5. Hémostase et Coagulation Flashcards
1
Q
Quelles sont les 5 phases de l’hémostase
A
- phase vasculaire
- phase plaquettaire
- phase de coagulation
- phase de rétraction du caillot
- phase de destruction du caillot
2
Q
Décrire la phase vasculaire
A
- relâchement de substances telles que l’endothéline et la sérotonine
- vasoconstriction par la contraction des cellules musculaires lisses de la paroi du v. sanguin
3
Q
But de la phase de vasculaire
A
Réduire la quantité de sang qui s’écoule du vaisseau et limiter le saignement.
4
Q
Fonction et demi-vie des plaquettes (thrombocytes)
A
Hémostase
DV: 7-10 jours
5
Q
Fonction et demi-vie des globules rouges (érythrocytes)
A
Transport d’O2
DV: 120 jours
6
Q
Fonction et demi-vie des globules blancs (leucocyte)
A
Système immunitaire
DV lymphocytes: plusieurs mois/années
DV neutrophiles: 24H
7
Q
Décrire l’anatomie de la plaquette
A
- cellule anucléée
- forme au repos: disque biconvexe
- diamètre: 3-4 um
- volume moyen: 8-10 fl
- granule α
- granule dense
8
Q
Récepteurs transmembranaires présents sur les plaquettes?
A
- GP IIb-IIIa
- GP Ib-V-IX
*GP=glycoprotéines
9
Q
Comment origine les plaquettes (étapes)
A
- cellule souche
- cellule progénitrice myéloïde
- mégacaryocyte (cellules géantes de la moelle osseuse) est maturée par la thrombopoïétine
- mégacaryocyte se fragmente pour donner des plaquettes (1000-3000 plaquettes/jour)
10
Q
description des mégacaryocytes
A
- grande cellules (diamètre de 100um)
- plusieurs noyaux (polyploïdies
- lignée des précurseurs myéloïdes
11
Q
Par quoi est produit la thrombopoïétine (TPO) et à quel moment est-elle produite
A
Production constante par le foie
12
Q
Définir thrombocytose
A
moins de TPO résiduelle pour stimuler la moelle osseuse (elle est liée aux plaquettes et détruite)
caractérisée par une hausse du nombre de plaquettes dans le sang
13
Q
Définir thrombocytopénie
A
davantage de TPO pour stimuler la moelle osseuse
caractérisée par une diminution du nombre de plaquettes (ou thrombocytes) dans le sang en dessous de la plage normale.
14
Q
Comment est éliminée la TPO
A
Lorsqu’elle se lie aux plaquettes en circulation par le récepteur cMPL sur celles-ci
15
Q
Quelles sont les sous-étapes de la phase plaquettaire
A
- Adhésion
- Aggrégation
16
Q
Récepteur et médiateur responsable de l’étape d’adhésion de la phase plaquettaire
A
Ib-V-IX
fvW
17
Q
Récepteur et médiateur responsable de l’étape d’aggrégation de la phase plaquettaire
A
IIb-IIIa
Fibrinogène
18
Q
Substances qui activent les plaquettes
A
- collagène sous-endothélial
- facteur von Willebrand
- ADP
- thrombine
- fibrinogène
19
Q
Décrire le rôle du facteur de von Willebrand
A
- glycoprotéine présente dans le plasma + sur cellules endothéliales
- rôle pour l’ADHÉSION des plaquettes au site de lésion
- liasion entre la fvW et le collagène exposé dans la paroi du vaisseau
- liaison aux récepteurs Ib-V-IX
20
Q
Décrire le rôle du collagène sous-endothéliale
A
- protéine présente dans parois des vaisseaux exposé lors d’une blessure
- liaison aux récepteurs IIb-IIIa sur les plaquettes
- initie l’activation des plaquettes pour l’ADHÉSION
- déclenche la libération d’éléments pour l’AGGRÉGATION des plaquettes
21
Q
Rôle du fibrinogène
A
- se lie aux récepteurs GPIIb/IIIa sur les plaquettes
- permet l’AGGRÉGATION et de former un caillot stable.
22
Q
But et mécanisme de la phase plaquettaire
A
But: Former un bouchon de plaquettes pour colmater la lésion du vaisseau et stopper le saignement à court terme.
Mécanisme : Les plaquettes activées adhèrent à la paroi du vaisseau et s’agrègent pour créer un clou.
23
Q
combien de plaquettes avons nous normalement
A
150 000 et 450 000 plaquettes par microlitre de sang.
24
Q
Activation et fonction des facteurs de coagulation
A
Protéines inactives (proenzyme) jusqu’au moment de leur activation (enzyme, zymogènes)
- activation provoque un changement structurel ou de conformation spatiale
25
Différence entre la voie intrinsèque de coagulation et extrinsèque?
Intrinsèque:
- coagulation autonome sans facteurs de coagulation en jeu
- intervient une fois l'extrinsèque déjà enclenchée
- amplifie processus de coagulation et aug. la production de thrombine
Extrinsèque:
- avec facteurs externes
- première activée suite à une lésion
- rapide/réponse immédiate
- ne génère pas un caillot elle-même
26
Activation et mécanisme de la voie extrinsèque (étapes)
1. exposition au FT (facteur tissulaire/ facteur III) des cellules endothéliales aux facteur VII
2. Facteur VII active le facteur VIIa après sont contact avec le FT
3. Facteur VIIa forme un complexe avec le FT (complexe FT-VIIa)
4. Complexe FT-VIIa active le facteur X
5. Facteur X est converti en facteur Xa
6. Voie commune
27
Activation et mécanisme de la voie intrinsèque (étapes)
1. proenzyme entre en contact avec avec des surfaces négativement chargées (comme le collagène exposé lors d'une lésion)
2. Facteur XII converti en XIIa
3. Facteur XIIa active le facteur XI, qui devient XIa
4. Facteur XIa active le facteur IX, formant IXa
5. IXa active le facteur X en Xa, en présence du facteur VIIIa, qui agit comme un COFACTEUR
6. Voie commune
28
Quels sont les facteurs débutant la voie commune
Les facteurs Xa et Va
Ils forment un complexe (prothrombinase) qui active la prothrombine (II) en THROMBINE (IIa)
29
Fonction de la thrombine dans la voie commune
La thrombine active les plaquettes pour les rendre plus adhésives et activer la formation du clou plaquettaire.
Elle convertit le fibrinogène (une protéine présente dans le plasma) en fibrine, qui forme un réseau insoluble autour des plaquettes et stabilise le caillot.
30
Qu'est-ce que le temps de prothrombine (TP)
Évalue la voie EXTRINSÈQUE
(Ca2+) + FT exogène (en laboratoire)
31
Qu'est-ce que le temps de céphaline active (TCa)/Partial thromboplastin time (PTT)
permet d’évaluer le bon fonctionnement des différents facteurs impliqués dans la voie INTRINSÈQUE, les facteurs V, X, II (prothrombine), et I (fibrinogène).
Reproduit en laboratoire par l'ajout de Ca2+ et d'un activateur
Rôle: amplifier la coagulation
32
Éléments clés de la coagulation
1. FT
2. Phospholipides chargés négativement (phosphatidylsérine, exposés par membranes cytoplasmiques activés) et du Ca++
33
Rôles de la thrombine? (5)
1. activation du fibrinogène
2. activation du facteur XIII
3. activation rétrograde des facteurs V, VIII, XI
4. activation des plaquettes (via récepteurs PARs)
5. activation de la protéine C sur l'endothélium normal via trhombomoduline
34
Rôle du facteur XIII
Intervient dans la phase finale (phase propagation)
- rôle dans la réseautage et la stabilisation du caillot de fibrine
- catalyse la formation de lien covalent entre les monomères de fibrine.
- crée un réseau de fibrine tridimensionnel beaucoup plus solide et stable.
- ponts covalents entre les molécules de fibrine rendent le caillot résistant à la dégradation et à la fibrinolyse (processus de dissolution du caillot).
35
Quelles sont les 3 phases de la cascade physiologique de la phase de coagulation
1. phase initiation (extrinsèque = FT+VII)
2. phase amplification (intrinséque)
3. phase propagation (voie commune = IIa, Ia et fXIII)
36
Décrire la phase initiation de la phase de coagulation
Voie extrinsèque
Génération des premières traces de thrombine
37
Décrire la phase amplification de la phase de coagulation
Voie intrinsèque
réaction "atomique" avec formation massive locale de thrombine
38
Décrire la phase propagation de la phase de coagulation
Voie commune
formation de la fibrine et déposition de fibrine sur le caillot (via Facteur XIII)
39
Définir sérum
Sang total collecté sans anticoagulant dans le tube
Ne contient pas les facteurs de coagulation (car consommés dans le caillot)
Il s'agit de la partie liquide qui reste une fois que les facteurs de coagulation ont été activés et que le caillot sanguin s'est formé.
40
Définir plasma
Sang collecté avec un anticoagulant (citrate)
Pas de caillot donc présence intactes des facteurs de coagulation ex: fibrinogène, facteur II (prothrombine)
41
Comment est obtenu le plasma
Le plasma est obtenu après centrifugation du sang dans un tube contenant un anticoagulant (comme le citrate), ce qui empêche la coagulation. Une fois centrifugé, le sang se sépare en deux couches :
- les cellules sanguines (qui se déposent au fond)
- le plasma (qui reste en haut).
42
Comment est obtenu le sérum
Le sérum est obtenu après centrifugation du sang dans un tube sans anticoagulant, permettant au sang de coaguler avant d'être séparé par centrifugation. Le caillot forme un gel et le liquide qui reste au-dessus est le sérum.
43
Éléments d'un bilan de dépistage à analyser lors d'un résultat d'un coagulogramme (3)
- FSC: décompte plaquettaire
- INR/RIN: ratio normalisé international (voie extrinsèque)
- TCA: voie intrinsèque
44
But et mécanisme de la phase de rétraction du caillot
But: Réduire la taille de la plaie et rapprocher les bords du vaisseau pour favoriser la cicatrisation.
Mécanisme: processus dynamique par la
- constriction de l'endothélium via son muscle lisse (actine et myosine)
- Rétraction des plaquettes activés
*Plaquettes contractent des filaments de fibrine pour réduire la taille du caillot et rapprocher les bords de la plaie. Ce phénomène est médié par l'activation de la thrombine et l'action des plaquettes,
45
But et mécanisme de la phase de destruction du caillot
But: Éliminer le caillot une fois que la guérison du vaisseau est complète et qu'il n'est plus nécessaire.
Mécanisme:
- activation plasminogène (proenzyme) en plasmine (enzyme) via tPA et uPA
- Plasmine dégrade la fibrine en fragments (D-dimères) = fribrinolyse
46
Qu'arrive t-il si nous avons un taux élevé de D-dimères
Risque de caillots, thrombophlébites, embolies pulmonaires
Des niveaux élevés de D-dimères peuvent suggérer la présence d'une hypercoagulabilité et de thromboses.
47
Différencier caillot rouge et caillot blanc
Rouge:
- principalement constitué de globules rouges et de fibrine
- caractéristique des thromboses veineuses
Blanc:
- principalement constitué de plaquettes et de fibrine. Il se forme généralement dans les artères, surtout lorsque le flux sanguin est rapide et qu'il y a une lésion vasculaire avec haute pression (force de cisaillement)
- caractéristique des thromboses artérielles
48
vrai ou Faux: la physiologie normale encourage une hémostase constante même sans présence de lésion active
Faux: elle l'empêche via les inhibiteurs de l'hémostase
49
Nommer les inhibiteurs de l'hémostase
- antithrombine
- complexe protéine C activée et protéine S
50
Fonction antithrombine
- protéine dont l'activité est fortement amplifiée par l'heparan sulfate (héparine) présent dans la matrice extra-cellulaire et dans les surfaces endothéliales
- inhibe la thrombine (IIa) et les facteurs Xa, XIa et XIIa
51
Fonction complexe C activée et protéine S
- clivage enzymatique des facteurs Va/VIIIa
- détruit les facteurs de coagulation là où ils ne sont plus utiles
52
Expliquer le rôle activateur et inhibiteur de la thrombine
Activateur: active le fibrinogène en fibrine pour la coagulation
Inhibiteur: se lie à la thrombomoduline sur un endothélium sain pour limiter le rôle pro coagulant de la thrombine en activant la protéine C
