5 - Néoglucogenèse Flashcards
Bilan général de la neoglucogénèse :
Néoglucogenèse : Synthèse de glucose (C6) à partir de pyruvate (C3), consommation d’ATP, GTP et de NADH
2pyruvates + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 4H2O => glucose + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD+ +2H+
Utilisation du glucose :
Lieu de la néoglucogenèse :
et période d’activité
Dans le foie
La néoglucogenèse est presque toujours active (juste ralentie en période post- prandiale).
En période de jeûne, elle s’intensifie et peut devenir la seule source de glucose de l’organisme.
En période d’activité musculaire en anaérobiose, le lactate d’origine musculaire est le principal précurseur de la néoglucogenèse.
Néoglucogénèse : inverse de la glycolyse ?
Dans la glycolyse, 3 réactions sont irréversibles :
Réaction 1 : Phosphorylation du glucose et production de glucose-6-phosphate (consommation d’ATP)
Réaction 3 : Phosphorylation du fructose 6P et production de fructose1,6-biPhosphate (consommation d’ATP)
Réaction 9 : transfert du groupement phosphate du PEP à l’ADP
(production d’ATP)
=> Ces 3 réactions irréversibles doivent être CONTOURNÉES au cours de la néoglucogenèse.
Néoglucogenèse vue d’ensemble
1er contournement :
formation d’oxaloacétate puis formation du PEP
Type de réaction :
Enzyme :
Consomme :
Produit :
Particularité :
Type de réaction : Carboxylation transitoire du pyruvate
Enzyme : Pyruvate carboxylase (+BIOTINE) + PEP carboxykinase
Consomme : Pyruvate + ATP + GTP
Produit : PEP + ADP +GDP
Particularité : 1- formation transitoire d’oxaloacétate, catalysée dans la matrice de la mitochondrie par la pyruvate carboxylase.
2- Phosphorylation et décarboxylation simultanées de l’oxaloacétate : formation du PEP, composé en C3, catalysée par la PEP carboxykinase dans le cytosol ou la mitochondrie.
Du PEP au fructose 1,6 biphosphate
2ème contournement :
F1,6biP => Fructose 6-P
Type de réaction :
Enzyme :
Consomme :
Produit :
Particularité :
Type de réaction : Dephosphorylation par hydrolyse
Exodermique IRRÉVERSIBLE
Enzyme : fructose 1,6 bisphosphatase
Consomme : Fructose 1,6 biphosphate + H2O
Produit : Fructose 6-phosphate + Pi
Particularité : il n’y a pas de transfert sur l’ADP
3ème contournement :
Glucose 6-P => Glucose
Type de réaction :
Enzyme :
Consomme :
Produit :
Particularité :
Type de réaction : Déphosphorylation par hydrolyse
Enzyme : glucose 6 phosphatase (seulement présente dans le réticulum endoplasmique lisse dans le foie et les reins.)
Consomme : Glu6P + H20
Produit : Glucose + Pi
Particularité : il n’y a pas de transfert sur l’ADP.
Bilans comparés de la néoglucogenèse et de la glycolyse
Les précurseurs de la néoglucogenèse :
Pyruvate, lactate, oxaloacetate
Intermédiaires du cycle de Krebs
- n’importe quelle molécule qui peut être convertie en oxaloacétate
- les a.aminés glycogéniques pouvant être convertis en intermédiaires du cycle de Krebs
Exemple de maladie issue d’altération du métabolisme du glycogène :
Polysaccharide storage myopathy (PSSM) is a novel glycogenosis (abnormal use and storage of glycogen in the body’s 4ssues) in horses characterized by abnormal glycogen accumula9on in skeletal muscle and muscle damage with exer4on (physical effort).
Le glycogène :
Le glycogène est une forme de stockage du glucose dans le foie et les muscles :
Il s’agit d’un enchaînement de molécules de glucose (liaisons α-1,4) avec des ramifications (liaisons α-1,6).
Il s’agit d’un stock intermédiaire qui agit comme « tampon » et permet de compenser les fluctuations entre les apports et la consommation de glucose.
La glycogénogénèse : (4 étapes)
1° Phosphorylation d’une molécule de glucose : production de glucose-6-P (consommation d’ATP) catalysée par une hexokinase/glucokinase
2° Isomérisation du glucose-6P en glucose-1-P
3° Activation<strong> :</strong> production d’UDP-glucose (consommation d’UTP), départ de PPi.
4° Allongement de la chaîne de glycogène : établissement d’une liaison α-1,4 à l’atome C4 du glucose accepteur (libération d’UDP) grâce à une enzyme clé de la glycogénogénèse : la glycogène synthase sur laquelle s’effectue une régulation fine.
Remarques sur la glycogènogénèse
La synthèse de l’UDP-glucose consomme l’équivalent de 2 ATP (1 ATP et 1UTP) : voie coûteuse en énergie
La glycogène synthase ne peut transférer une molécule de glucose activée que sur une molécule d’une longueur minimale de 4 à 6 résidus de glucose.
Ramification de la chaine lors de la glycogénogénèse
