5. Antibiotique et relation hote microorganisme Flashcards by Zhao An Sun

Antibiotique déf
production par qui
poids molécules (faible, haute)
effet sur les bactéries

microorganisme (une moisissure(
petit poids
bactériostatique
bactéricide

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La destruction des microorganismes dans un hôte vivant: problématique

Il faut détruire le microorganisme sans endommager l’hôte infecté, et
réduire le plus possible les effets secondaires indésirables
mais plusieurs affecte hôte infecté

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La destruction des microorganismes dans un hôte vivant: Stratégie

tirer profit des propriétés structurales et métaboliques spécifiques des microorganismes,
qui les distinguent des humains

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La destruction des microorganismes dans un hôte vivant: chimiothérapie

Traitement des maladies en utilisant des agents chimiques
(s’emploie souvent dans le sens anti-cancéreux)

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La destruction des microorganismes dans un hôte vivant:: Antibiotique:

Agent chimiothérapeutique capable de tuer ou d’inhiber la croissance de
microorganismes

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Qui a découvert la péniciline?

Alexandre Fleming

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Propriétés des antibiotiques (6)

Toxicité sélective
Dose thérapeutique
Dose toxique
Indice thérapeutique
Spectre d’activité
Nature de l’activité antimicrobienne

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Propriétés des antibiotiques: Toxicité sélectiv

Toxique pour les microorganismes mais non-toxique pour l’hôte
(Tuer ou inhiber l’agent pathogène en endommageant le moins possible
l’hôte)

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Dose thérapeutique

Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une
infection

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Dose toxique:

Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte

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Indice thérapeutique

C’est un indice de la toxicité sélective
Dose létale/Dose efficace

plus indice élevé plus yest safe

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Spectre d’activité:
1) quoi
2) étroit vs large

Nombre d’espèces microbiennes sensibles à un antibiotique

Spectre étroit: Antibiotique actif contre un nombre restreint d’espèce microbiennes (ex: slm gram+)
Large: Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes (contre gram+ et gram-)

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Nature de l’activité antimicrobienne et estce que peut varier et dépend de quoi?

statique (inhibe la croissance; réversible)
cide (tue le microorganisme; irréversible)*
Peut dépendre de la concentration et de l’espèce microbienne

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Types d’antimicrobiens (antibiotique) (4)

Antibactériens (bactéries)
Antifongiques (mycètes)
Antiprotozoaires (protozoaires)
Antiviraux (virus)

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Provenance des antibiotiques (3)

Naturels: synthétisés par des microorganismes
- Purement synthétiques: Synthétisés chimiquement
- Semi-synthétiques: Antibiotiques naturels avec addition d’un groupement chimique

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Mesure de l’activité antimicrobienne: Concentration minimale inhibitrice (CMI):

Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la
croissance d’un microorganisme

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Concentration minimale létale (CML) (CMB: CMBactéricide)

Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un
microorganisme

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Mesure de la concentration d’un antimicrobien dans le sang CMI ET CML

un antimicrobien doit atteindre au site de l’infection une concentration supérieure à la CMI du germe
pathogène

Dans les cas d’infections graves, il est souvent nécessaire de
contrôler la concentration des antimicrobiens dans le sang et
autres liquides biologiques

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Comment déterminer CMI/CML 1. Méthode des dilutions en milieu liquide

Basically, on met des antibiotiques à concentration graduelle dans les séries de tubes ayant des bactéries dans un bouillon de culture
Celle ayant la concentration la plus petite d’antibiotique et qui n’a pas de croissance détermine le CMI.
Ensuite, on prend un échantillons de ceux qui ont pas eu de croissance dans des nouveaux tubes de croissance sans mettre d’antibiotique
Celui ayant la plus petite concentration d’antibiotique et qui a tjr pas eu de croissance = CML

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Comment déterminer l’activité antimicrobienne?
Méthode de diffusion sur gélose (méthode de kirby Bauer- antibiogramme)

Suspension bactérienne sur gélose
Déposer sur cette gélose des antibiotiques différent
Antiobiotque va diffuser suivant un gradient de cacentration
après incubation: halo (zone inhibition) autour du disque, pas de croissance

plus halo est grand, plus espèce est sensible à l’antibiotique (pour un antibiotique donné)

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Comment déterminer l’activité antimicrobienne Etest

Même principe que principe de Kirby-Bauer, mais présence de genre de “règle” qui indique aussi le MIC

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Facteurs influençant l’activité des antibiotiques

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Comment déterminer CMI/CML :

méthode de dilution Méthode des dilutions en milieu liquide

Facteurs influençant l’activité des antibiotiques : les catégories principaux (3)

Capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique)

Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique

Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique)

Facteurs influençant l’activité des antibiotiques Capacité d’atteindre le site de l’infection (pharmacocinétique)

Importance de la voie d'administration Orale: Résistance à acidité de l'estomac pour facilier absorption Cutané: directement sur la peau pour les infections cutanées Parentéral: injection intraveineure se intramusculaire (plus vite pour atteindre site)

quels sont les élémentd qui peuvent empêcher antibiotique atteindre le site d'infection

Caillots sanguins et tissus nécrotiques peuvent empêcher l’antibiotique d’atteindre les bactéries

Facteurs influençant l’activité des antibiotiques Sensibilité de la bactérie à l’antibiotique (quels sont les bactéries plus ou moins sensibles)

Bactérie en phase de latence puisque pas de croissance, réplication et synthèse de paroi Mycoplasme car sans paroi résistance

Facteurs influençant l’activité des antibiotiques Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection (pharmacocinétique): que peut influencer cela

1) dose administrée 2) voie d’administration 3) vitesse d’absorption 4) vitesse de métabolisme et d’excrétion AME...

spectre étroit vs large, mode d'action des antibiotiques présenté dans le cours, mécanismes de résistance et comment controller la résistance

Qui font parties des B-lactamines

Pénicilines Céphalosporines

Mode d'action de la péniciline et de la céphalosporine (b-lactamine)

Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactéricide

Spectre de la péniciline vs céphalosporine

plus étroit que les céphalosopires

Résistance de la péniciline?

Plus en plus

Glycopeptides: mécanisme d'action

Inhibent la synthèse de la paroi

Comment contrer la résistance à la pénicilines et la céphalosporines?

Ils contiennent tous un groupement b-lactamine qui est cible des b-lactaminase que plusieurs bactéries possèdent (résistance) donc modification chimiques apportés au groupe P permet d'accroitre spectre activité et résistance à la dégradation par la b-lactamse

mécanisme d'action de l'aminoglycoside

Inhibe synthèse de la paroi bactéricide sous-unités 30 s

Spectre activité aminoglycoside

étroit plus efficace contre gram -

résistance aminoglycoside

moins en moins utilisé car développement de résistances

mode d'action tétracyclines et cibles

Substances qui inhibent la synthèse des protéines sous-unités 30s ribosomes - Effet bactériostatique

Spectre du tétracyclines

Large

chloramphénicol mode d'action

Substances qui inhibent la synthèse des protéines Bactériostatique. Fixation sur le ribosome (sous-unité 50S)

Macrolides mode d'action

Substances qui inhibent la synthèse des protéines Se fixe sur la sous-unité 50S et inhibe l’élongation de la chaîne peptidique. bactériodstatique

Macrolides: Spctre

relativement large Gram+

Les quinolones mode d'actions

Substances qui inhibent la synthèse des acides nucléiques Réplication et réparation de l’ADN sont sévèrement perturbées au point de tuer bactéricide

Spectre d'activité? Les quinolones

Large

Les sulfamidés: mode d'action

Substances antagonistes du métabolisme (antimétabolites) bactériostatique

Résistance sulfamidé?

croissante

La polymyxine B mode d'action

La polymyxine B Se fixe à la membrane plasmique et en perturbe sa structure et ses propriétés de perméabilité sélective - Bactéricide

quels antibiotiques a un problème de résistance (3)

B-lactamine Aminoglycosides Sulfamidés

Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire

b-lactamines (pénicilline, céphalosporine…) * glycopeptides (vancomycine…)

Inhibition de la synthèse protéique

* Aminoglycosides, tétracyclines,macrolides Chlorampénicol

Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication

* Quinolones,

Attaque de la membrane cytoplasmique

(polymyxine B)

Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique

sulfamidés

la résistance aux antibiotiques: comment les bactéries contournent-elles l'action des antibiotiques

1. Altération des cibles 2. Dégradation de l'antibiotique (par des enzymes) 3. Modification chimique de l'antibiotique 4. Exportation (des antibiotiques par des pompes d'efflux)

Quelles sont les stratégies pour réduire le risque d'émergence de la résistance (5)

1. Concentration de l’antibiotique assez élevée pour détruire les mutants spontanés 2,Combinaison d’antibiotiques 3. Réduire l’utilisation des antibiotiques à large spectre 4. Éviter l’abus d’antibiotiques 5 Nouvelles approches (les virus bactériophages)