1. Intro-Recherche Clinique Flashcards
Généralités :
7 types d’interventions étudiées en RC
- MX
- ¢ ou produits bio
- équipements médicaux
- Procédures chirurgicales ou médicales
- Thérapies psychothérapeutiques
- Stratégies de soins préventifs
- Interventions éducatives
Généralités :
6 types d’études cliniques
- traitement
- diagnostique
- qualité de vie /pharmacoéconomie
- prévention
- épidémiologie
- Génétique
Généralités :
4 types de contrôles ds les EC
- Placebo
- traitement std
- contrôle historique (check si notre tx va améliorer les sx p/r à un grp historique)
- compétiteur
Généralités :
Qui commandite les EC ? (3)
- Organismes gvt de santé
- industrie biopharmaceutique et biotech (grandes comp. et petites comp)
-Chercheurs affiliés à un hôpital universitaire
Généralités :
Qui finance la RC (4)
- Industrie pharmaceutique
- Subventions gvt
- Fonds de capital-rsique
- Offre publique (émissions d’actions à la bourse)
Évolutions des investissements en R&D
200 k à 10M
à partir du seed au produit mature
Généralités :
Où sont exécutées les EC ?
- centres hospitaliers universitaires/régionaux
- Cliniques privées
- CRO
Généralités :
Qui sont impliqués ds les EC ?
au milieu : patient
autour pt : Personnel médical
autour de personnel médical :
Commanditaire, Fabriquant, distributeur, CRo, labo, comité d’éthique, agence règlementaire
Généralités :
Organisation pour la supervision d’une EC
Directeur d’étude =>
- Chef d’étude => CRA (canada revenue agency) ,CRO (contract research organization) ,CMO (chief marketing officer)
- Règlementaire
- Biostats
- PVG (pharmacovigilance)
Généralités :
Étapes principales d’une étude clinique
Conception (protocole, budget)
Préparation (sélection sites, sélection CROS, prep matériel, soumission CTA (clinical trial applications)
Conduite
Conc lusion
Généralités :
Facteurs déterminants pr le succès d’une EC
- Qualité du protocole de recherche (design de l’étude + paramètres d’efficacité et analyse de données)
- Recrutement de pts ( choix des sites, critères de sélection + rétention des pts)
- Qualité des données ( training du personnel de l’Étude, monitoring)
Généralités :
Ressources pour design d’une EC
Littérature => guidelines des agences règlementaires => comité clinique consultatif
=> rencontre avec agence règlementaires
Généralités :
5 Objectifs de la RC
- Profil PK : F , AUC, Cmax, T1/2
- Tolérance, e.i
- PK/PD : dose réponse
- Démonstration innocuité
- Confirmation de l’efficacité
Généralités :
phases de la RC
- Petit nbr sujets sains : innocuité, PK et PK/PD
2a. petit nbr de patients : Preuve de concept(act. pxgique)
2b. grand nbr de pts : : démonstration de l’Efficacité - Grand nbr de pt : confirmer efficacité + innocuité
Évolution de RC :
diminution du ratio :
performance / coût de dév
graphique:
diminution/ stabilisation des new chemical entities, mais augmentation fulgurante du prix que ça a couté.
Évolution :
7 causes de l’augmentation exponentielle du coût de RC
- ^ complexité des EC
- Focus sur maladies chroniques et dégénératives complexes
- ^ exigences règlementaires
- ^ taile et du nbr d’EC
- Ajout d’études de pharmacoéconomie pr remboursement
- ^ des coûts de recherche > inflation
- Taux attrition + ^
Évolution :
Coût moyen des EC par phase
Phase 3 = + Chère pcq bcp patients
phase 2 = 2e + chère: moins de pts , mais + de procédures
Évolution :
Coût moyen des EC par phase
Phase 3 = + Chère pcq bcp patients
phase 2 = 2e + chère: moins de pts , mais + de procédures
Coût moyen des EC par aires thérapeutiques
Oncologie > CNS > respiratoire
Évolution :
Probabilité d’échec par phase de dév
préclinique : 94% phase 1 : 80 phase 2 : 60 phase 3 : 45 NDA : 13
Évolution :
Principales raisons d’échecs par phase clinique
phase 1 : viabilité commerciale (mauvaise expertise financière des chercheurs)
phase 2 : efficacité
phase 3 : efficacité
Évolution :
Statistiques sur performance de l’industrie pharmaceutique
- slm 3/10 mx approuvés sont profitables
- ^ exponentielle du prix des mx
- Industrie pharmaceutique montre des marges de profits en moyenne de 20% (10-40%)
Évolution :
Changements ds l’approche stratégique de la RC
- oncologie représente indication ak + forte croissance
- recherche accrue ds maladies rares
-nouvelles approches thérapeutiques à l’étude
-^ des agents biologiques en dév :
38% des mx en dév.
Évolution :
Nouvelles approches thérapeutiques prometteuses
- thérapie antisens
- thérapie génique
- thérapie cellulaire
- anticorps monoclonaux conjugés
Évolution :
orphan disease ?
- maladie rare affectant ptit nbr de pts
- ^ nbr de mx pr maladies orphenlines
Évolution :
Motivations pr dév. un mx pour maladie orpheline
- exclusivité de marché 7 ans
- crédits d’impôts importants sur R&D
- révision accélérée par agence règlementaire
- prix mx high & justified
Situation de la RC à l’internationale :
3 différents types de compagnies
3 caractéristiques de l’industrie pharmaceutique :
- Grandes biopharmaceutiques
- Grandes biotechnologies
- Petites pharma régionales
=>Histoire de grand succès lucratifs
=>fait face à de grands défis et changements
=>Besoin de capital importants at croissants
Situation de la RC à l’internationale :
4 Changements ds l’industrie pharmaceutique mondiale
- Consolidation de l’indus. pharmaceutique
=>Fusion,acquisition, partenariat
=>Entente de co-dév. entre compagnies - Création de multitudes de petites biopharmaceutiques
=>fondées sur une plateforme techno. unique
=>Souvent issues de la recherche universitaire
3.Redistribution des études cliniques ds les pays émergents
=>asia, East europe
- Délégation de la conduite des EC à CROs
=>réduire le coût des infrastructures + flexibilité
Situation de la RC à l’internationale :
Tendances mondiales ds contuide des EC : globalisation
^ nbr d’EC de 39% entre 2006 et 2012
asia: augmentation de 217% lul
Situation de la RC à l’internationale :
4 raisons de l’Accroissement du nbr d’EC
- Pop. vieillissante : ^ incidence des maladies chroniques + cancers et maladies dégénératives du CNS
- Dév. accéléré de new techno.
- Intérêt des patients à avoir accès aux new treatments
- Unique occasion de bénéficier d’un traitement
Situation de la RC à l’internationale :
Avantages et inconvénients de la conduite EC ds pays émergents
\+ : économie en expansion faible compétition pr pts Recrutement fast pr pts coût études bas pts "traitement naif" promotion RC agressive
-:
instab. politique
bas std GCP
éthique douteuse
norme des soins n-comparables
barrières linguistiques/culturelles
Situation de la RC au canada :
2,5% du marché mondial (10e rang)
Naissance de la biotech au canada
cycle investissement efficace back in the days
cycle investissement réussi => investisseurs financent une idée innovatrice => création d’une compagnie publique à plus haute valeur => Investisseurs encaissent un profit
=> investisseurs prêt à investir à nouveau
Situation de la RC au canada :
pas de réussite à s’implanter au canada pcq : 3 causes
- peu de succès et compagnies sont vendues à un stade précoce
- Investisseurs canadiens peu sophitisqués sont + des spéculateurs que des investisseurs (veut résults à court terme)
- Manque de support financier gvt
Situation de la RC au canada :
Pays favorable pr RC
2 avantages :
qualité + environnement propice pr RC
+
grande pop, grande diversité ethnique, concentration de la pop. ds 5-6 centres urbains
qualité :
- centre de recherche d’excellence
- chercheurs de renommée mondiale
Environnement propice pour recherche clinique :
- Recrutement rapide + règlement favorable
- Coût compétitifs + crédits impôts + subventions
Situation de la RC au canada :
pays favorable pr R&D :
crédits d’impôts avantageux
total des crédits : 20-30% avantageux comparé aux autres pays
Situation de la RC au canada :
Fonds d’investissements (VCs) majeurs au qc
- Caisse dépot et de placement du QC
- Investissement QC
- FTQ
Situation de la RC au canada :
Nbrx partenariats gvt/industrie/communauté scientifique
- Fonds investissement
- institut neomed
- Centre de recherche des maladies cardio-métaboliques
- Institut de recherche en immunologie et cancer
Situation de la RC au canada :
Réforme de la règlementation relative aux EC par santé canada 2001
- Enregistrement des phases 1 : 7 jours
- déla d’approbation des phases 2-3 : syst. par défaut
- phase 4 : considérées comme des EC sousmises à évaluation éthique
Situation de la RC au canada :
Nbr d’EC par provinces
ontario > autres provinces > qc
Situation de la RC au canada :
dépenses R&D de l’indus. pharmaceutique au canada par phase de dv.
R&d : 800M
phase 3 : 47%
préclinique : 17%
Situation de la RC au canada :
Distribution des EC par aires thérapeutiques au canada
Oncologie : 39%
autres : 37%
Situation de la RC au canada :
répartition des dépenses en R&D de l’industrie pharmaceutique
Ontario 52,3%
QC 28,7%
Situation de la RC au canada :
Diminution des investissements de l’indsutrie pharmaceutique en R&D au QC
-Fermeture des grads centres de recherche pharmaceutique
- Diminution de 35% des investissements en R&d des grandes pharma entre 2009-2014
- Nombre d’emplois relativement stable
Accessibilité et transparence
Access des EC
titre de l’étude
critères d’éligibilité
Plan de l’étude
Liste des centres de recherche impliqués
Statut de l’étude
Accessibilité et transparence:
Publication des résultats des EC : recommandations de l’OMS
- toutes études cliniques doivent être enregistrées ds un registre publique avant début
- registres des EC doivent être mises à jour régulièrement
- résults des études doivent être publiés ds études registres publiques 12 mois après fin de l’étude
- résults des études doivent être publiés ds des journaux scientifiques 12 mois après fin étude
Accessibilité et transparence:
Publication des résults des EC
+ de 50% des EC enregistrées à FDA demeurent n-publiées,
- études pivots positives sont + sujettes à êtres publiées
- publication d’une étude négative p-e refusée par certains journaux scientifiques
Accessibilité et transparence :
Impact de la n-publication ou de la publication incomplète des résultats d’étude
- pour médecin traitant :
1. choix du traitement
2. effets secondaires - pour patient :
1. choix éclairé - pour communauté scientifique :
1. Évaluation de la direction de la recherche - pour agences règlementaires:
1. Évaluation du b/r du traitement
Éthique de la RC:
Déclaration d’helsinki de l’association médicale mondiale
comité d’éthique
Formule de consentement
Guide des GCP
Éthique de la RC:
Helsinki
suivre les GCP ou les règles les plus strictes ds le milieu
Éthique de la RC:
rôle du comité d’éthique : évaluer le risque/bénéfice pr le pt
- acceptabilité de l’utilisation d’un placebo
- traitemetns alternatifs
- effets. sec pot.
- information au pt adéquate
- confidentialité du pt respectée
Éthique de la RC:
Formule de consentement : contenu requis
- mx d’investigation
- traitements alternatifs
- plan d’étude
- liste des procédures de l’étude et leurs rsiques
- liste des effets secs .pot
- confidentialité et indemnité du patient
- droit du pt de se retirer de l’étude
Éthique de la RC:
Principales causes de délais de l’approbation de l’étude par comité d’éthique
- associées au comité d’éthique : rencontre peu fréquentes du comité + nbr d’études soumis vs évaluées par rencontre
- Causes associées à la soumission :
info manquante => risques pas détailliées, liste des effets secs . incomplète
Éthique de la RC:
Guide international des GCP
standard de qualité scientifique :
- design de l’étude
- Conduite de l’étude
- monitoring
- collecte + analyse de données
- audit de l’étude
- publication des résults
std de qualité éthique :
- droits des pts
- sécurité des pts
- intégrité des pts
- confidentialité des pts