4. Absorption et distribution Flashcards
Où se retrouvent les récepteurs la plupart du temps?
Dans les tissus
Compléter.
Dose—-> Absorption dans ____1____——> Produit mère et ____2___—-> Distribution dans ____3____—–> Élimination
1- la circulation sanguine
2- métabolites
3- les tissus/organes
La distribution du médicament dans le corps entier débute lorsqu’il atteint quel organe?
Foie
La majorité de l’élimination se fait à partir de quel organe?
Reins
Quel est l’organe où le lieu d’absorption est le + important?
Intestin grêle : Duodenum
(aussi jejunum et ileum)
Vrai ou faux. Dès qu’il y a de l’absorption, il y a un début d’élimination dans les selles.
VRAI
Plus le médicament est métabolisé rapidement, il sera plus ou moins longtemps dans l’organisme?
Moins
L’absorption est le processus par lequel le médicament ___1____ passe de son site d’administration à la ______2_______.
1- Inchangé
2- Circulation sanguine
Est-ce que l’absorption est un processus de transfert du principe actif qui est réversible ou irréversible?
Irréversible
Comment appelle-t-on ce que peut subir le médicament lipophile qui traverse les membranes?
Le premier passage
Le premier passage est défini comme la ______1_____ dans le TGI et le foie avant l’atteinte de la ______2_______.
1- Perte du médicament
2- Circulation sanguine
Le médicament sera modifié ou inchangé s’il est éliminé dans les selles?
Inchangé
La perte du médicament peut s’effectuer lors de la métabolisation par différentes _____ et _____ dans la lumière intestinale.
bactéries et enzymes
La perte du médicament peut s’effectuer par le foie de 2 manières?
1- métabolisation surtout par CYP450s
2- Élimination dans la bile
L’effet de premier passage se caractérise par le coefficient _______.
d’extraction (E)
Que signifie E=0
La quantité totale du médicament atteindra la circulation systémique (aucune extraction)
** E=1; inverse donc tout est éliminé avant circulation.
La biodisponibilité est la fraction de la dose du médicament ____1____ qui atteint la ____2______ après avoir été administrée.
1- Inchangée
2- Circulation sanguine
Que signifie F=0 ?
Le médicament n’atteint pas la circulation systémique
** Inverse pour F=1; donc 100% du médicament qui atteint la circulation systémique
Si biodisponibilité = F= (1-E), qu’est-ce que cela signifie?
Qu’il y a extraction (premier passage) suite à une absorption orale du médicament.
La biodisponibilité est plus grande
S’il y a beaucoup ou peu de barrières physiologiques?
S’il y a une forte ou une faible affinité pour les enzymes de biotransformation?
- Peu/pas de barrière
- Faible affinité pour les enzymes
** = faible effet de premier passage
Classez en ordre décroissant les voies d’administration qui permettent d’éviter le premier passage hépatique. (celle qui permet le + d’éviter à celle qui permet le moins)
Oculaire
dermique
orale
IV
rectale
intramusculaire
inhalation
IV> oculaire = inhalation > intramusculaire > dermique > rectale > orale
Les exercices ne sont pas dans les flashcards !!
Youppi, va les faire hihi
Après avoir été absorbée dans le sang, où sera distribuée la fraction de la dose biodisponible (F) du médicament inchangée?
Dans les organes/tissus où se trouvent les récepteurs
Pourquoi les médicaments ne doivent pas s’accumuler dans les organes?
Pour éviter une toxicité
La distribution se réfère au processus de transfert réversible ou irréversible d’un médicament d’un endroit à un autre dans l’organisme (tissus et organes) ?
Réversible
La distribution étudie le devenir du médicament dans l’organisme avant ou après l’absorption?
Après
Voir diapo 20 pour les formules
yessir, on lâche pas
Si la concentration tissulaire augmente, est-ce que la vitesse de présentation est plus ou moins grande que la vitesse de sortie?
Vitesse de présentation est plus grande que vitesse de sortie
** Inverse si concentration tissulaire diminue
À quoi correspond le débit sanguin X Concentration artérielle?
La vitesse de présentation
Théoriquement, la vitesse maximale de captation est donc égale à la vitesse de présentation et cela équivaut à quoi?
À l’entrée du sang dans le tissu (Max de médicament que l’organe peut recevoir)
Lorsque le sang quitte le tissu, par quoi la vitesse de captation est influencée?
Par l’entrée et la sortie du médicament du tissu
Vrai ou faux. En ne tenant pas compte du mouvement du médicament à l’intérieur même du tissu, nous considérons d’un point de vue cinétique que le tissu et le sang ne forment qu’un compartiment.
VRAI
Qu’est-ce que la demi-vie de distribution nous permet de prédire?
Le temps nécessaire pour que la concentration tissulaire diminue de moitié
Est-ce que l’atteinte de l’équilibre et la perte du médicament par un tissu prend plus de temps si la perfusion est bonne ou mauvaise?
Mauvaise
Les médicaments qui ont une affinité élevée pour les tissus qui sont faiblement perfusés, vont-ils quitter ces derniers lentement ou rapidement?
Lentement
Afin d’ajuster de façon optimale la thérapie médicamenteuse dans les études de pharmacocinétique, il serait idéal d’utiliser quelle fraction du médicament?
Celle non liée (aux protéines plasmatiques)
** Se fait rarement car très difficile et coûteux
La liaison aux protéines plasmatiques est d’une importance majeure avec quels types de médicaments?
surtout avec les médicaments qui ont un index thérapeutique étroit
Quelle est la protéine la plus importante qui permet les déplacements des médicaments?
Albumine
Nommez 2 médicaments à index thérapeutique étroit.
- Anticoagulants (warfarine)
- Antiarythmiques (procaïnamide, flécaïnide)
- Anticonvulsivants (primidone, carbamazépine, phénytoïne)
- Psychotropes (lithium)
- Insulines
- Agents thyroïdiens (lévothyroxine)
- Spasmolytiques respiratoires (aminophylline, théophylline)
- Digitaliques (digoxine)
- Immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Pourquoi pour un même médicament, donné seul ou en association, la distribution peut être différente?
À cause de la liaison aux protéines
Si 2 médicaments différents veulent se lier à la même protéine, lequel va se lier le plus aisément?
Celui ayant le plus d’affinité pour la protéine
Le déplacement du médicament d’une protéine peut affecter la pharmacocinétique du médicament. Si la concentration libre de médicament augmente, cela peut mener à quoi en lien avec la réponse pharmacodynamique au niveau des récepteurs?
Peut mener à une réponse pharmacodynamique plus intense (voire de la toxicité)
Le déplacement du médicament d’une protéine peut affecter la pharmacocinétique du médicament. Qu’arrivera-t-il avec le volume de distribution et la concentration libre du médicament dans le sang?
Le volume de distribution augmentera de façon transitoire et donc cela fera diminuer temporairement la concentration libre dans le sang
Le déplacement du médicament d’une protéine peut affecter la pharmacocinétique du médicament. Que se passera-t-il au niveau de l’élimination?
Augmentera la diffusion dans les tissus d’élimination (foie et reins) = augmentation de l’élimination du médicament
Va-t-il y avoir une conséquence clinique importante lors du déplacement des sites de liaison aux protéines si le médicament qui déplace à une plus petite affinité plus la protéine que celui qui est déplacé?
Non, le rx qui déplace doit avoir une affinité plus grande pour la protéine que celui déplacé
Va-t-il y avoir une conséquence clinique importante lors du déplacement des sites de liaison aux protéines si le médicament qui déplace à une concentration molaire égale ou inférieure à celle de la protéine liante?
Non, la concentration molaire doit être égale ou supérieure
Va-t-il y avoir une conséquence clinique importante lors du déplacement des sites de liaison aux protéines si le pourcentage de liaison du médicament déplacé est élevé.
Oui, si exemple 1% cela ne va pas avoir d’impact
Est-il facile de prévoir les conséquences cliniques de la liaison aux protéines ou des déplacements des sites de liaison?
Non, extrêmement difficile
Vrai ou faux. La liaison aux protéines plasmatiques n’influencent pas l’excrétion et la biotransformation.
FAUX
Pourquoi les Rxs liés à l’albumine restent dans l’organisme?
Car les reins ne filtrent pas l’albumine et elle ne se diffuse pas à l’intérieur des hépatocytes.
Pourquoi chaque individu a une concentration/fraction libre de médicament différente?
Car chaque individu a une concentration différente de protéines = variabilité individuelle
Lorsque la concentration plasmatique du médicament est faible, est-ce que les sites de liaison sur la protéine plasmatiques sont occupés ou inoccupés?
Presque tous inoccupés
(Il y a plus de protéines que molécules de médicament)
À des doses cliniques, le pourcentage de liaison à la protéines plasmatiques est dépendant ou indépendant de la concentration plasmatique du médicament?
Indépendant
** dépendant seulement lors d’exception; devient linéaire donc augmente bcp risque toxicité
Lors d’une augmentation de dose, est-ce que la concentration totale (libre et liée) augmente de façon linéaire?
OUI
Lors d’une augmentation de dose, est-ce que la concentration de médicament liée va augmenter?
Presque pas, car les sites sont probablement tous déjà occupés
Lors d’une augmentation de dose, est-ce que la concentration de médicament libre va augmenter?
Oui et de façon non linéaire (presque exponentielle)
Vrai ou faux. L’augmentation de la concentration libre (active) du médicament peut amener une réponse pharmacologique importante?
VRAI, possibilité toxicité.
La concentration totale semble linéaire tandis que la concentration libre est quasi exponentielle
Exercice time !!
diapos 36 à 40 hihi super
La distribution est la phase pendant laquelle le médicament absorbé passe d’où à où?
Passe de la circulation sanguine aux compartiments tissulaires
Est-il plus facile d’obtenir des informations (valeurs) exactes sur la distribution chez l’humain ou l’animal?
L’animal,
car cela requière de multiples mesures dans différents tissus, ce qui est presque irréalisable chez l’humain.
Vrai ou faux. Des informations comme le taux de distribution et l’ampleur de la distribution chez l’humain peuvent être obtenues/extrapolées à partir d’observations plasmatiques.
VRAI
Qui suis-je? L’espace de dilution du médicament
Volume de distribution
Le volume en eau du corps représente combien % du volume total de l’organisme?
entre 65 et 70%
Le volume total d’un adulte est d’environ combien?
70 L
Quand estimons nous qu’un volume de distribution apparent est grand?
Lorsque ce dernier excède le volume total
Est-ce que se sont les médicaments polaire ou non polaire qui demeurent dans le volume d’eau?
Polaires (hydrosolubles)
** Vont pas vraiment se distribué
Est-ce qu’un patient sera plus à risque de toxicité si le médicament est liposoluble ou hydrosoluble?
Liposoluble. Plus il est liposoluble, plus il sera distribué et plus il y aura risque de toxicité
Est-il possible de mesurer directement la quantité totale de médicament dans l’organisme?
Jamais
Qu’est-ce qu’on peut mettre en relation afin de juger l’importance de la distribution?
La concentration à un temps donné et la quantité dans un compartiment au même moment.
Voir diapo 50 pour le calcul pour déterminer la dose
yahoo
Pour avoir une signification clinique du volume de distribution, il est de loin préférable de le déterminer à ________
L’état d’équilibre
Comment la valeur du volume de distribution doit être calculée afin qu’elle soit constante?
Calculé à l’équilibre
Est-ce qu’un volume de distribution correspond à un volume réel?
Non, sauf exception donc = volume APPARENT de distribution
Est-il courant qu’une substance se distribue uniquement dans un seul compartiment de l’organisme?
Non, très rare
Vrai ou faux. Il est très facile d’identifier un compartiment exclusif de distribution pour un médicament.
FAUX, très difficile voir impossible
Vu que le volume de distribution d’un médicament correspond à la valeur d’un volume physiologique, est-il possible de conclure de façon automatique que la distribution de cette substance se limite exclusivement à ce volume physiologique?
Non
Vrai ou faux. Tous les processus de pharmacocinétique sont dynamiques.
VRAI
alors il est rarement possible d’arriver à une conclusion concernant la répartition du médicament et donc le volume de distribution.
La vitesse de distribution d’un médicament dans les tissus ou organes est en fonction de quoi?
Du débit sanguin et de la nature de leur membrane biologique
La vitesse de distribution d’un médicament dans les tissus ou organes est en fonction de quoi?
Du débit sanguin et de la nature de leur membrane biologique
La perfusion sanguine limite généralement la distribution dans les tissus pour quel type de médicaments?
Ceux fortement liposolubles qui traversent facilement les membranes
Quelle est l’étape limitante pour les médicaments moins liposolubles et ionisés au pH plasmatique?
La diffusion à travers les membranes biologiques
Plus le volume apparent de distribution est élevé plus la fraction plasmatique sera élevé ou faible?
faible
Vrai ou faux. Le volume apparent de distribution est une mesure de la « disparition » du médicament dans le plasma?
VRAI, il est donc un indicateur de l’ampleur de la distribution du médicament dans l’organisme
Plus le volume de distribution est élevé, plus le médicament possède une affinité __1___ pour un tissu donné et plus il sera distribué ___2___ et ___3___.
1- particulièrement grande
2- rapidement
3- intensément
Existe-t-il un lien entre Vd et temps 1/2 vie? pk?
Oui, si Vd augmente= il y aura plus de Rx dans tissus = va prendre plus de temps à éliminer = temps 1/2 augmente
Si un médicament a un grande affinité pour les protéines plasmatiques, va-t-il pouvoir s’accumuler dans les tissus?
Oui. Dans ce cas, il faudrait que l’affinité pour les sites de liaison tissulaire soit plus grande que celle pour les protéines plasmatiques.
Vrai ou faux. La liaison tissulaire n’a pas d’effet sur l’ampleur de la distribution.
FAUX
Est-il vrai de dire que la liaison aux protéines plasmatiques et tissulaires a un effet direct sur la quantité totale de médicament dans le plasma?
OUI
Les valeurs de la fraction libre plasmatique et de la fraction libre tissulaire sont fonction des concentrations et comment doivent-elles être déterminées?
À l’équilibre
Dans quelle circonstance le volume de distribution est une constante?
Lorsque les concentrations du médicament sont en équilibre entre le plasma et les tissus
