4 e 10-Metabolismo De Fármacos Flashcards
Para que serve o metabolismo dos fármacos?
Serve para transformar em metabólitos inativos e mais polares para facilitar eliminação
Qual pode ser um efeito negativo do metabolismo?
Pode produzir metabólitos mais ativos ou tóxicos
Quais são os locais em que ocorre metabolismo?
Fígado
Trato gastrointestinal
Rins
Pulmões
Quais são os dois tipos de metabolismo?
De primeira fase
De segunda fase
O que é metabolismo de primeira fase?
Introduz ou expõe um grupo funcional do composto
O que leva a exposição ou introdução do grupo funcional do composto?
Leva a inativação do fármaco, mas às vezes pode ativa-lo
Exemplo de medicamento que ao ser ingerido passa pelo metabolismo de primeira fase?
Anti-hipertensivo enalapril
Ingerido na forma inativa, como forma de se proteger do pH do trato gastrointestinal, é ativado depois
O que é metabolismo de fase 2?
Ocorre uma ligação covalente entre um grupo funcional de um composto
Ou
Ligação covalente entre metabólitos de fase I com substância hidrofílica
O que acontece no metabolismo de fase II após a ligação ser feita?
Depois disso, o conjugado se torna bastante polar e é inativado, sendo secretado rapidamente
Quando a fase I não é necessária?
Quando já tiver um grupo funcional exposto
Quais fases do metabolismo são obrigatórias?
Pode ocorre só a fase I, só a fase II ou as duas fases
O que é metabolismo de primeira passagem?
Metabolismo que a droga sofre antes de atingir a circulação sistêmica
Por que ocorre menor biodisponibilidade quando sofre metabolismo de primeira passagem?
Devido a degradação por enzimas estomacais e intestinais, além da passagem pelo fígado
Qual é a desvantagem do metabolismo de primeira passagem?
Leva a uma menos biodisponibilidade
O que é biodisponibilidade?
Fração que chega na circulação sistêmica intacta
Que tipo reações transformam fármaco inativo em fármaco ativo pra exercer seu efeito?
Reações de hidrólises, feitas por esterases através de ligação éster ou amida
O que são pró-fármacos?
Fármacos inativos
Quais são as vantagens dos fármacos inativos?
Sofrem menos metabolismo de primeira passagem do que os ativod
Qual é a vantagem quando um metabolismo transforma um fármaco em um um metabólito ativo de longa duração?
Prolonga o efeito, o que para alguns medicamentos é essencial, visto que a meia vida é curta
Qual é a desvantagem de um metabolismo transformar o fármaco em um metabólito de longa duração?
Pode favorecer acúmulo tecidual, prolongando o efeito e causando mais efeitos colaterais
O que acontece com o flurazepam quando passa pelo metabolismo?
Se torna metabólito de longa duração, o desmetilflurazepam
Enquanto a meia vida do flurazepam é de 1h, a do outro é de 60h
Por que às vezes o metabólito pode gerar toxicidade?
Uma fração pode sofrer ação enzimática e gerar metabólito tóxico
Ex: paracetamol, gera muito metabólito tóxico e enzimas não dão conta
O que são enzimas de fase II?
Enzimas que inativam metabólitos tóxicos
O que são xenobióticos?
Substâncias estranhas ao organismo
Maioria lipofílicos
O que acontece com os xenobióticos se não forem metabolizados?
Podem se acumular e causar toxicidade
Quais são as 3 possibilidades depois que o fármaco é metabolizado?
Podem ter ação semelhante ao fármaco original-> benzodiazepinicos
Pode virar metabólito de longa duração-> flurazepam
Pode ser tóxico-> paracetamol
Qual fase é classificada como catabólicas?
Fase I
Por meio de quais reações são feitas as reações de fase I?
Oxidação
Redução
Reações hidrolíticas
Qual fase é classificada como anabolismo?
Fase II
Como são feitas as reações de fase II?
Catalizam a conjugação do substrato-produto da fase I
Quais são os grupos funcionais expostos ou adicionados na fase I?
Hidroxila
Carboxila
Sufurila
Oxigênio numa ligação eter
Amina
Qual é a consequência das reações de fase I?
Aumenta um pouco a hidrossolubilidade do fármaco
Altera profundamente suas propriedades biológicas
Quais são as enzimas que fazem reações de oxidação de fase I?
Enzimas CYP (superfamília de enzimas)
Monoxigenases que contenham flavina (FMO) -superfamília de enzimas
Hidroxilases do epóxido (EH)
