2- Le cycle de Krebs Flashcards
Généralité sur le cycle de Krebs :
1ère étape du métabolisme oxydatif
- une dizaine de réactions dans la matrice de la mitochondrie
- place centrale dans le métabolisme
Permet :
- la génération de pouvoir réducteur
- la « mise en pièce » de l’acétate de l’acétyl CoA
►Génère du pouvoir réducteur (NADH et FADH2), du GTP (converOble en ATP) et libère du CO2.
Les unités d’acétyl-CoA sont complètement oxydées dans le cycle de Krebs.
Le cycle de Krebs est la voie finale commune de l’oxydation des molécules énergétiques.
Réaction préparatoire : Pyruvate => Acétyl-CoA
Type de réaction :
Enzyme :
Consomme :
Produit :
Conséquence :
Type de réaction : Decarboxylation oxydative (+ déshydrogénation)
Exergonique
Enzyme : complexe Pyruvate DésHydrogénase (PDH)
Consomme : Pyruvate + CoA-SH + NAD+
Produit : Acétyl-CoA + CO2 + NADH
Conséquence : formation d’une liaison thioester à fort potentiel d’hydrolyse (*).
Le complexe PDH
5 Coenzymes différentes :
- Le NAD+
- Le FAD
- Le Coenzyme A (CoA)
- Le TPP
- La lipoyllysine
3 Enzymes principales :
- Pyruvate déshydrogénase (E1)
- Dihydrolipoyl transacétylase (E2)
- Dihydrolipoyl déshydrogénase (E3)
Réaction 1 :
Acétyl-CoA C2 + Oxaloacetate C4 => Citrate C6
Type de réaction :
Enzyme :
Consomme :
Produit :
Particularité :
Type de réaction : Condensation
Très exergonique et IRRÉVERSIBLE
Enzyme : Citrate synthase
Consomme : Oxaloacetate + Acétyl-CoA + H2O
Produit : CoA + Citrate
Particularité : Unique réaction du cycle de Krebs avec formation d’une liaison C-C.
Réaction limitante du cycle : elle dépend de la disponibilité en oxaloacétate.
Autres noms du cycle de Krebs :
Cycle de Krebs = Cycle de l’acide citrique (citrate) = Cycle des acides tricarboxyliques (citrate et isocitrate)
Réaction 2 :
Citrate C6 => Isocitrate C6
Type de réaction :
Enzyme :
Consomme :
Produit :
Particularité :
Type de réaction : Isomérisation
Réaction thermodynamiquement défavorable = REVERSIBLE
Enzyme : Aconitase
Consomme : Citrate
Produit : Isocitrate
Particularité : 2 étapes : (intervention H20)
- Déshydratation du citrate
- Réhydratation pour former l’iso-citrate
Réaction 3 :
Isocitrate C6 => alpha-cetoglutarate C5
Type de réaction :
Enzyme :
Consomme :
Produit :
Particularité :
Type de réaction : Décarboxylation oxydative (+déshydrogénation)
Exergonique : IRRÉVERSIBLE
Enzyme : isocitrate dehydrogenase
Consomme : Isocitrate + NAD+
Produit : alpha-cetoglutarate + CO2 + NADH
Particularité : régulation produit + ATP (inhibition)
Réaction 4 :
alpha-cetoglutarate C5 => Succinyl-CoA
Type de réaction :
Enzyme :
Consomme :
Produit :
Particularité :
Type de réaction : Décarboxylation oxydative (+déshydrogénation)
Exergonique : IRRÉVERSIBLE
Enzyme : alpha-cétoglutarate dehydrogenase complex
Consomme : CoA-SH + NAD+ + alpha-cetoglutarate
Produit : Succinyl-CoA + NADH + CO2
Particularité : formation d’une liaison thioester à fort potentiel d’hydrolyse.
Réaction régulée par les produits (inhibition).
Réaction 5 :
Succinyl-CoA C4 => Succinate
Type de réaction :
Enzyme :
Consomme :
Produit :
Particularité :
Type de réaction : Phosphorilation (transitoire) + rupture de la liaison thio-ester
Endergonique : RÉVERSIBLE
Enzyme : Succinyl-CoA synthétase
Consomme : GDP + Pi + Succinyl-CoA
Produit : Succinate + CoA-SH + GTP
Particularité : En 3 étapes
La concentration des produits est maintenue basse ce qui favorise la progression du cycle.
Réaction 6 :
Succinate => Fumarate
Type de réaction :
Enzyme :
Consomme :
Produit :
Particularité :
Type de réaction : Oxydation
Thermodynamiquement peu favorable ; REVERSIBLE
Enzyme : Succinate déshydrogénase LIÉE À LA MB INT DE LA MITOCHONDRIE
Consomme : Succinate + FAD
Produit : Fumarate + FADH2
Particularité : FAD est liée de manière covalente à l’enzyme
Réaction 7 :
Fumarate => Malate
Type de réaction :
Enzyme :
Consomme :
Produit :
Particularité :
Type de réaction : Hydratation
Thermodynamiquement peu favorable RÉVERSIBLE
Enzyme : fumarase
Consomme : Fumarate + H2O (HO- ET H+)
Produit : Malate
Particularité : La concentration des produits est maintenue basse pour favoriser la progression du cycle.
Réaction 8 :
Malate => Oxaloacetate
Type de réaction :
Enzyme :
Consomme :
Produit :
Particularité :
Type de réaction : Oxydation
TRÈS PEU FAVORABLE RÉVERSIBLE
Enzyme : Malate déshydrogénase
Consomme : Malate
Produit : Oxaloacetate + NADH
Particularité : Permet de régénérer l’oxaloacétate nécessaire pour les prochains tours de cycle de Krebs = dernière étape avant le prochain tour.
Régulation du cycle de krebs
- Régulation au niveau des réactions thermodynamique favorables(réactions irréversibles)
=> PDH, citrate synthase, IDH et αCDH
- Activé par disponibilité de substrats
- Inhibé par accumulation de produits
- Régulé par le rapport NADH(-)/NAD+(+)
- Régulé par le rapport ATP(-)/ADP(+)
- État métabolique (ex : acides gras)
- Signaux d’activité (ex: Ca2+)
Réaction générale du cycle de Krebs
Classé dans la respiration
Amphibolique
qualifie un ensemble de réactions comprenant à la fois :
- une ou plusieurs réactions du catabolisme
- une ou plusieurs réactions de l’anabolisme.