4 - Génétique 8 : Biochimique Flashcards
1
Q
Qu’est-ce qu’englobe la génétique biochimique? + maladie inées de métabolisme = type de maladie
A
ARNm - protéine - fonction - maladie
Déficience Enzymes et Transporteurs
Biologie cellulaire
*plusieurs erreurs innées du métabolisme = maladies monogéniques
2
Q
Synonyme de génétique biochimique
A
génétique fonctionnelle, physiologique
3
Q
Combien a t on d’enzymes et transporteurs?
A
2000 de chaque pour le génome humain
4
Q
Donner des exemples de petites molécules
A
Voies métaboliques majeures des :
- protéines (aa, ao)
- gras (lipides)
- sucres (CHO)
*//////////
- Énergie
- azote (urée)
- vitamines, minéraux
5
Q
donner des ex de grosses molécules et organites
A
transporteurs (GLUT1), récepteurs (neuroXmitteurs), lysosomes, péroxysomes, reticulum endoplasmique, ARN, mitochondries, ADN et nucleotides, Golgi
6
Q
donner exemples de métabolismes spécialisés (souvent dans un organe)
A
- synthèse de l’hème (porphyrines)
- carbohydrate (glycogène, fructose, galactose, polyols, gysolyation)
- lipides structurelles et spécialisés (stérols, sels biliaires, phospholipides, glycolipides)
- acides nucléiques
- neurotransmetteurs
7
Q
qu’est ce que la phénylcétonurie (pcu)
A
maladie métabolique héréditaire classique.
- augmentation de l’acide aminé phénylalanine (causé par déficience de l’enzyme phénylalanine hydroxylase = PAH)
8
Q
quel est le mode de transmission de la PCU
A
autosomique récessive
9
Q
Ou se situe le gène de PAH
A
chromosome 12q23.2
10
Q
quelle est la taille du gène PAH
A
121 526 bases ou environ 120 000
11
Q
quelle est l’orientation du gène PAH
A
minus strand (donc non-codant)
12
Q
taille de l’enzyme PAH en a.a.
A
452 aa
13
Q
quel est le cofacteur de PAH
A
Fe2+
14
Q
ou l’expression de PAH est elle prédominante dans le corps (pas sur un chromosome
A
Gène à une prédominance hépathique (foie)
15
Q
Quelle est la rx impliquant PAH
A
phénylalanine devient tyrosine grâce à BH4 qui est oxydé en 4-OH-BH4 et au Fe2+ (oxidoréductase à fonction mixte)
16
Q
Quels sont les niveaux normaux de phé
A
varie bcp, mais en moyenne 60 micromol/L.
17
Q
nommer problèmes liés au métabolisme de la phé
A
La phénylalanine est tranformé en tyrosine et elle:
1. Dégradation
- 4 erreurs innées
2. Catécholamines
- Neurodégénérescence
3. Mélanine
- Albinisme
4. Hormone thyroidien
- hypothyroïdie + goitre
18
Q
V ou F : les problèmes liés au métabolisme de phé présentent une diversité phénotypique à partir d’UN seul précurseur.
A
V
19
Q
Quels sont les signes cliniques de la PCU non traitée
A
DÉFICIENCE INTELLECTUELLE surtout
(progressive et permanente)
*certains patients ont léger retard et d’autres profond (gamme phénotypique)
20
Q
autres signes non spécifiques de la PCU
A
agitation 90%, EEG anormal, hypertonique, microcéphalie, hyperréflexie, blond aux yeux bleus, verbal, marche pas, trémulations, eczéma, convulsions, odeur (phénylacétate)
21
Q
V ou F : la PCU fut la première cause de déficience intellectuelle à étiologie connue.
A
V : première fois qu’on identifie une déficience intellectuelle traitable
22
Q
V ou F
Le traitement pour PCU est pas efficace
A
F
efficace s’il est bien suivi (il prévient la déficience intellectuelle)
*ajd, la pcu non traitée est rare
23
Q
Pourquoi la pcu non traitée est elle rare ajd
A
vaste majorité patients naissant dans pays développés sont dépistés en néonatal
24
Q
en quoi consiste le dépistage de PCU
A
Test de Guthrie
- rondelles de papier buvard imbibés de sang prélevé placés sur pelouse d’une souche de bactérie dont la croissance est proportionnelle à la disponibilité de phénylalanine
- *plus croissance, plus niveau phé élevé et moins il n’y a de PHA
25
quelles sont les instructions de prélèvement? Alimentation, quand, si transfusion et envoie les résultats
26
quand se fait le prélèvement
avant 3 jours de vie, avant congé ou transfert
| *si transfusion, avant et 48h post
27
Qu'est-ce que le test de Guthrie?
28
V ou F
| Ajd, on utilise encore test Guthrie
F
auparavant, 1 test par métabolite mais maintenant on utilise spectrométrie de masse en tandem (on peut mesurer plusieurs métabolites en mm temps)
29
pourquoi le niveau de phé augmente lors des premiers jours du bébé atteint de PCU
in utero, Le placenta permet au bébé d'avoir des concentration de PHA normale (épuration du sang se fait via le cordon ombilical), mais à la naissance, placenta n'est plus là et bébé n'épure pas assez de phé
30
quelles maladies dépistées au Québec (néonatal)
**Depuis 1960**
phénylcétonurie, hypothyroïdie congénitale, tyrosinémie de type I,
MCADD
**dépistage élargi depuis 2018**
VLCADD
LCHADD/TFP
Acidurie glutarique de type 1
Acidurie argininosuccinique
Maladie non-métabolique
- anémie falciforme, fibrose kystique, surdité.
31
V ou F
| toutes les maladies métaboliques sont détectées par dépistage
FAUX
| plusieurs maladie métabolique héréditaire ne sont pas détectées et donc VIGILANCE CLINIQUE !!
32
Comment se fait le diagnostic de la PCU
chromatographie (pour voir la concentration de Phénylalanine) des acides aminés
| **dépistage PAS LA MEME CHOSE que diagnostic
33
quel est le traitement de la PCU
diète (apport restreint en phénylalanine)
**problème : si on donne suffisamment de lait à bébé pour grandir, son niveau de phé sera trop élevé et donc déficience intellectuelle
34
quelle est la tolérance en phé d'un bb de 3,.5 kg phénylcétonurique
200 mg
*si il y a 60 mg phé / 100 ml de lait maternel, tolérance = 333 mL
Cela est insuffisant il doit boir 600 mL par jour
35
V ou F
ce qui est problématique pr le bb phénylcétonurique est que si on lui donne que 333 mL de lait maternel pour ne pas dépasser son seuil de phé par jour, il y a un apport insuffisant en volume et des autres nutriments essentiels
MAIS si on donne aliments naturels à la satiété, TROP de phé
Vrai
la solution est de donner des aliments thé.rapeutiques ou phé est réduite ou absente mais RICHE en autres aa et nutriments (on rajoute volume, calories sans rajouter la phé)
36
quels sont les produits spéciaux donnés au bébés pcu et particularité au QC
formules spéciales de lait , pâtes, biscuits
| **gratuit au qc(banque des aliments)
37
tolérance pour enfants plus âgés?
320 mg de phé = 8g de protéine ou 30g de viande (2 cuillère à soupe)
| qualité d'alimenation chez les enfants atteints de phénylcétonurie
38
qu'est-ce que la tolérance
quantité maximale de phé diététique qui permet taux sanguin acceptable
39
expliquer le métabolisme protidique
1. 70g qui provient des sécrétion G-I + 100 g Diéte - 10g Perte dans G-I donc absorbe 160g
2. Dans tes tissus tu vas avoir du catabolisme et anabolisme protéique d'environ 75g
3. Donc le reste **90g** doit être dégrader en urée ou en énergie
40
Que se passe t il au métabolisme protidique quand PCU
pas de dégradation des aa en urée DONC ON DOIT DIMINUER LAPPORT SI LA DÉGRADATION DIMINUE
Prescription diététique individualisée selon la tolérence du patiene.
41
V ou F : La croissance de l'enfant permet d'augmenter la quantité qu'il peut consommer de protéines dans la diète.
VRAI
42
V ou F : si le patient attrape un rhume, on doit diminuer la quantité ingérée de protéine.
VRAI.
*Si un patient attrape un rhume, on se retrouve avec un catabolisme augmenté, transformant davantage de protéines en aa qu'à la normale. Il faut ainsi diminuer l'apport diététique chez un patient atteint de PCU.*
43
V ou F : La tolérance de phé est déterminée par un seul gène et est pareille pour tous.
FAUX
- Dépend de l'intéraction de plusieurs gènes et de l'environnement (infection)
- Elle varie selon l'état physiologique (présence d'infection), les gènes autres que PAH exercent une influence majeure sur la tolérance
**donc différents patient = différentes tolérances**
44
comment se déroule le suivi des patients PCU
visites cliniques rapprochées initialement pour ajustements rapides selon taux sanguin
étroit suivi de croissances et paramètres de nutrition
*on vise concentration phé entre 100-300 micromol/L
45
V ou F
L’impact de l’hyperphénylalaninémie sur le développement psychomoteur est au plus important pendant les les 2 premières années de vie. Un effet nocif sur la performance psychomoteur est détectable même à l’âge adulte.
V Effets aigu et chronique.
46
Quelles autres approches peut-on imaginer pour le traitement de la PCU? sauf vitaminothérapie
- Voie alternative de dégradation de Phé
- On remplace l'enzyme déficiente
47
quelles sont les variantes cliniques de la PCU
- hyperphénylalaninémie
- PCU atypique (maligne)
- PCU maternelle
48
qsque l'hyperphénylalaninémie
si grand taux de phé, la voie de transamination est activée;
la phénylpyruvate est excrété dans l'urine;
en présence de FeCl3, phénylpyruvate devient verdâtre(diagnostic dans urine)
**terme PCU réservé pour cas sévères (déficience quasi totale de PAH) avec phé plus grand que 1mmol/L ou 1000 micromol/L
**moindres taux = peu de phéylcétone = hyperphénylalaninémie
49
V ou F + type de transmission
| La relation entre phé et l'activité de PAH est linéaire pour l'herphénylalaninémie
FAUX
non linéaire
**explique pourquoi c'est maladie autosome récessive (car le taux est pareil à 50% et 100% d'activité de l'enzyme)
50
qsque la PCU atypique
terme appliqué aux erreurs innées de la biosynthèse ou régénération de la BH4.
51
quels sont les signes de la PCU atypique
- hyperphénylalaninémie (BH4= cofacteur de la PAH)
- anomalies neurologiques :
encéphalopathie progressive ou
dystonie/ signes autosomiques épisodiques
associé à déficience de neurotransmetteurs (comme DOPA)
52
V ou F : Tout enfant dépisté pour PCU est évalué pour concentrations de précurseur de BH4.
vrai
53
V ou F : la phénylalanine plasmatique peut etre normale meme si BH4 anormal.
vrai
54
v ou f : synthèse et régénération de BH4 implique plusieurs étapes et chaque étape peut présenter une erreur innée.
vrai
55
est ce que les enfants répondent à supplémentation de BH4
oui, surtout pour signes périphériques (ex : hyperphénylalaninémie)
**MAIS signes neuro ne répondent pas (on doit supplémenter DOPA un NT déficient)
56
dqu'est-ce que la PCU maternelle
mère PCU non contrôlé
*DONC foetus normal (hétérozygote) mais exposé à niveau de phé élevé dès la conception* ce qui **cause un retard mental sévère**
57
V ou F : Les concentrations de phé de la mère et du foetus sont en équilibre.
VRAI
MAIS le placenta concentre la phénylalanine du côté foetal et le foetus/embryon est très sensible à l'effet tératogène d'une phé élevée
58
V ou F : Le foie embryonnaire est capable de bcp dégrader la phénylalanine.
FAUX, peu de capacité
59
Sensibilité de l'embryon et le foetus à la phé élevée
Particulièrement sensible
60
Qu'est-ce qui concentre la phénylalanine du côté foetal?
Placenta
61
Que doit faire une femme PCU si elle veut un enfant
CONTRÔLER sa concentration de phé (suivie par médecin tout au long de sa période de fertilité)
62
l'effet neurologique de l"hyperphénylalaninémie est-il marqué pendant la grossesse
oui, cest le plus marqué et il persiste durant toute grossesse et vie post-natale
63
quand doit on le plus contrôler le niveau de phé de maman
avant conception et pendant toute grossesse SURTOUT AU PREMIER TRIMESTRE DE LA GROSSESSE
64
qu'engendre le syndrome de PCU maternel
dysmorphism de la face
microcéphalie
délai de développement
difficultés d'apprentissage
maladie cardiaque congénitale
65
quel est le seuil auquel la malformation cardiaque et déficience intellectuelle a lieu pour la PCu maternelle
900 micromol/L
| **400 micromol/L pour déficience intellectuelle
66
V ou F : considère t on toute hyperphénylalaninémie maternelle comme risque foetal
**VRAI**, par prudence
67
Que doit faire le médecin pour la PCU maternelle
1. Viser pour une concentration de Phé de 100-300 micromol/L
2. De vérifier 2x par semaine avant la conception et 3x par semaine durant la grossesse
3. Les niveaux de Phé doivent rester stables pendant 4 semaines avant d'arrêter la contraception
4. Après 16 semaines de grossesse on supplémente avec de la tyrosine (8g/j)
68
qu'est-ce que la tyrosinémie de type I
maladie génétique québécoise
| mutation d'un canadien français fondateur dans le gène FAH (15q23-25)
69
quelles sont la majorité des allèles mutés au Quebec pour la tyrosémie de type 1
IVS12 + 5A
70
quels sont les signes cliniques de la tyrosinémie de type I + peut-on avoir différents signes cliniques le long d'une seule voie métabloique
insuffisance, cirrhose et cancer hépatiques, rachitisme (ramollissement des os) hypophosphatémique
Oui, Grande diversité dans une seule voie métabolique
71
dépiste t on la tyrosinémie de type I grâce au marqueur tyrosine
NON, la tyrosine est non spécifique (prématurés, autres formes de tyrosinémie,) et non sensible
On choisit la **succinylacétone** (*marqueur spécifique et stable pour la tyrosinémie de type I*).
72
quel est le mécanisme de la tyrosinémie type I
Autonomie cellulaire : dommage par le fumarylacétoacétate parait dans le foie qui le produit. Alors que pour la PCU même si la Phé est produite dans le foie les symptômes sont systémiques
* *tyr : foie - FAA - dommage dans cellule d'origine - insuffisance hépatique - cancer foie
* *hépatotoxique, néphrotoxique et neurotoxique
73
comment est traitée la tyrosinémie de type I
inhibition en amont et donc réduction de la production de produits toxiques par cellule du foie
1. NTBC (nitisinone) = inhibiteur très spécifique pour l'enzyme indiquée
2. restriction diététique en phé et tyrosine
74
quelle est l'histoire naturelle (lorsqu'on ne traite pas) de la tyrosinémie type I
Lorsqu'on traite avec NTBC (Nitisinone) après signe clinique
Lorsqu'on dépiste en néonatal et on traite avec NTBC
**Au naturel** :mortalité 90% à 2 ans
* si dépistage et diète, effet modeste
* greffe de foie: 2 ans et 7 mois
**Après signes cliniques on traite avec NTBC** moins de complications
Traitement NTBC diminue grandement complications
**Dépiste en néonatal + traitement de NTBC** aucune complications
75
comment suspecter présentation aigue d'une maladie métabolique héréditaire (erreurs innées)
évocateur : enfant qui, après grossesse et naissance normale, détériore progressivement en dépit des investigations et prise en charge habituelles pour étiologies habituelles *comme un mystère*
76
quels sont des exemples de présentation clinique aigue d'erreus innés urgente
- neurologique : diminution progressive des boires de l'enfant- coma
- insuffisance des organes (hépatique avec hépatomégalie)
- systémique : acidose, cétose, hypoglycémie
- odeur anormale caractéristique
77
à quoi ressemble l'évolution clinique des erreurs innées non traitées
2 profils :
1. DÉCOMPENSATION AIGUE : intoxication (multiples épisodes aigue de sévérité variable, parfois fatal), intervalle libre
2. DÉGÉNÉRATION : surcharge ou autre pathologie lentement progressive (ex : maladies de surcharge, autres maladies dégénératives)
78
décrire le métabolisme intermédiaire
acides aminés et acides gras sont dégradés en acides organiques qui deviennent acyl-coa
**les acyl coa sont EXCLUSIVEMENT INTRACELLULAIRE, mais sont reflétés par les **acylcarnitines** dans le sang
79
comment se fait l'évaluation diagnostique ds maladies métaboliques héréditaires à présentation aigue
prélèvements disponible dans tous les laboratoire (glycémie, ionogramme et gaz sanguins (trou anionique = **anion gap**), ammoniaque, corps cétoniques urinaires/sanguines, ALT (foie) , urée et créatinine (rein))
80
V ou F
| on fait le prélèvement critique quand l'enfant est symptomatique
VRAI, car les niveaux peuvent se stabiliser en période asymptomatique
Prélèvement critiuqe
81
v ou f
| il existe un prélèvement standard pour toutes les situations
**FAUX**.
*ex : pour hypoglycémie, on dose aussi hormones comme insuline, cortisol et GH*
82
quelle cation explique la majorité des charges positives (extracellulaire)
sodium (Na)
83
quel(s) anion(s) explique(nt) majorité charges négatives
cl et hco3
84
c quoi l'anion gap
Na - (Cl + Hco3) = 7-16 mmOL/L.
*Plus d’acides organiques. Les acides organiques sont des ANIONS (et non des cations). Ce sont des trests très sohpistiqués qui peuvent être utilisés pour mesurer ça directement.*
85
quels sont les 3 tests spécialisés si on doute de décompensations métaboliques aigue
- chromatographie des acides aminés (plasma hépariné - anticoagulant - on sépare le tout et on congèle 2 mL)
- acylcarnitines (plasma hépariné) - réflète les taux de Acyl-Coa
- chromatographie des acides organiques (urine, car ils sont excrétés - 5mL sur la glace qu'on envoie au labo)
86
qu'est-ce que la leucinose
maladie des urines à la senteur de sirop d'érable (MSUD)
- déficience de la déshydrogénase (BCKADH) des acides organiques qui dégrade la chaine carbonée de la leucine, isoleucine et valine (après leur transamination)
87
quel est le cofacteur qui permet dégrader leucine, isoleucine et la valine
thiamine (vitamine b1)
| **aide BCKADH
88
quel traitement peut etre entamé pour leucinose
vitaminothérapie pour aider l'enzyme à fonctionner
(supplément en B1)
**MAIS seules certaines mutations répondent au traitement avec vitamines
89
V ou F : dans la leucinose, les métabolites accumulés sont toxiques et peuvent causer déficience intellectuelle, voire le décès.
VRAI
90
est ce que uniquement la restriction diététique est suffisante dans une situation d'intoxication aigue
NON
la diminution est trop lente
il faut trouver un moyen d'épurer qui est plus rapide que les différents processus physiologiques
91
est ce que dans les situations d'intoxication aigue comme la leucinose décompensée, une épuration initiale est nécessaire et comment
OUI
**hémodialyse du nouveau né doit se faire dans un centre spécialisé parce que la diminution par diète est trop lente
92
en quoi consiste la prise en charge subséquente de la leucinose suite à la dialyse
- COMME LA PCU : régime hypoprotidique (peu protéines) selon taux de leucine et complété par aliments spéciaux spécifiques
- thiamine (vitamine B1)
93
Pourquoi y a t il un intervalle libre dans le cas de décompensation aigue (ex : leucinose), POurquoi une odeur anormal
car le placenta a gardé le taux normal en intra-utérin et qu'une fois le cordon coupé ça s'accumule
Car c'est un signe typique de la maladie aigue (cétone et acide organique ont une odeur puisqu'il sont volatile)
94
qu'est ce que la MCADD
medium chain acyl-coa dehydrogenase deficiency (déficience de la déshydrogénées des acyl-coa à chaine moyenne)
**Mtn dépistée au Québec
Caractérisé par une accumulation de ALT (alanine Aminotransferase donc de lyse hépatique et d'une hypoglycémie sévère)
95
décrire le métabolisme des acides gras quand ils arrivent au foie
acides gras (pré-hépatique) - acétylCoa - acétoacétate et 3HB - ÉNERGIE (extra-hépatique)
96
comment les acides gras commence leur cyle
estérifiés par le coenzyme A dans la mitochondrie du foie
97
d'ou proviennent les acides gras
- surtout acides gras libres du tissu adipeux (À JEÛNE).
- lipoprotéines de l'intestin ou du foie (triglycérides - lipase - acides gras) (ÉTAT NOURRI).
- internes (gouttelettes de triglycérides lipidiques dans le foie).
98
sous quelles formes les réserves normal?
sont elles lors du jeune?
1. carbohydrates (glycogène), gras (triglycérides) et protéines (aucune protéine tissulaire)
2. En jeune prolongé, ton énergie provient de corps cétonique et un peu de glycogène
99
v ou f : les 5 phases métaboliques entre la phase post prandiale et la phase de jeune prolongé se suivent plus vite chez l'enfant.
VRAI
100
comment rentrent les acyl coa dans la mitochondrie
ne peuvent pas rentrer tout seul donc, via la navette carnitine
101
queste ce que la navette carnitine
protéine/molécule qui sert a solubiliser les acides gras en se liant a eux
102
comment se fait l'entrée des acides gras dans la mitochondries
1. la CPT (carnitine palmitoyltransférase 1) synthétise une acylcarnitine
2. la translocase/transporteur de carnitine le mène à la matrice mitochondriale
3. la CPT2 crée une acyl-coa pour la beta oxydation
103
V ou F : la carnitine est essentielle pour le transport des acides gras. + quel type d'Acide gras
Vrai.
*Pour les acides gras de plus que 14 carbones*
104
que donne un cycle de beta oxydation
production d'un acetyl coa (et un acyl coa raccourci par 2 carbones)
105
Quelles sont les 3 voies possibles pour acetyl coa apres la beta oxydation?
1. il entre dans le **cycle de Krebs** et produit energie
2. si en excès, il est **transporté au cytoplasme en tant que citrate**; il est régénéré dans le cytoplasme pour les fonctions synthétiques.
3. **cétogénèse** : les corps cétoniques peuvent entrer dans d'autres tissus y compris le cerveau (carburant)
106
qu'est ce que la beta oxydation et où
**série de 4 réactions enzymatiques intramitochondriales.**
*après etre passé par les 4 enzymes, la chaine d'acides gras est taillée de 2 carbones et un acetyl coa est produit* + acyl-CoA raccourci par 2 carbones
107
quels sont les 3 principaux organes qui consomment acides gras
**coeur** (CARDIOMYOPATHIE HYPERTROPHIQUE) - chaines longues.
**muscle** (MYOPATHIE LIPIDIQUE) - chaines longues.
**foie** ( STÉATOSE HÉPATIQUE; hypoglycémie hypocétogène) - chaines longues et moyennes.
108
v ou f : le muscle et coeur sont surtout touchés par troubles de chaine longue (beaucoup moins par la MCADD).
v
109
v ou f : toutes les maladies peuvent toucher le foie. + explique quoi
Vrai : ceci explique l'hypoglycémie et la stéatose (accumulation d'acides gras) hépatique
110
cependant, pourquoi le cerveau de l'enfant atteint de MCADD est affecté
le cerveau dépend de la circulation pour son énergie (ses réserves internes sont minimes)
*normalement le cerveau consomme le glucose, mais en cas d'hypoglycémie, les corps cétoniques augmentent et alimentent le cerveau
**Lors de MCADD tu es en hypoglycémie + sans corps cétonique et donc le cerveau n'a pas d'apport énergétique**
111
cependant, pourquoi le cerveau de l'enfant atteint de MCADD est affecté
le cerveau dépend de la circulation pour son énergie (ses réserves internes sont minimes)
- normalement le cerveau consomme le glucose, mais en cas d'**hypoglycémie, les corps cétoniques augmentent et alimentent le cerveau**.
MAIS dans l'**hypoglycémie sans cétose, les 2 sources d"énergie sont absentes** et
EN PLUS, dans la MCADD, l'accumulation d'acide octanoïque (acides gras à chaîne moyenne, C8, qui est neurotoxique)
112
quelle est la prise en charge a long terme d'un patient MCADD
- régime normal, pas de restriction d'activité (attention aux régimes extrêmes ou aux suppléments des MCT - TG à moyenne chaine)
* **en cas de jeune ou vomissement : SOLUTÉ glucose vite pour prévenir crise
- bracelet médic alerte (moins de corps cétonique dans le corps)
- on évalue frères et soeurs
- supplément en L-carnitine
- on analyse pour mutation
113
comment fait on le dépistage de la MCADD
mesurer acyl-carnitines à chaine moyenne (C8) dans la rondelle de sang
114
quelle est la fonction mitochondriale la plus importante
production d'énergie aéro bique
115
décrire la chaine respiratoire et la production d'énergie
production de 30 ATP/glucose lors de l'oxydation complète + cycle de Krebs
glycolyse (2 ATP seulement),
- production d'énergie grâce a gradient de protons
- substrats principaux : NADH, FADH
- complexes I, III, IV (déplacement protons)
- coenzyme Q, cytochrome c (transporteurs d'électrons)
116
quels sont les 2 types génétiques de maladies mitochondriales héréditaires
- gènes nucléaires (autosomiques ou liés au chromosome X)
- gènes à transmission mitochondriale (maternelle)
* génome mitochondrial est circulaire , 18 Kb, présent en centaines de copies dans plupart des cellules, seulement l'ovule transmet mito a la progeniture
117
v ou f : la grande majorité des protéines mitochondriales sont d'origine nucléaires.
**VRAI.**
la transcription et traduction se fair a partir d'un gène nucléaire
118
comment la protéine d'origine nucléaire se rend a la mitochondrie
la protéine a une séquence de tête en N terminal et cette séquence est reconnue par des récepteurs sur la membrane des mitochondries par lesquels il gagne la matrice mitochodnriale
**la séquence de tete est clivée des l'entrée dans la matrice mitochondriale
119
décrire l'ADN mitochondrial
circulaire
18 kb
1000 copies par cellules,
2-10/mitochondri/¢
120
v ou f : les gènes de mitochondrie codent pour 13 protéines de la chaine respiratoire et les ARNr, ARNt.
vrai
121
v ou f : le code génétique mitochondrial est distinct.
vrai
| ex : TGA = TRYPTOPHAN et non codon stop
122
qu'est ce qui se charge de la réplication de l'ADN mitochondrial et la stabilité.
polymerase gamma
123
v ou f : les mutations sont plus rare pour l'adn mitochondrial que pour l'adn de nucléaire.
FAUX, les mutations sont 10x plus fréquentes
124
donnez un exemple de mutation ponctuelle
MT-TL1 dans le gène de l'ARNt mitochondrial de la leucine (associé au syndrome MELAS)
125
combien de complexes possède la chaine respiratoire
5
126
quel complexe est le seul a etre exclusivement d'origine nucléaire
le complexe II
*les autres intègrent des sous unités provenant de l'ADNmt et ADN nucléaire*
127
que requiert la synthèse des sous-unités mitochodnriales
ARNm, ARNr et ARNt mitochondriaux et facteurs d'assemblage
128
quelles sont les 2 caractéristiques de l'ADN mitochondrial
- ségrégation mitotique :hétéroplasmie vs homoplasmie : différentes cellules filles peuvent recevoir des fractions différentes d’ADNmt muté.
- transmission maternelle lors de la méiose (seulement via mère, mais autant fille que garçon peut avoir les mutations)
129
v ou f : Maladie LHON est hétéroplasmique.
FAUX
| homoplasmique
130
décrire LHON (leber hereditary optic neuropathy) + histologie, microscopie électronique
- perte de vision centrale d'un oeil ou les 2 yeux
- autre oeil suit après quelques jours, mois ou années (très rarement un seul oeil est atteint)
- dilution des couleurs (dyschromatopsie)
- épargne relative du reflèxe pupillaire à la lumière
- histologie : perte complète des fibres centrales, moins sévère en périphérie
- à la microscopie électronique, prolifération mitochondriale focale
131
comment se fait le diagnostic de LHON (clinique, biochimique, et génétique)
- en clinique : atrophie optique (d'habitude isolée) et rarement matière blanche touchée (diagnostic différentiel de la sclérose en plaques)
- biochimique : rien d'anormal
- génétique : transmission de type maternelle, mutations ponctuelles homoplasmiques dans les sous-unités du complexe I de l'ADNmt
132
V ou F : toutes les personnes qui sont homoplasmiques pour la mutation vont développer LHON
**FAUX**, mais la pénétrante est 5 a 10 fois plus grande chez les garçons que chez les filles
133
qu'est ce qu'une maladie de surcharge
si substrat ne peut pas donner un produit à cause d'une déficience enzymatique ET que le substrat ne peut pas sortir de la cellule
134
RAPPEL : à quoi servent les lysosomes.
autophagie!! (autodigestion pour le nettoyage)
étapes :
1. synthèse des enzymes
2. transport au lysosome
3. perte extracellulaire
4. endocytose, fusion du vacuole avec le lysosome
5. autophagie
135
qu'est ce que la maladie de gaucher
maladie de surcharge lysosomal dont la cause est une déficience en bêta-glucocérébrosidase (qui participe à la dégradation séquentielle des glucolipides complexes dans le lysosome)
136
quels sont les signes cliniques de la maladie de gaucher
type 1 : splénomégalie, fonte musculaire, infiltration osseuse avec fracture
maladie de surcharge lysosomale, la maladie de Gaucher.
137
qu'est-ce qu'un sphingolipide?
2 queue hydrophobe (des acide gras
Serine
Glucose
3 carbone d'un acide aminé
138
Quels sont les fonctions des sphingolipides? et pourquoi ils peuvent se mixer avec les phospholipides
Reconnaissance cellulaire
| Propriétés similaire au phospholipides
139
v ou f : il y a une large gamme clinique POur GaUCHER (spectre d'atteinte).
vrai
en partie déterminée par la mutation et en partie par facteurs inconnus
*type 1 : asymptomatique à Viscéral & squelettique
type 2 :Œdème fœtal progressif, souvent létal en prénatal
type 3 : Neurologique autre
**manifestations neurologiques ont lieu surtout dans type 3, 2 (surtout 2)
140
comment est fait le diagnostic de gaucher
- glucocérébrosidase est dosée dans les globules blancs purifiés d'un prélèvement de sang
SI déficience (moins de 5% de l'activité normale), = GAUCHER
- l"analyse moléculaire du gène GBA : homozygote pour la mutation p.Asn370Ser
**mutation associée au développement d"une atteinte viscérale (splénomégalie) et osseuse, mais elle protège contre le développement de complications neurologiques
141
quels sont les 2 traitements possibles pour Gaucher (surchage lysosomale)
- capter l'enzyme produite cellule saine (ex : greffe de moelle osseuse d'un donneur sain; les cellules transplantées fabriquent l’enzyme.)
- capter enzyme exogène (ex : thérapie de remplacement enzymatique utilisant enzyme préparé par pharmaceutique)
142
au Quebec, quel est le traitement de Gaucher
enfant évalué par programme provincial de remplacement enzymatique , remplacement (tres cher) est approuvé et enfant reçoit infusions hebdomadaires (toutes les semaines)
**au cours 12 premiers mois traitement, splénomégalie s'améliore BCP, formule sanguine se normalise et croissance reprend, développement psychomoteur normal
143
quels sont les signes cliniques de l'homocystinurie (urgence métabolique adulte)
Chez le frère : aspect allongé, ostéoporose, luxation cristallin, thrombose cérébrale
144
V ou F : l'absence de ces signes exclut diagnostic d'homocystinurie.
FAUX, mais présence appuie fortement le diagnostic
145
comment se forme l'hypothèse et le diagnosticpour homocystinurie
SUSPECTION si patiente et son frère sont atteints (cette hypothèse expliquerait signes du frère et de la patiente)
**POUR DIAGNOSTIC, on dose l'homocystéine totale et on fait une chromatographie des acides aminés plasmatiques pour doser l'homocystéine libre et la méthionine
146
quelles sont les 2 formes d'homocystinurie
- **Troubles de la réméthylation de d'homocystine** (méthionine normale ou basse avec ++ homocystine).
- **Déficience en cystathionine bêta synthase** (CBS) : méthionine élevée avec ++ homocystine
147
quelle est le traitement si phase aigue de l'homocystine)
- thrombose - héparine
- diète restreinte en methionine (donc moins de formation d'homocystine)
- supplémentation vitamines (acide folique (b9), 5mg die, vitamine B12 50microgramme die, pyridoxine (b6) 750mg die)
148
quels sont les pricniapxu traitements autres pour homocysténurie
restriction précurseurs (métionine)
| supplémentation cofacteurs La b6 Pyridoxine
149
que faire après 2 semaine de la rx aigue pour ll'homocysténurie
continuer pyridoxine 200 mg/jour
150
v ou f : les erreurs innées peuvent se produire a n'importe quel âge.
VRAI
| homocysteinurie = preuve
151
v ou f : la voie métabolique de l'homocystinurie est linéaire.
FAUX
| cycle, point de branchement
