5 - Intoxications

Question 1

Décrire les étapes de métabolisation de l’acétaminophène et les métabolites toxiques

Answer 1

Voir notes de cours

CYP → NAPQI = Toxique liaison covalente

NAPQI + glutathion→ Acide mercaptopurique (non toxique)

Question 2

Décrire le mécanisme d’action de la toxicité hépatique du NAPQI

Answer 2

1) Liaison covalente NAPQI-Cystéine des hépatocyte = composé NAPQI-protéine
2) Liaison du composé au mitochondries
3) Perte d’ATP
4) Mitochondries non fonctionnelles
5) Nécrose hépatique

Question 3

Quels sont les 3 mécanismes de toxicité de l’acétaminophène

Answer 3

1) Intoxication aigue (10g chez l’adulte) qui surcharge la conjugaison hépatique
2) Activation excessive des CYP (interactions médicamenteuses/produit naturels)
3) ↓ Glutathion (alcoolisme, malnutrition)

Question 4

Quels sont les 6 facteurs prédisposants a l’hépatotoxicité en lien avec l’acétaminophène?

Answer 4

1) Âge (↑ de sulfatation des personnes agés)
2) Polymorphisme génétique
3) Alcool (↓ glutathion et ↑ CYP2E1)
4) Interactions médicamenteuses
5) Tabagisme (↑ CYP et oxydation)
6) Dénutrition ( ↓ glutathion et ↑ CYP2E1)

Question 5

Quels sont les effets indésirable d’une intoxication à l’acétaminophène?

Answer 5

1) 0-24 : N/V, irritation GI, douleur abdominale
2) 24-72h : ↑ enzyme hépatiques, ↑RNI, ↑ billirubine, début de jaunisse
3) 72-96h : Défaillance hépatique (jaunisse, nécrose tubulaire aigue, hypoglycémie, acidose lactique, atteinte SNC)

Question 6

Dans quel cas est-il impossible d’utiliser le Monogramme de Rumack pour le traitement de l’intoxication à l’acétaminophène?

Answer 6

1) Intoxication chronique
2) Heure de l’ingestion inconnue
3) Produits longue action

Question 7

Quel est le mécanisme d’action du NAC pour le tx de l’intoxication à l’acétaminophène?

À quel moment peut-on arrêter le tx?

Answer 7

Mécanisme : ↑ les stocks de glutathion = ↓ liaison covalente de NAPQI

Arrêt si les 3 conditions ci-dessous sont rencontré après 21h de perfusion

1) la concentration d’acétaminophène est inférieure à 66 mcmol/L
2) AST/ALT normales
3) RNI inférieur à 2

Question 8

Dans quel cas est-il nécessaire d’effectuer une transplantation hépatique lors de l’intoxication à l’acétaminophène?

Answer 8

pH inférieur à 7.3 ou

Encéphalopathie grade 3-4 // Créatinine > 310 umol/l

Question 9

Quels sont les étapes de métabolisation du MetOH?

Answer 9

Voir diapo du cours

Question 10

Quels sont les signes d’intoxication du MetOH?

Answer 10

SNC (mal de tête, léthargie, coma, convulsion)

Vision (brouillé, cécité)

GI (N/V, douleurs abdominales)

Question 11

Quel est le métabolite toxique du MetOH?

Answer 11

Acide formique

Question 12

Quels sont les critères de tx de l’intoxication du metOH?

Answer 12

1) concentration est + de 6.2mmol/L
2) historique d’ingestion et + 10mOsm/kg H2O
3) Suspecte l’ingestion et pH inférieure à 7.3 // HCO3 inférieur à 20mmol/L // + 10mOsm/kg H2O

On vise concentration MetOH inférieur à 6.2mmol/L et pH supérieur à 7.2

Question 13

Quel sont les tx pour la toxicité au MetOH?

Answer 13

EtOH (compétition avec ADH)

Fomézipole (iADH)

Acide folinique (tx de soutient)

Question 14

Quel est l’antidote des benzo?

Answer 14

Flumazénil

Question 15

Quel est l’antidote de la MDMA

Answer 15

Cyproheptadine pour le syndrome sérotoninergique seulement

Question 16

Quel est le tx du GHB?

Answer 16

Atropine pour bradycardie

Question 17

Quel est le tx pour Rohypnol?

Answer 17

Flumazénil

Question 18

Quel est le tx de la kétamine

Answer 18

Tx de support

Benzo pour dissociation/anxiété

Question 19

Quels sont les cibles de concentration d’EtOH lors du traitement pour l’intoxication au Methanol?

Answer 19

EtOH iv 10% pour une concentration de 100-150mg/ml

On doit doser à tout les 1-2h