5. Cadre réglementaire et lignes directrices Flashcards
Stratégie règlementaire avant la commercialisation d’un produit pharmaceutique:
Environnement réglementaire (3)
- directives : locales, internationales et ICH
- révision des monographies de produits et sommaire du dév. des produits comparables homologués
- Prérequis réglementaires canadiens et internationaux
Stratégie règlementaire avant la commercialisation d’un produit pharmaceutique:
Environnement clinique (5)
- pathologie ou cond. médicale
- pratique médicale canadienne pour cette pathologie /condition
- Position du produit vis-à-vis le traitement actuel utilisé en clinique
- ratios B/R vs les traitements disponibles au canada
- pop. visée et comorbidité
Stratégie règlementaire avant la commercialisation d’un produit pharmaceutique:
Durant dév. : rôle de consultation (4)
- données scientifiques acquises rencontrent les normes règlementaires ?
- Intégration des données scientifiques et comment celles-ci supportent la monographie de produit
- analyse continue du profi B/R du mx
- points de discussion et q? possibles vis-à-vis Santé Canada
Stratégie règlementaire avant la commercialisation d’un produit pharmaceutique:
3 champs scientifiques
fabrication
clinique
n-clinique
Développement clinique : directive ICH E8
études phase 1 (sujets sains sauf exception)
2 catégories
- pxgie humaine : tolérance dose unique/multiples, pk,pd, F, évaluation de la route d’admin.etc. ADME, onde QT
- biopharmaceutique (domaine règlementaire)
Maintien de la bioéquivalence durant le développement
Développement clinique : directive ICH E8
Études phase 2 (pts)
études thérapeutiques exploratoires :
- détermination des variables d’efficacité,
- exploration des paramètres pr études confirmatoires
- études D/R
Développement clinique : directive ICH E8
études phase 3 (pts)
Études thérapeutiques confirmatoires :
- études pivots d’efficacité
- démontrent efficacité à long terme
- identification des e.i
- évaluer innocuité incluant long terme vs dose
études cliniques de phase 1 : présentation et analyse dans le dossier règlementaire d’homologation :
Aperçu de la biopharmaceutique :
-analyse critique des q? importantes reliées à la F, qui peuvent affecter l’efficacité ou innocuité du produit
=> proportionnalité des teneurs
=>différence entre formulation de mise en marché et celles utilisée ds les EC
=>Influence de la nourriture sur l’abs. et exposition
études cliniques de phase 1 : présentation et analyse dans le dossier règlementaire d’homologation :
Aperçu de pharmacologie clinique :
-analyse critique des données PD et PK
PD : mécanisme d’acton, début de l’action pxgique, relation pk/pd, donnée supportant la dose et intervalle de dosage
PK: caractérisation du profil PK chez volontaires sains et pts, pop. spéciales, facteur intrinsèques, ADME.etc.
Stratégie réglementaire : les fondations du dossier
quote
Chaque énoncé de la monographie de produit doit être supporté par des données scientifiques présentées ds le dossier réglementaire d’homologation
Stratégie réglementaire : les fondations du dossier et impact sur la monographie de produit :
éléments de la monographie de produit (5)
+ données du dév. qui supporte cet élément
posologie :
route d’admin
Posologie recommandée
Ajustements posologiques pr les pops. spéciales
Ajustements posologiques lors des int. mxeuses
- Identifier études d’escalade de dose et confirmer si ces études supportent la posologie approuvée
- Confiremr si prise de bouffe a un effet sur la F => donc sur posologie
- Études pk conduites ds pops. spéciales et confrmer si ces études supportent la posologie approuvée ds ces pops. : kids, olds, pregnant
- identifier les études PK pr confirmer les int. mxeuses ainsi que les int. sont supportées plutot par la littérature ou l’effet de classe pxgique de la molécule
Stratégie réglementaire : les fondations du dossier et impact sur la monographie de produit :
PK, formulation et teneurs posologiques
- identifier les études pk + caractéristiques générales suivantes : F, MTB, élim
- évaluer la necessité de la conduite d’études de bioequivalence durant le dév en lien ak la formulation et teneurs posologiques dispo.
Études de phase 1
Directives ICH: clinique (efficacité)
E7 : pop. gériatrique
exemples d’aspects cliniques traités
- recruter des sujets de 75 ans et + (mm si pop âgée = >65)
- base de données de la phase 3
- Déceler la présence de différences liées à l’âge, comme les taux d’e.i, efficacité, relation Dose-effet
- différences entre jeunes sujets et sujets âgés relèvent de la PK
- souvent associées à un trouble de la fct excrétrice (rénale/hépatique) ou int. mxeuses
Études de phase 1
Directives ICH: clinique (efficacité)
E11 : pédiatrie
exemples d’aspects cliniques traités
études PK ds tous les éventails d’âge de pts pédiatriques + études d’innocuité permettant de choisir des doses pédiatriques qui produiront des [c] sanguines semblables à celles observées chez les adultes
Études de phase 1
Directives ICH: clinique (efficacité)
E14 : onde QT
exemples d’aspects cliniques traités
mm si étude d’innocuité, = étude de phase 1 pcq c’est fait sur pts sains
=> certains mx => ^ onde QT => arythmies cardiaques => TDP
=> évaluation électrocardiographique clinique dès le début du dév. clinique
Études non-cliniques préliminaires aux études cliniques et homologation
Pré-requis n-clinique
minimum: ames, tox. aigue chez 1 espèce, fertilité chez mâle
autres :
- PD
- tox aigue / doses répétées
- mtb in vitro
Dév. d’un mx et interactions avec autorités réglementaires
3 étaoes
Demandes d’essais cliniques
application mise en marché (NDS)
modifications et changements
Demandes d’essais cliniques
Généralités (3)
- Protection des sujets de recherche (gestion des risques, responsabilité partagée)
- DEC doit être soumis à santé canada avant le début de tout essai clinique ayant lieu au canada
- temps de revue de 30 jrs par l’agence
Lignes directrices :
santé canada
(+ tu vas exposer ton produit sur une plus grande pop et sur une plus grande durée de temps)
=> plus on va être exigent au niveau de la qualité
- DEC
- Ligne directrice en matière de qualité (chimie et fabrication) : demandes DEC pour les produits pharmaceutiques
- manuel d’EC
Objectifs de la réglementation
2
protéger les sujets humains
+
renforcer les exigences découlant de l’application des BPC
Les intervenants et leur rôle
santé canada (4)
- examine protocoles (évalue la protection et sécurité des sujets +++ évalue la qualité des produits)
- s’asure de la participation d’un comité d’éthique
- vérifie les qualifications des chercheurs
- surveille et étudie les rx indésirables
Les intervenants et leur rôle
Promoteur :
personne physique ou morale, établissement ou organisme qui mène un EC (3)
adhère au BPC
tenue des registres
divulgation des rx indésirables
Les intervenants et leur rôle
Chercheur qualifié
objectif : responsable du protocole qui a été issu par le promoteur
+
s’assure que le protcole est suivi en milieu clinique
personne qui est responsable de la conduite de l’EC à un lieu d’EC, qui est habilitée à dispenser des soins de santé en vertu des lois de la province où ce lieu d’EC:
il est un médecin, dentiste membr en règle d’une association médicale ou dentaire professionnelle
Les intervenants et leur rôle
chercheur qualifié
4
- prodigue les soins selon BPC
- surveille et rapporte les e.i
- obtient le consentement éclairé
- adhère au protocole
Les intervenants et leur rôle
comité d’éthique de recherche :
organisme qui n’est pas lié au promoteur ayant les caractéristiques (3)
- composé d’au moins 5 mbrs
- majorité de ses mbrs doivent être citoyens canadiens ou résidents permanents
- expertise requise ds les domaines suivants :
- 2 ak expertise + expérience ds un domaine scientifique
- 1 connaissance éthique
- 1 connaissance législation canadienne
- expertise et expérience ds un domaine n-scientifique
- 1 représentant la collectivité
Les intervenants et leur rôle
comité d’éthique de recherche
examine ? (4)
mandat ? (2)
- protocole
- consentement éclairé
- conflits d’intérêt
- entente financière
- approuve tenue des projets de recherche sur des sujets humains
- contrôle périodiquement le déroulement afin d’assurer la protection et droits des sujets, leur sureté et bien-être
En définitive :
est ce que dossier contient suffisament d’info pr évaluer innocuité et risques potentiels ?
(4) + 1
- données n-cliniques adéquates?
- protocole clinique rigoureux et scientifique valide ?
- design de l’étude approprié ? objectifs atteignables?
- données de qualité (CMC) adéquates?
EST CE QUE LES RISQUES POTENTIELS AUX SUJETS SONT RAISONNABLES ?
Définitions :
CIB: brochure du chercheur
document ds lequel figurent les données précliniques et cliniques d’une drogue visées à l’alinéa
Processus d’examen:
4
- dépot de la demande
- accusé de réception de la CTA
- tri/screening
- revue
=> demande de renseignements complémentaires - “request for clarification” => délai de 2 jrs pr répondre
Processus :
type de réponse
autorisation : lettre de n-objection (NOL)
Rejet :
avis de n-satisfaction (NSN)
Exigences suite à l’autorisation (évaluation contenue)
informer santé canada(5)
- abandon prématuré d’un essai
- rapport des rx. indésirables
- refus d’un comité d’éthique
- mise à jour de la brochure d’investigateur (1 fois par an)
- modifications au protocole clinique ou à la qualité du produit
=>amendement au CTA ; temps de revue de 30 jrs
=> notification ; TPD doit être informé ds 15 jrs
