compose chromosome).
Pour détecter un gène => réactif chimique => voir ou débute et se termine la réaction chimique sur adn.
Contrôle la synthèse de protéines => qui avec réactions en cascade abouti à une fonction.
Code de repérage régional du chromosome
1- Numéro du chromosome
2- p (court - haut) ou q (long)
3- zones (de 1 a 3)
4- bande
5- .
6- sous bande (plus proche centromère = 1).
Lois mendéliennes de l’hérédité
1-loi de ségrégation: éléments unis dans organisme se disjonctent dans les éléments reproducteurs (chaque parent donne une moitié de patrimoine dans son gamète)
2- loi de pureté de caractères: quand le caractère est hérité, il s’exprime de manière stable et se transmet de la même manière dans les générations suivantes.
3- loi de la dominance: si deux caractères opposés dans l’organisme, l’un éclipse l’autre et est le seul à s’exprimer.
Arbre généalogique: carré = H soit sain, porteur bilatéralement ou unilatéralement. F0 génération d’origine.
Quelles sont les exceptions aux lois mendéliennes ?
1- mutation spontanée lors de la formation des gamètes. Non héritée des parents donc ne les affecte pas. Mutation de Novo. Dépend pas du sexe, culture…
2- Altération chromosomique: non disjonction méiotique. Donc pas equirépartition des chromosomes dans les gamètes.
3- Expansion outrancière: motif répété de 3 bases azotées
4- Empreinte génomique: expression différente du gène selon s’il provient du père ou de la mère.
Quels sont les 4 groupes de maladies du catalogue McKusick ?
Maladie mono factorielle: maladie héréditaire classique. Qui se transmet par les lois de la génétique mendéliennes.
Maladies à hérédité complexe: facteurs environnements et génétiques
Maladies maternelles: Génotype maternel joue un rôle prépondérant dans expression de la maladie.
Maladies par aberrations chromosomiques: anomalie de nombre ou de structure.
Quelle sont les différentes aberrations du chromosome ?
Délétion: manque d’une portion de chromosome et des gènes qu’elle contient
Duplication: duplication d’un segment et des gènes qu’il contient.
Insertion: une partie du chromosome le quitte pour s’insérer sur un autre
Translocation: échange entre deux chromosomes.
Anomalie autosomique de nombre
Trisomie (21; 13; 8; 18) en mosaïque (anomalie que dans une partie de la cellule: 9; 16) voire tetrasomie
Épidémiologie, génétique et traitement syndrome de Down (1)
1H/ 2F
Quand mère -30 ans: 1 / 2 000
Quand mère +35 ans: 1 / 400
Quand mère +37 ans : 1/256
Non héréditaire. Absence de disjonction des allèles du chromosome 21 chez la mère au moment de la méiose. Anomalie autosomique de nombre.
Espérance de vie: 60 ans.
Traitement des éléments individuels tels que vision, audition, respiration, cardiaque, lg, thyroïde, intestinal
Caractéristiques morphologiques et physiques de Down
1
Crâne petit et rond avec cou court et large. Faciès lunaire avec nez aplati, yeux bridés, iris tacheté, bouche petite et protrusion de la langue. Oreilles petites et décollées. Dents petites, mal implantées. Cheveux fins et raides. Voix grave. (11)
Hypotonie musculaire et hyperlaxité ligamentaire. Membres courts ainsi que leurs extrémités. Aspect statural trapu. Pli palmaire unique sur la main. Sillon plantaire entre 1 et 2
(6)
Complications cardiaques, respiratoires, malformations gastro intestinales. Otites fréquentes. Parfois strabisme. Dysfonctionnement thyroïdien (impacte croissance, sommeil, faim). Plus fréquente épilepsie. Plus petit cerveau, moins de dendrites. A 25 ans, histologie type Alzheimer.
(10)
Quelles sont les différentes anomalies génétiques pouvant aboutir à la trisomie 21? (1)
Trisomie libre régulier: non disjonction périodique influencé par âge de la mère (95%)
Trisomie par translocation: une partie ou totalité du chr 21 dupliquée puis attachée au chr 14 (4%)
Trisomie en mosaïque: cellules trisomiques et cellules normales qui sont mélangées donc phénotype atténué selon pourcentage cellules trisomiques (1%)
Développement dés enfant atteint du syndrome de Down (psychomoteur, aptitude cognitive, comportement) (1)
Retard acquisition motrice (hypotonie musculaire) donc station assise vers 1 ans, marche vers 2 et propreté tardive.
QI moyen a 60.
Processus simultanés > séquentiels
Visuo spatial > lg. Retard acquisition langage
Stratégie globale > locale (Navon)
Absence de structure discursive. Pour décrire image décrivent ce qu’ils voient sans inventer d’histoire. Pas imagination.
Sociable, amical, gaie, imitation des comportements entourage.
