4. Protocole clinique et formulaire de consentement Flashcards
Dév. clinique d’un nouveau mx et classification cliniques
phases
phase 1-2 : essais cliniques et d’exploration
Décision point : on continue l’étude or nah
phase 3-4 :
essais cliniques de confirmation
particularités :
mx p-e acceptée en phase 2 pr maladies rare et où l’efficacité est démontré
ou
mx en phase 3 et on continue tjs de faire des études pxgiques
Dév. clinique d’un new mx et la classification des essais cliniques
possible de faire des plusieurs études en // ( qui vont entourer l’objectif de la phase)
Pourquoi l’Essai clinique ?
on répond à la q?:
Est-ce que notre mx est efficace et sécuritaire ?
mais aussi..?
- sert à la préparation du dossier qui sera soumis aux autorités réglementaires pour approbation du produit
- sert à fournir des données comparatives pour fin de commercialisation/remboursement (montrer que notre mx va avoir des bénéfices réels => impact sur syst. santé, $$, vie des pts)
Motifs de l’étude :
études à visée réglementaire
phase 1 (3) pharmacologie humaine
- innocuité (doses croissantes => dmt)
- PK (adme)
- PD
Motifs de l’étude :
études à visée réglementaire
phase 2 (4) exploration thérapeutique
- évidence d’efficacité, relation dose-effet
- innocuité
- PK/PD, relation dose -[c]-effet
- évaluation du rapport bénéfice-risque
Motifs de l’étude :
études à visée réglementaire
phase 3 (8) confirmatoire txique
- preuve d’efficacité
- profil d’e.i
- posologie et mode d’admin
- efficacité relative aux mx existants
- évaluation du rapport bénéfice/risque
- évaluation pharmaco$ : rapport cout/bénéfice
- étude de pop. spéciales
Motifs de l’étude :
études à visée réglementaire et/ou études évaluatives & épidémiologiques:
phase 3b et 4 (usage thérapeutique) (5)
- pallier aux insuffisances du prog. de dév.
- pharmacovigilance/plan de gestion des risques
- études sur résultats «outcome studies» donnent les meilleurs résultats pour quels types de pts et ds quelles circonstances
- études vs autres mx sur le marché
- études sur les attitudes thérapeutiques
étude de phase 1 signifie ?
Étude de pharmacologie clinique conduite pendant n’importe quelle phase du dév. clinique
(on peut faire une étude de phase 1 , mm si on est rendu en phase 3 du dév.clinique du mx)
faire une étude de phase 1 en //
Formulation de l’objectif de l’essai clinique:
chaque essai clinique doit avoir un object. primaire. L’objectif primaire, comme les obj. secs, doit être choisi avec soin, défini clairement et énoncé d’avance
Comment formuler l’objectif ?
3
- simple
- claire
- précise
peut-on confirmer l’innocuité?
non, on est tjs entrain d’Explorer et de donner des preuves d’innocuité
Critères de jugement (endpoints)
mesures : paramètres d’efficacité et d’innocuité
(2)
- ils doivent être aussi peu nombreux que possible et permettre de répondre à la question par l’objectif du protocole.
- multiplier les critères de jugement augmente la charge de travail donc le coût et la faisabilité de l’étude => cela entraîne un + grand nbr de tests statistiques, par conséquent => ^ risque de conclure à une différence qui n’existe PAS
Les 3 grandes étapes dans la réalisation d’un essai clinique
- planification (mise en oeuvre + initiation + rédaction protocole) de l’essai clinique
- Conduite de l’essai clinique
- fermeture, analyse et rédaction du rapport d’Étude
Élaboration du protocole:
importance du protocole
pourquoi ?
comment/quoi?
-plan écrit qui décrit clairement en détails la conception, la conduite et l’analyse de l’étude => gabarit pr cahiers patients (CRF) + pré-requis pour la base de données + programmation de l’analyse statistique
comment? quoi?
- BPC/ICH
- Standards de la compagnie
- Aspects scientifiques
Relation entre protocole, CRF et base de données
Pour que les gens au centre de recherche prennent les données du dossier médical (contient données liées à l’essai clinique) du pt et les copient ds le CRF (outil du promoteur qui va être vérifié lors des visites de surveillance)
on s’assure que les données du CRF sont les mm que les données médicales du pt
Rédaction et conception du protocole clinique (8)
- détermination de l’objectif
- critères inclusion/exclusion
- choix des paramètres d’innocuité
- évaluation des paramètres d’efficacité txique
- Modification du programme de progression d’accroissement des doses thérapeutiques et contrôle de l’adhérence
- établissement de la chronologie des events
- préparation, conditionnement et distri. des mx
- Préparation de l’intro du protocole
Structure /éléments essentiels d’un protocole (7)
synopsis intro objectifs conception del'essai Conduite de l'essai méthodes stats autres infos
6.1 Renseignements généraux (3)
-titre du protocole
- date
- # et date de toutes les modif
Titre de l’étude
doit être le + informatif possible sur l’objectif de l’essai
- devis de l’Essai
- objectif
- intervention
- pop.
6.2
Renseignements de base / intro (7)
- produits de recherche
- conclusions des études n-cliniques
- risques et avantages pr les humains
- mode d’admin et posologie
- déclaration que l’essai est conforme aux BPC et exigences réglementaires
- pop. étudiée
- références
Section Introduction
info pouvant figurer :
7
- Description sommaire de la pathologie étudiée
- Bases théoriques des traitements classiques ,mx ou non
- Limites de tx disponibles ,mx ou autres
- connaissances de base concernant le mx à évaluer
- Objet de la présente étude
- autres infos
- références
Objectifs et buts de l’essai - ICH
??
Description détaillée des objectifs et du but de l’essai (obj principal, secondaire exploratoire)
Conception de l’essai- ICH
Trial Design
5descriptions
+
énoncé
- description du TYPE D’ESSAI à réaliser et un SCHÉMA de la conception, de la marche à suivre et des étapes de l’essai
- Description des MESURES PRISES POUR RÉDUIRE LES BIAIS incluant : distribution au hasard/recours d’une méthode à l’insu
- DESCRIPTION DU TRAITEMENT, de la posologie et du schéma posologique du produit de recherche + emballage + étiquettage
- Enoncé précis des résultats à évaluer durant l’essai
- -Durée prévue de la participation des sujets et description des étapes et de la durée de toutes les périodes d’essai
6- Description des RÈGLES D’ARRÊT ou des critères de poursuite concernant la participation des sujets à l’essai
Plusieurs facteurs à considérer au niveau plan expérimental
fucking trop à apprendre
-description du mx
-posologie, admin
-établissement des objectifs
-types d’étude
-témoins utilisés ds E.C
-Taille de l’effectif et nbr d’étapes d’une étude
-Pop. de pts et remarques méthodologiques
formes galéniques
etc
Choix et retrat des sujets
3 critères
inclusion
exclusion
retrait des sujets
Critères d’inclusion et exclusion
+
motifs possibles de retrai
- caractéristiques des patients
- caractéristiques de la maladie + traitement
- facteurs lié à l’environnement et autres
- résultats des examens de sélection
Traitements administré aux sujets
3
- traitement à administrer pr chaque sujet faisant partie d’un group traité avec le produit de recherche ou participant à l’Essai
- mx/traitements autorisés et non autorisés avant ou durant l’essai
- méthodes de surveillance concernant la conformité de l’Essai
évaluation de l’efficacité
2
- description précise des paramètres d’efficacité
- méthodes et intervalles pour évaluer, consigner et analyser les paramètres d’Efficacité
Évaluation de l’innocuité
4
- description des paramètres de sécurité
- méthodes et intervalles pr évaluer,consigner et analyser les paramètres de sécurité
- Procédures pr obtenir les rapports et pour consigner et signaler les incidents thérapeutiques et les maladies intercurrentes
- type de suivi offert aux sujets ayant subi des incidents thérapeutiques et durée de ce suivi
Innocuité : principaux examens et tests
5
examen clinique examen laboratoire mise en évidences d'effets sec tests et examens psychologiques et psychiatriques Examens nécessiant un équipement spécial
Statistiques - ICH
- méthodes statistiques à utiliser y compris le calendirer de toutes les analyses
- nbr de sujets prévu + raisons du choix de la taille de l’éch., y compris des commentaires sur la puissance de l’Essai
- critères d’abandon de l’Essai
- méthodes pr tenir compte des données manquantes ,inutilisées ou erronées
- marche à suivre pr signaler tous les écarts p/r au plan statistique original doit être décrite / justifiée
- choix des sujets à inclure ds les analyses
autres apsects du protocole
6
- accès direct aux doc/données de base
- contrôle et assurance de la qualité
- éthique
- traitement des données et tenue des dossiers
- fiancenement et assurance
- règles en matière de publication
Pièges classiques ds la conception du protocole
5
- critères d’inclusion/ exclusion : trop contraignants / vagues
- Sélection / état de base / traitement
- périodes de sélection ou évaluation de l’état de base sont trop longues
- fréquence inadéquate
- patients sont entrés de façon désordonnée ds l’essai
- trop grand nbr de prélèvements sanguins
- période de jeûne - Conditionnement / distribution du mx
- Insu : insu est ez levé pour des raisons évidentes
- recueil des données et analyse : mal rédaction des cahier-pts + utilisation de méthodes statistiques inappropriées
Élaboration du consentement éclairé
tout sujet participant à une étude clinique doit consentir avant le début de l’étude, à ce que certains intervenants désignés puissent consulter son dossier médical afin de vérifier les données
Contenu du consentement éclairé
-but, procédures d’essai à suivre, responsabilités du sujet, avantages
Formulaire d’exposé de CAS (FEC) ou CRF
Information rapportée sur les formulaires de recherche aura auparavant été transcrite du dossier médical du pt.
Le dossier médical du pt devenant ainsi la source de documentation
-outil essentiel pour la collecte et inscription de données préétablies ds le protocole
Aspects réglementaires:
4
- clinical trial application
- no objection letter
- soumission/approbation comité d’éthique
- changement au protocole/consentement
Ligne directrice à l’intention des promoteurs d’essai cliniques
(CTA)
Documents essentiels : approbation par les agences réglementaires
- renseignements fournis à Santé.Canada ds une CTA :protocole, formulaire de consentement, liste des EC, brochure de l’investigateur
- santé canada a comme objectif de réviser les demandes dans un délai
- Q? ou demandes de clarification de la part de santécanada sont reçues sous forme de clarifax
- approbation est reçu sous forme de LETTRE DE NON OBJECTION (NOL)
- faire parvenir les formulaires de Clinical Trial Site Information pour lieu d’E.C
- Évaluation continue une fois l’essai clinique débuté
Soumission au comité d’éthique (6)
- lettre intro + formulaire d’info
- protocole
- brochure de l’investigateur (monographie du produit)
- CV et copies de la licence médicale des chercheurs impliqués
- formulaire de consentement
- étude multicentrique
Modifications au protocole devant être soumises à l’approbation du comité d’éthique
(5)
- augmentation de la posologie, fréquence d’Admin
- augmentation significative du nbr de pts
- utilisation ou inclusion de nouveaux groupes de patients dont les conditions peuvent modifier significativement la portée ou validité du protocole
- utilisation ou inclusion de new grps de pts réclament des soins particuliers
- utilisation ou inclusion de new grps de pts dont le traitement en cours risque d’interférer avec l’interprétation des résultats
Causes pouvant conduire à une révision du consentement éclairé
-résultats d’analyse intérimaires démontrent un risque clinique higher than planned
-rx sec. sévères accroissant le rsique et liés aux rx
-amélioration clinique significative observée pour un tx , défavorisant l’autre tx
.etc.
