5. Élimination et clairance Flashcards
1
Q
Vrai ou faux ?
Toute substance étrangère introduite dans l’organisme sera éventuellement éliminée.
A
vrai
2
Q
Vrai ou faux ?
L’organisme est apte à éliminer aussi bien le médicament inchangé que ses métabolites.
A
vrai
3
Q
Compléter la phrase: L’élimination est un processus ________
A
irréversible
4
Q
Quelles sont les deux voies majeures d’élimination?
A
1- Biotransformation
2- Excrétion
5
Q
Élimination. Définition: Le processus par lequel un médicament est transformé chimiquement en un métabolite.
A
biotransformation
6
Q
Quel est l’organe majeur impliqué dans la biotransformation?
A
foie
7
Q
Élimination. Définition: L’élimination du médicament inchangé.
A
excrétion
8
Q
Quelle est la voie majeure d’excrétion?
A
rein
9
Q
Quelle est la deuxième voie majeure de biotransformation?
A
intestin
10
Q
Que signifie un médicament avec un excrétion de 20%?
A
20% du médicament inchangé est excrété et 80% de la molécule mère se retrouve dans les selles ou sous forme de métabolites
11
Q
Quelles sont les deux voies possibles pour une molécule une fois qu’elle est biotransformée dans le foie?
A
1- molécule mère + métabolites via le sang –> distribué au tissu, excrétion….
2- molécule mère + métabolites via la bile –> intestion (soit réabsorbé ou toilette)
12
Q
Dans le processus d’élimination, résume le processus que subit la molécule mère lorsqu’elle passe dans le foie.
A
Molécule mère passe dans le foie où elle est biotransformée en métabolites, puis soit elle va dans le sang (molécule mère + métabolites) ou dans la bile (molécule mère + métabolite)
13
Q
Quels sont les deux options de voies que peuvent subir la molécule mère et les métabolites lorsqu’ils passent dans le rein?
A
1- réabsorption –> molécule mère + métabolite via le sang
2- Excrétion –> molécule mère + métabolites via l’urine
14
Q
Dans le processus d’élimination, quelle voie peut-on bloquer pour augmenter le temps de demi-vie du médicament?
A
bloquer excétion du médicament via l’urine (dans le rein)
15
Q
Compléter la phrase: Si un médicament a pu accéder à l’organisme (c’est-à-dire être absorbé), c’est qu’il est _____
A
liposoluble
16
Q
Vrai ou faux ?
La plupart des médicaments liposolubles sont principalement éliminés de l’organisme par biotransformation.
A
vrai, le foie est un organe liposoluble
17
Q
Qu’est-ce qu’implique la biotransformation d’un médicament?
A
Qu’il y ait une modification de la structure chimique du médicament par un système enzymatique (foie, enzyme intestinal) de l’organisme
18
Q
D’un point de vue quantitatif, quelle est la voie majeure d’élimination des médicaments de l’organisme?
A
biotransformation
19
Q
Que sont les réactions de biotransformation de l’organisme?
A
ce sont des réactions de défense de l’organisme
20
Q
Quel est le rôle de la biotransformation?
A
détoxication
21
Q
Expliquez comment fonctionne la biotransformation? L’effet sur les métabolites
A
Les métabolites sont généralement plus polaires (donc plus hydrosolubles) pour qu’ainsi, ils soient éliminés plus facilement dans les solutions aqueuses (entre autres l’urine et la bile)
22
Q
Vrai ou faux ?
Le métabolite formé est la plupart du temps moins actif et moins toxique que la molécule mère.
A
vrai
23
Q
Vrai ou faux ?
Chaque métabolite doit être considéré avec les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques que la molécule mère.
A
faux, chaque métabolite doit être considéré comme une nouvelle molécule qui a ses propres caractéristiques pharmacocinétiques généralement indépendantes de celles de la molécule mère
24
Q
Vrai ou faux ?
Les caractéristiques du métabolite peuvent être semblables ou très différentes de la molécule mère.
A
vrai
25
Nomme 2 paires de métabolites-molécule mère qui ont des caractéristiques très semblables ou très différentes.
1- déséthylamiodarone vs amiodarine
2- N-actétyprocaïnamide vs procaïnamide
26
Vrai ou faux ?
Certains rx ne subissent pas de biotransformation dans l'organisme et sont éliminés tels quels.
vrai, ces molécules sont complètement ionisées au pH physiologique
27
Donne deux classes de médicament qui ne subissent pas de biotransformation dans l'organisme et sont éliminés tels quels.
-classes d'antibiotiques
-classes de diurétiques
28
Vrai ou faux ?
L'organisme est apte a mieux éliminer les métabolites que les médicaments inchangés.
faux, l'organisme est apte à éliminer aussi bien le médicament inchangé que ses métabolites
29
Que se passe-t-il lors du passage du médicament dans le foie?
le médicament inchangé peut être biotransformé en métabolite ou non
30
Suite au passage du médicament dans le foie, que se passe-t-il avec ce dernier et ses métabolites? (3 choix)
ils peuvent:
1- se distribuer
2- être excrétés dans l'urine (ou la bile, etc)
3- Rester dans le foie
31
Qu'est-ce qui influencera le médicament et ses métabolites à prendre une voie plus que l'autre? (parmi les 3 choix en sortant du foie)
dépendra de leur affinité pour ces matrices biologiques
32
Vrai ou faux ?
Un médicament est toujours métabolisé par une seule voie.
faux, il n'est pas toujours métabolisé par une seule voie.
33
Compléter la phrase: Parfois, le médicament est métabolisé par plusieurs ____ (ou autres enzymes) en plusieurs _____.
1- cytochromes
2- métabolites
34
Vrai ou faux ?
Tous les métabolites ne sont pas toujours identifiés, en particulier à cause des problèmes analytiques.
vrai
35
Vrai ou faux ?
Certaines réactions de biotransformation se font sans intervention d'enzymes.
vrai, par exemple hydrolyse en milieu acide ou alcalin
36
Quelles sont les 3 voies d'élimination d'un médicament
1- urine
2- Fèces
3- Air expiré
37
À quoi correspond la fraction biodisponible du médicament?
la quantité de médicament dans la circulation sanguine qui n'a pas subi l'élimination pré-systémique intestinale et hépatique
38
Quelles sont les différentes voies d'élimination/d'excrétion? (7)
-voie hépatique (foie)
-voie biliaire (foie)
-voie pulmonaire (poumons)
-voie rectale (fèces)
-voie urinaire (reins/vessie)
-voie cutanée (sueur/transpiration)
-voie salivaire (salive)
39
Quel est le paramètre utilisé pour caractériser l'élimination?
constante de vitesse d'élimination (Ke)
40
Quel paramètre est déterminé par régression linéaire des points expérimentaux temps-concentration de la partie terminale de la courbe?
constante de vitesse d'élimination (Ke)
41
Pour quelle raison ne peut-on pas calculer la constante de vitesse d'élimination (Ke) au début de la courbe?
puisque l'absorption n'est pas fini encore, donc elle influencerait les données
42
De quelle ordre est qualifiée la constante de vitesse d'élimination (Ke)?
ordre 1
43
Vrai ou faux ?
La constante de vitesse d'élimination (Ke) représente la somme des constantes d'élimination d'ordre 1.
vrai, Ke = Kem (métabolite) + Kex (excréter)
44
S'il y a plusieurs métabolites, comment calcule-t-on la constante de vitesse d'élimination (Ke)?
Ke = (Kem = KemA + KemB + KemC + ...) + Kex
45
Comment calcule-t-on le % de médicament métabolisé?
= (Kem/ Ke)*100
46
Définition: Elle est définie comme un volume de sang complètement épuré d'un médicament par unité de temps.
clairance totale
47
Définition: En terme de compréhension, elle représente la capacité de l'organisme ou d'un organe à éliminer un médicament.
clairence totale
48
Si ton foie élimine rapidement, comment qualifie-t-on ta clairance?
clairance élevée
49
Vrai ou faux ?
La clairance représente une quantité.
faux, elle représente une vitesse (souvent exprimé en L/hre)
50
Que se passe-t-il si ton organe claire moins bien?
Alors il y aura une plus grande quantité dans le sang, donc le médicament sera plus toxique
51
Vrai ou faux ?
On parle de la clairance d'un organe en particulier.
FAUX, on parle de la clairance des médicaments, c'est-à-dire de l'organisme à éliminer UN médicament en particulier! IMPORTANT
52
Vrai ou faux ?
Nous pouvons avoir plusieurs valeurs de clairance pour un même individu.
vrai
53
Vrai ou faux ?
Chaque médicament a sa propre clairance.
vrai
54
Quelle est la nuance entre la clairance totale et la clairance rénale?
-clairance totale = capacité de l'organisme à clairer un médicament
-clairance rénale = capacité du rein à clairer un médicament
55
Quel est la synonyme de la clairance totale?
clairance plasmatique
56
Vrai ou faux ?
La clairance totale décrit l'élimination de l'organisme, sans identifier les processus ou les organes impliqués.
vrai
57
Compléter la phrase: La clairance totale est égale à la ___ des clairances de chaque ___ susceptible d'intervenir dans l'élimination du médicament.
1- somme
2- organe
donc.. CLtotale = CLrénale + CLhépatique + CLbiliaire + ...
58
Vrai ou faux ?
La clairance demeure constante aussi longtemps que le processus d'élimination est d'ordre 1.
vrai
59
Que se passe-t-il sur la clairance totale si le processus d'élimination est limité?
Lorsque le processus d'élimination est limité, la clairance change alors en fonction du temps et de la concentration (ex: si tu donnes un inhibiteur pour l'élimination)
60
Quelles sont les 3 équations permettant de calculer la clairance totale?
1- CLt = Vitesse (mg/h) / Cp (mg/L)
2- CLt = Ke (1/h) * Vd (L)
3- CLt = Dose (mg) / ASC (mg/L * h)
61
Dans quelle situation utilise-t-on le modèle compartimental pour calculer la clairance totale?
il est utilisé lorsque le processus d'élimination est d'ordre 1 ou 0 et que ce dernier n'est pas trop complexe
62
Vrai ou faux ?
Le volume de distribution et la clairance sont deux paramètres indépendants.
vrai, les deux paramètres influencent le Ke, mais ne s'influencent pas
Cl = Ke * Vd
63
Vrai ou faux ?
Le Ke et le T1/2 sont reliés.
vrai, Ke = 0.693/T1/2
64
Définition: Il représente le temps nécessaire pour éliminer la moitié de la quantité de principe actif dans l'organisme.
temps de demi-vie
65
Dans le modèle compartimental, dans quel situation observe-t-on un graphique d'ordre 1?
L'ordre 1 est observé quand la capacité d'élimination de l'organisme est très grande, c'est-à-dire que le médicament n'est pas en excès par rapport à ce que l'organisme peut éliminer
66
Vrai ou faux ?
Dans une réaction d'ordre 1, il n'y a pas de saturation.
vrai
67
Compléter la phrase: Une courde d'ordre 1 est observé à des doses cliniques relativement ___ de médicaments.
faibles (ex: 850 mg de metformine = dose clinique faible)
68
Vrai ou faux ?
La vitesse d'élimination est proportionnelle à la quantité et donc à la dose administrée.
vrai puisque l'ordre 1 est un processus linéaire
69
Que signifie une valeur de constante de vitesse d'élimination élevée en ordre 1 (Ke)?
plus Ke est élevée, plus le médicament est éliminé rapidement
70
Selon l'équation: CLtot = Vit / Cplasma, la clairence est-elle dépendante de la concentration plasmatique si le processus d'élimination est d'ordre 1?
la clairance est indépendante de la concentration plasmatique en ordre 1. S'il n'a pas de saturation, on conserve la même clairance. En augmentant les Cplasma, tu augmentes la vitesse dans les mêmes proportions (V=Ke * Q), donc la clairance reste la même
71
Dans quelle situation observe-t-on un ordre 1 à saturation?
quand la capacité d'élimination de l'organisme devient saturée. Le médicament est alors en excès par rapport à ce que l'organisme peut éliminer
72
Vrai ou faux?
Dans le modèle compartimental d'ordre 1, une saturation est observée à des doses cliniques plus fortes de médicaments en général.
vrai
73
Que se passe-t-il entre la vitesse d'élimination et Cplasma?
La vitesse d'élimination devient non proportionnelle à la Cplasma
Ex: doubler la Cp va augmenter la vitesse d'un facteur < 2
74
Que se passe-t-il avec la linéarité de la courbe lorsqu'un processus d'élimination d'ordre 1 est à saturation?
elle devient non linéaire = ordre 0
75
Compléter la phrase: Donc à saturation d'un ordre 1, la clairance totale ne sera plus une ___, mais elle ___ tout comme la Ke jusqu'à stabilisation.
1- constante
2- diminuera
76
Vrai ou faux ?
Lorsque l'ordre 1 est saturé, le temps de demi-vie est plus grand.
vrai, la substance séjournera plus longtemps dans l'organisme
77
Dans quelle situation observe-t-on un modèle compartimental d'ordre 0 ?
L'ordre 0 est observé lorsque la capacité d'élimination de l'organisme est très faible
78
Vrai ou faux ?
L'ordre 0 peut être observé autant à de faibles qu'à de fortes doses de médicaments.
vrai
79
Compléter la phrase: Dans un modèle compartimentale d'ordre 0, la vitesse d'élimination est _____ de la Cp.
indépendante
80
Vrai ou faux ?
Pour un ordre 0, doubler la Cp n'aura aucun effet sur la vitesse d'élimination.
vrai, elle est indépendante
81
Vrai ou faux ?
Lors d'un ordre 0, le médicament est toujours en excès par rapport à ce que l'organisme peut éliminer.
vrai
82
Compléter la phrase: Pour l'ordre 0: autant la ____ que la ____ sont des constantes.
1- vitesse (dQ/dt)
2- CLtotale
83
Quel est le modèle qui est probablement le plus utilisé?
modèle indépendant
84
Vrai ou faux ?
Le modèle indépendant est un modèle non compartimental.
vrai
84
Vrai ou faux ?
Le modèle indépendant est un modèle non compartimental.
vrai
85
Dans quelles situations utilise-t-on le modèle indépendant? (2)
-lorsque le processus d'élimination est complexe
-lorsqu'on ne sait pas de quel ordre est l'élimination du médicament
86
Quelles sont les avantages du modèle indépendant? (2)
1- Pas besoin de déterminer au préalable un modèle compartimental
2- Le Vd et la Ke n'ont pas besoin d'être déterminés à partir des équations qui sont dérivées du modèle compartimental
87
Vrai ou faux ?
Le modèle indépendant peut être utilisé pour la voie IV et PO.
vrai
88
Quel modèle est basé sur la clairance des médicaments à travers chaque organe individuel ou groupe de tissus
modèle physiologique
89
Compléter la phrase: Le modèle physiologique est surtout utilisé pour la clairance ____.
hépatique
90
La clairance met en relation deux concepts, quels sont-ils?
-le sang contenant le médicament qui passe à travers l'organe
-l'extraction par l'organe de ce même médicament pendant la même période de temps
91
Vrai ou faux ?
La clairance mesurée par l'approche physiologique demande des techniques invasives pour l'obtention du débit sanguin et du coefficient d'extraction dans chaque organe.
vrai
92
Dans le modèle physiologique, que représente la vitesse d'extraction?
la vitesse de captation (ce qui entre-ce qui sort)
93
Dans le modèle physiologique, si la Cv (ce qui sort) approche la Ca (ce qui entre), le E approche ___, ce qui veut dire que l'extraction est quasi ___ par l'organe.
1- zéro
2- nulle (ce qui entre = ce qui sort)
94
Qu'est-ce que ça signifie sur la Cv lorsqu'elle approche de la valeur zéro?
peu ou pas de médicament intact réussit à s'échapper de l'organe et à passer dans le sang veineux = +++ capacité d'extraction
95
Vrai ou faux ?
Lorsque la Cv approche de la valeur zéro, cela signifie que seuls les métabolites sortent de l'organe.
vrai
96
Vrai ou faux ?
Le E indique l'efficacité de l'organe à extraire un médicament.
vrai
97
Vrai ou faux ?
Le E est mesuré en quantité.
faux, ce coefficient n'a pas d'unité puisque c'est un ration, il varie entre 0 et 1
98
Dans le modèle physiologique, qu'est-ce qu'un E élevé signifie? (2)
-le transport actif des médicaments est très efficace
-l'activité des enzymes est très élevée
99
Dans le modèle physiologique, qu'est-ce qu'un E élevé faible? (2)
-les médicaments diffusent de manière lente (peu de transport actif)
-l'activité enzymatique est faible
100
Que signifie le E en général dans le modèle physiologique?
représente la fraction du médicament qui est entrée dans l'organe (par les artères) et qui ne réussit pas à s'en sortir (via les veines)
101
À quoi correspond la fraction de médicament qui réussit à éviter l'extraction et qui passe dans le sang veineux?
C'est la fraction qui sera disponible pour la distribution dans l'organisme (biodisponibilité)
F = 1-E
102
Compléter la phrase: Le E d'un médicament restera ___ aussi longtemps que l'élimination du médicament suivra un processus d'ordre ____.
1- constant
2- ordre 1
103
Vrai ou faux ?
Les médicaments peuvent être divisés en plusieurs groupes selon leur niveau de captation/extraction par l'organe.
vrai
104
À partir de quelle valeur peut-on dire qu'un médicament est fortement extrait, moyennement extrait, faiblement extrait?
-fortement extraits: E > 0.7
-moyennement extraits: 0.3 < E > 0.7
-faiblement extraits: E < 0.3
105
À quoi correspond la clairance intrinsèque?
capacité par l'enzyme à clairer un médicament
106
Compléter la phrase: Eh > ___ : Lorsque le foie extrait fortement un médicament, l'élimination est dite _____.
1. > 0.7
2. débit-dépendante
107
Que peut-on supposer lorsque Eh tend vers 1 (++++ fortement extrait)?
Clairance hépatique = DS hépatique
108
Vrai ou faux ?
La clairance hépatique est fonction du débit sanguin hépatique.
vrai, tous les facteurs qui influenceront le débit sanguin hépatique modifieront donc l'élimination hépatique de ce médicament
109
Si Eh > 0.7 qu'est ce que cela signifie pour la clairance intrinsèque?
la clairance intrinsèque est très forte, beaucoup plus puissante que le DS
110
Compléter la phrase: Eh < ____: Lorsque le foie extrait faiblement un médicament, l'élimination dépend de la _____.
1. < 0.3
2. clairance hépatique
111
À quoi correspond la clairance métabolique?
elle est la résultante de la clairance intrinsèque et la fraction libre plasmatique
112
Vrai ou faux ?
Dans une situation où Eh tend vers 0.1, tous les facteurs qui influenceront la fraction libre plasmatique ou la clairance intrinsèque du médicament modifieront donc l'élimination hépatique.
vrai
113
Si Eh < 0.3, qu'est ce que cela signifie pour la clairance intrinsèque?
la clairance intrinsèque est très faible par rapport au DS hépatique
114
Un patient souffre d'IC, ainsi son DS hépatique se voit diminué. Quel sera l'effet sur la CL hépatique et les C plasmatiques de cette diminution du DS, pour un médicament avec un E élevé ?
pour E élevé: CLh = DSh * Eh
si le DS diminue, alors clairance diminue, donc E diminue, augmentation Cp = toxicité
115
Vrai ou faux?
Si un médicament est éliminé à partir de tous les organes, ce qui est presque impossible, la CLtotale ne pourra être plus rapide que la somme de tous les débits sanguins des organes de l’organisme, donc le débit cardiaque total (DSc).
Vrai
116
Pourquoi la clairance rénale est facile à calculer ?
Car on peut doser la quantité de médicament éliminé dans les urines.
117
Nous considérons que la CLextrarénale représente la ______ et ce pour la plupart des médicaments.
clairance hépatique
118
La clairance métabolique dépend de 2 facteurs, quels sont-ils ?
1. la clairance intrinsèque
2. la fraction libre plasmatique
119
La CLint est la ___a___ du ou des systèmes ___b___ hépatiques à métaboliser le médicament ___c___
des autres facteurs comme le débit sanguin.
a. capacité
b. enzymatiques
c. indépendamment
120
La clairance métabolique traduit la ______ du foie.
fonction brute
121
La fraction libre plasmatique du médicament dépend de quel facteur ?
Du degré de fixation protéique
122
Vrai ou faux ?
La clairance métabolique est en fait la somme des clarances métaboliques partielles.
Vrai
123
Que représente la clairance métabolique partielle ?
La clairance d'un métabolite en particulier
124
La clairance extrarénale se décompose en deux: la clairance ___a___ et la clairance ___b___.
a. métabolique
b. biliaire
125
La clairance biliaire est la ___a___ du système ___b___ à éliminer le médicament dans ___c___.
a. capacité
b. biliaire
c. intestin
126
Le système biliaire élimine principalement quel type de molécule ?
Les molécules à forte masse moléculaire
127
La sécrétion biliaire est le plus souvent active par le biais de quoi ?
de protéines de transports
128
Lors du processus hépatique actif, quelles sont les 2 possibilités pour les molécules ?
1. Réabsorption (recirculation entéro-hépatique)
2. Excrétion par les fèces
129
Quels sont les 3 facteurs importants à la clairance biliaire ?
– Capacité maximale des protéines de transports
– Affinité aux protéines de transports
– Poids moléculaire et acidité du médicament
130
Suite à certaines biotransformations, le foie peut
excréter les médicaments dans la bile. Ces biotransformations produisent des molécules plus
___a___ et de poids moléculaire plus ___b___, deux caractéristiques qui favorisent l'élimination biliaire. La sécrétion biliaire se fait surtout par transport ___c___. Ce mécanisme est ___d___ et peut être inhibé.
a. polaires
b. élevé
c. actif
d. saturable
131
Les médicaments dont la concentration est beaucoup plus élevée dans la bile que dans le plasma sont sécrétés par des processus ___a___. Au contraire, les médicaments dont le taux biliaire est voisin ou inférieur au taux plasmatique diffusent ___b___ dans la bile.
a. actifs
b. passivement
132
Vrai ou faux ?
Lorsque le médicament entre dans la recirculation entéro-hépatique, celui-ci est biodisponible ?
Faux, n'est pas biodisponible.
133
Si la clairance totale est plus ______ que la clairance rénale, il y a fort probablement de la clairance extra-rénale.
grande
134
Si la clairance extra-rénale est beaucoup plus ___a___ que la clairance hépatique, il y a fort probablement une clairance dans un organe autre que ___b___ et ___c___.
a. grande
b. le foie
c. les reins
135
Si la clairance hépatique est plus grande que la clairance métabolique, alors il y a possiblement de la clairance ______.
biliaire
136
Si la CLtotale est élevée, cela veut-il dire que la CLmétabolique est automatiquement élevée ?
Non, car si la clairance totale est élevée, cela peut vouloir dire 2 choses:
- Toutes les clairances sont élevées
- Une des clairance ou une combinaison de clairance est très élevée.
137
Quelles sont les 2 familles de transporteurs pour l'élimination ?
1. SLC (solute carrier)
2. ABC (ATP binding cassette)
138
De quelle famille de transporteur est-il question ?
- Généralement des pompes à influx impliquées dans l’absorption et la distribution des médicaments
- Ces transporteurs font entrer le substrat à l’intérieur de la cellule
SLC
139
De quelle famille de transporteur est-il question ?
- Généralement des pompes à efflux
- Ces transporteurs font sortir le substrat à l’extérieur de la cellule
- Le génome humain encode 49 de ces protéines classées en 7 groupes
ABC
140
La P-glycoprotéine fait partie de quelle famille de transporteur ?
ABC
141
Quel est l'effet de la P-glycoprotéine au niveau :
1. de l'intestin et du foie;
2. de la sécrétion tubulaire rénale;
3. de la barrière hémato-encéphalique;
4. de la barrière placentaire ?
1. diminution de l'absorption et de la biodisponibilité
2. augmentation de l'élimination
3. réduction du passage dans le cerveau
4. réduction du passage vers le foetus
142
La fonction de la P-gp diminuerait la concentration ___a___ de médicament ce qui préviendrait la saturation de l'enzyme ___b___.
a. intracellulaire
b. CYP3A4
143
Quel médicament est un inhibiteurs de la P-glycoprotéine ?
Amiodarone
144
Quels sont les 4 médicaments substrats de la P-gp ?
Digoxin, loperamide, colchicine et dabigatran etexilate
145
La clairance rénale regroupe 3 composantes, lesquelles ?
1. Filtration glomérulaire (GFR)
2. Sécrétion tubulaire
3. Réabsorption tubulaire
146
Les molécules passant par la filtration glomérulaire et par la sécrétion tubulaire vont dans ___a___ tandis que celles qui passe par la réabsorption tubulaire vont dans ___b___.
a. l'urine
b. le sang
147
Quel est l'unité fonctionnelle de la filtration glomérulaire ?
Le néphron
148
Quel est le principal organe d'excrétion ?
Le rein
149
Dans la filtration glomérulaire, seule la partie ______ aux protéines est filtrée.
non fixée
