1. Introduction à la pharmacocinétique Flashcards

1
Q

Qui suis-je? Le devenir in vivo (dans l’organisme) du médicament

A

pharmacocinétique

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Q

vrai ou faux, la pharmacocinétique est l’étude qualitative en fonction du temps de la cinétique, d’absorption, de distribution dans l’organisme, de métabolisme au foie et d’élimination, du principe actif et de ses dérivés dans l’organisme

A

faux, quantitatif

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3
Q

Les métabolites d’un PA peuvent être actif ou inactif, sous quelle forme ne sont-ils pas désiré et pourquoi?

A

actifs, car nous ne savons pas comment ils vont intéragir avec l’organisme (leurs effets)

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4
Q

vrai ou faux, en pharmacocinétique, la dose que l’on donne est intimement liée à la concentration plasmatique que l’on obtiendra

A

vrai, en général lorsqu’on double la dose, la concentration dans le sang devrait elle aussi doubler

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5
Q

vrai ou faux, en pharmacocinétique, la concentration plasmatique de tous les médicaments doublent lorsqu’on double la dose

A

faux, il y a certaines exceptions, donc l’augmentation de la dose ne se traduit pas nécessairement par l’augmentation de la concentration plasmatique (pharmacocinétique pas linéaire)

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6
Q

Que signifie concentration linéaire?

A

Lorsqu’on double la dose, la concentration plasmatique double

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7
Q

vrai ou faux, la pharmacocinétique s’étudie beaucoup plus sur des doses uniques

A

faux, la pharmacocinétique s’étudie autant sur une dose unique que sur des doses répétées (où un état d’équilibre dans les concentrations plasmatiques est atteint)

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8
Q

vrai ou faux, en pharmacocinétiques, des équations mathématiques pour calculer la dose, les concentrations, etc. sont spécifiques à chacune de ces voies autant pour les doses uniques que répétées

A

vrai

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9
Q

Qui suis-je? Se réfère à la relation entre la concentration du médicament au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée

A

pharmacodynamie

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10
Q

En pharmacodynamie, l’interaction du médicament avec son récepteur initie 1 reponse qui sera en fonction de 1 chose, quelles sont-elles?

A

1- initie une séquence d’événements moléculaires qui résultent en une réponse pharmacologique ou toxique
2- sera aussi en relation avec l’affinité du médicament pour le récepteur

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11
Q

vrai ou faux, pour la plupart des médicaments, la concentration du médicament au site d’action déterminera l’intensité de l’effet

A

vrai

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12
Q

Quels facteurs peuvent influencer l’intensité de la réponse du médicament? (3)

A
  • La densité des récepteurs sur la surface de la cellule
  • Le mécanisme par lequel un signal est transmis à l’intérieur de la cellule par un second messager (devient l’étape limitante)
  • Des facteurs régulateurs du contrôle de la traduction des gènes et de la production de protéines
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13
Q

vrai ou faux. Les 3 facteurs qui influencent l’intensité de la réponse du médicament vont entraîner une variabilité de la réponse et /ou de la tolérance aux médicaments d’un individu par rapport à un autre.

A

vrai

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14
Q

vrai ou faux, la pharmacodynamie est l’étude quantitative et qualitative des effets d’un médicament et de ses dérivés sur l’organisme

A

vrai

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15
Q

Quelle est la différence entre la pharmacocinétique et pharmacodynamie?

A
  • pharmacocinétique = l’étude quantitative en fonction du temps de la cinétique (d’absorption, distribution dans organisme, métabolisme au foie, d’élimination) du PA et de ses dérivés dans l’organisme
  • pharmacodynamie = l’étude quantitative et qualitative des effets d’un médicament et de ses dérivés sur l’organisme
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16
Q

vrai ou faux, lors de la mise en place d’un nouveau médicament, la pharmacodynamie et la pharmacocinétique est évaluée pour savoir si le tx est adéquat

A

vrai, on valide l’état du patient (pharmacodynamie) et la concentration du médicament est déterminée (pharmacocinétique) pour ensuite ajuster la dose si nécessaire

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17
Q

vrai ou faux, il est possible de mesurer des concentrations des médicaments dans un liquide biologique peu importe la voie d’administration

A

vrai, donc on peut déterminer la concentration d’un médicament dans différents liquides biologiques

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18
Q

Quel est l’outil le plus utilisé en pharmacocinétique ?

A

La représentation graphique des concentrations de médicaments dans un liquide biologique en fonction du temps = l’aire sous la courbe

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19
Q

L’aire sous la courbe permet de calculer certains paramètres, quels sont-ils? (5 principaux)

A

-absorption
-distribution
-élimination
-interpréter une posologie
-reconnaitre une interaction médicamenteuse

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20
Q

vrai ou faux, l’étude de la pharmacocinétique serait impossible sans la mesure des concentrations des médicaments dans les liquides biologiques

A

vrai

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21
Q

compléter la phrase: les méthodes analytiques de mesure des concentrations doivent être sensibles, précises, spécifiques et _____

A

reproductibles (même concentration plasmatique peu importe quand)

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22
Q

Quel type d’approche comprennent les prélèvements:
-de sang
-de liquide synovial
-de liquide cephalo-rachidien
-des biopsies
-ou tout autre matériel biologique nécessitant une route parentérale ou une intervention chirurgicale

A

invasive

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23
Q

Après centrifugation d’un prélèvement sanguin, le médicament se retrouve dans quelle partie du sang?

A

plasma

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24
Q

Quel type d’approche contient les prélèvements:
-d’urine
-de salive
-de selles
-d’air expiré

A

non invasives

25
Q

en pharmacocinétique, quels sont les prélèvements les plus utilisés? (2)

A

-prélèvements sanguins
-prélèvement urinaires (route majeure a/n du rein dans l’urine)

26
Q

Qu’est-ce qui permet d’ajuster à la hausse ou à la baisse la dose de médicament?

A

la valeur des concentrations des médicaments dans les liquides biologiques

27
Q

Quels sont les deux moyens possibles pour prouver une intoxication?

A

-utiliser les concentrations de médicaments (avec le T1/2 on peut savoir a quel moment le médicament va être expulser, donc si on doit donner un antidote ou pas)
-faire un test anti-dopage

28
Q

Dans une échelle cartésienne (concentration plasmatique en fonction du temps) les courbes d’absorption IV et per OS sont-elles semblables ou différentes?

A

différente:
-IV = concentration au temps 0 à 10 p.e.
-per os = concentration au temps 0 à 0 car pas absorbé encore

29
Q

Dans une échelle cartésienne (concentration en fonction du temps), les courbes d’élimination IV et per OS sont-elles identiques ou différentes?

A

identique:
-une fois dans la circulation, peu importe la voie d’administration = molécules libres. Les courbes sont donc superposables (pas identique car la concentration initale ne sera pas la même)

30
Q

À quoi sert une échelle semi-logarithmique?

A

permet de représenter sur un même graphique des nombres dont les ordres de grandeurs sont très différents.

31
Q

à quoi correspond chaque paramètre de la droite d’une échelle semi-logarithmique?

y = 29,088 e^-0,335x

A

29.088 = ordonnée à l’origine
x = en fonction du temps
-0.335 = pente de la droite = constante de vitesse d’élimination –> en relation avec le T1/2 qui est constant aussi

32
Q

vrai ou faux, la disposition des médicaments par l’organisme peut être très complexe puisque plusieurs phénomènes sont impliqués (absorption, distribution, métabolisme, élimination)

A

vrai

33
Q

Pourquoi les chercheurs ont besoin de différents modèles pharmacocinétiques (ex: monocompartimental)?

A

pour simplifier la disposition complexe du médicament dans l’organisme afin de les aider prédire le comportement du médicament dans l’organisme

34
Q

Que signifie le modèle monocompartimental?

A

l’organisme est un compartiment unique

35
Q

Que signifie le modèle bicompartimental?

A

L’organisme est séparé en deux compartiments: compartiment central (sang) et compartiment périphérique

36
Q

La courbe d’une échelle semi-logarithmique pour un modèle monocompartimental ressemble prend quelle allure?

A

droite: y = 29,088 e^-0,335x

37
Q

La courbe d’une échelle semi-logarithmique d’un modèle bicompartimental est différente de celle d’un modèle monocompartimental, pourquoi?

A

il y a deux pentes différentes, donc 2 constantes d’élimination et 2 temps de demi-vie = bcp plus complexe, donc moins utilisé en pratique

38
Q

Si nous obtenons une courbe semi-logarithmique quasiment nulle, qu’est-ce que cela peut vouloir dire?

A

-élimination très lente, voir presque nulle = engendre un effet supthérapeutique (trop intense)
-peut présager un problème hépatique ou rénal nuisant à l’élimination

39
Q

Que signifie une pente avec une valeur élevée dans un échelle semi-logarithmique ?

A

éliminatiom rapide

40
Q

pour la grande majorité des médicaments, la cinétique est de quelle ordre?

A

premier

41
Q

Qu’est-ce qu’une vitesse de transfert?

A

Le transfert des molécules entre les compartiments (distribution) ou avec l’extérieur (élimination) sur une période de temps

42
Q

Que signifie une cinétique d’ordre premier?

A

La vitesse de transfert est proportionnelle à la quantité ou à la concentration plasmatique du médicament

43
Q

vrai ou faux. peu importe la dose, la vitesse de transfert est la même, juste la quantité qui change

A

Faux

44
Q

En pharmacocinétique, quels sont les unités de la vitesse?

A

unité de masse (mg ou mg/ml) par unité de temps

45
Q

Dans une réaction d’ordre 1 sous forme différentielle, pour les médicaments, quelle est la variable dépendante et indépendante?

A

-dépendante (y) : la quantité ou la concentration
-indépendante (x) : temps

46
Q

vrai ou faux, la vitesse d’élimination du médicament, pour un ordre 1, se fait plus rapidement au début et moins rapidement dans le temps?

A

vrai, la vitesse de transfert est proportionnelle à la quantité résiduelle de médicament (donc - de médicament à la fin = vitesse + faible)

47
Q

vrai ou faux, la constante de vitesse d’élimination pour un PA varie en fonction de la quantité administrée

A

faux, la constante de vitesse d’élimination pour un PA donné ne varie pas en fonction du temps ou de la quantité résiduelle

48
Q

vrai ou faux, la constante de vitesse d’élimination exprime qu’une fraction de la quantité résiduelle est éliminée par unité de temps

A

vrai

49
Q

vrai ou faux, avec une équation d’ordre 1 sous forme logarithmique, on peut obtenir la concentration du médicament en tout temps

A

vrai

lnCp = ln Cpo -KeT (où pente = -Ke)

50
Q

Dans une équation semi-logarithmique d’ordre 1, quel est l’unité de la constante d’élimination (pente)?

A

l’inverse de l’unité de temps

51
Q

vrai ou faux, pour un processus d’ordre 0, la vitesse de transfert est indépendnate de la qté ou concentration du médicament

A

vrai

52
Q

dans quelles situations, avons-nous une situation d’ordre 0? (3)

A

-saturation des enzymes de biotransformation
-l’absorption et l’excrétion se font par des transporteurs qui peuvent être saturés
-certaines formes pharmaceutiques sont fabriquées et formulées de façon à permettre la libération du PA par un processus d’ordre 0 (ex: perfusion, pompe osmotique)

53
Q

vrai ou faux, tout comme les graphiques d’ordre 1, pour une équation d’ordre 0, le graphique semi-logarithmique donne une droite et est beaucoup plus facile à lire que le graphique cartésien

A

faux, le graphique cartésienne d’ordre 0, donne une droite alors que le semi-logarithmique donne quelque chose de fucké pas important :)

54
Q

Quels sont les deux aspects qu’implique la pharmacocinétique?

A

-aspect expérimental
-aspect théorique

55
Q

Dans la pharmacocinétique, que comprend l’aspect expérimental? (4)

A

-développement des techniques de prélèvement et de conservation des échantillons biologiques (plasma, urine, salive…)
-manipulation et l’extraction d’agents d’intérêt
-des méthodes analytiques (HPLC, LC/MS) pour la détection et la quantification des agents et de leurs métabolites
-des procédures qui impliquent la collecte, le tx et l’analyse de données

56
Q

À quel aspect de la pharmacocinétique se rapporte ceci:
-développement de modèles pharmacocinétiques capables de prédire la disposition du médicament dans l’organisme après l’administration
-statistiques utilisées pour estimer des paramètres aussi bien que pour l’interprétation des données
-les mathématiques et les programmes informatiques

A

aspect théorique

57
Q

pour chaque énoncé dites si c’est vrai ou faux:
La pharmacocinétique est essentielle pour:
1. connaitre en détails le devenir des médicaments dans l’organisme
2. établir un schéma d’administration rationnel: choix de médic, fréquence, dose, durée, dose de charge, voie d’application…
3. ne permet pas d’expliquer et corriger un problème associé aux tx médicamenteux
4. comprendre les sources de variabilité individuelle : age, menstruation…
5. nous laisse dans le suspense pour comprendre les sources de variabilité dans la réponse différente de chacun
6. utiliser de maniere optimale le suivi des concentrations thérapeutiques

A
  1. V
  2. V
  3. F : expliquer et corriger un problème associé aux tx médicamenteux: sous-dosage, intoxication, EI, interactions…
  4. V
  5. F: comprendre les sources de variabilité dans la réponse de l’organisme aux médicaments
  6. V
58
Q

v ou f. la pharmacocinétique permet d’utiliser certaines substances comme des outils diagnostiques en mettant à profit leurs propriétés cinétiques

A

vrai

59
Q

vrai ou faux, la pharmacocinétique ne permet pas encore de développer de nouveaux médicaments en optimisant leur profil clinique

A

faux, elle le permet