364 - Doença Hepática Não Alcoólica Flashcards
Qual é a doença hepática crónica mais comum em algumas partes do mundo, incluindo EUA?
Esteatose hepática não alcoólica
Qual é a percentagem de norte-americanos que tem esteatose hepática segundo critérios imagiológicos?
25%
Qual é o número de bebidas diárias de álcool considerada nefasta para o sexo masculino e feminino?
Masculino: >2 bebidas/d
Feminino: > 1 bebida/D
Com que patologias se encontra a D. Hepática gordurosa não alcoólica intimamente relacionada?
- Excesso de peso/Obesidade
- Resistência à Insulina
Quais são os grupos étnicos mais afectados pela D. Hepática gordurosa não alcoólica?
- Afroamericanos 25%
- Americanos Brancos 33%
- Hispano-americanos 50%
Verdadeiro ou falso.
Apesar de a doença hepática gordurosa não alcoólica estar associada à obesidade, esta também pode ocorrer em indivíduos magros.
Verdadeiro.
Ocorre particularmente nos indivíduos com lipodistrofia (escassez de depósitos adiposos)
Qual é a forma mais benigna do extremo clínico da esteatose hepática não alcoólica?
Esteatose hepática (acumulação de triglicéridos nos hepatócitos)
Como é que se encontra o risco de desenvolver cirrose nos doentes com esteatote hepática crónica?
O risco é extremamente baixo, mas aumenta à medida que a Esteatose se torna complicada por morte de hepatócitos ou Inflamação (NASH)
Qual é a incidência anual de cancro primário do fígado nos doentes que desenvolvem cirrose relacionada com esteatose hepática não alcoolica?
1%
Qual é a percentagem de doentes com esteatose hepática não alcoólica que tem esteatohepatite não alcoólica?
25% (6% da população geral tem NASH)
Qual é a percentagem de doentes com esteatohepatite não alcoólica que tem fibrose avançada ou cirrose?
25%
Quais são os doentes com esteatohepatite não alcoólica que têm maior probabilidade de progredir para fibrose avançada do fígado?
- > 45-50 anos
- Excesso de peso/ Obeso
- DM tipo 2
Verdadeiro ou falso.
Os doentes com cirrose relacionada com a esteatose hepática não alcoólica são 3 a 4x mais comuns que os doentes com cirrose provocada por HCV crónico.
Verdadeiro.
Verdadeiro ou falso.
Esteatose hepática não alcoolica sem cirrose pode levar ao CHC e Colangiocarcinoma.
Verdadeiro.
Isto indica que a esteatose hepática não alcoolica pode ser, per se uma lesão pré-maligna.
Verdadeiro ou falso.
A obesidade leva à alteração da microbiota intestinal e ao aumento da permeabilidade intestinal.
Verdadeiro.
Verdadeiro ou falso.
O aumento da exposição hepática à gordura alimentar na obesidade leva o fígado a produzir mediadores inflamatórios que inibem a ação da glicagina.
Falso.
O aumento da exposição hepática à gordura alimentar na obesidade leva o fígado a produzir mediadores inflamatórios que inibem a ação da insulina.
Verdadeiro ou falso.
O aumento dos depósitos de gordura na obesidade leva a que os adipócitos produzam fatores solúveis (adipocina) que aumentam a sensibilidade da insulina.
Falso.
O aumento dos depósitos de gordura na obesidade leva a que os adipócitos produzam fatores solúveis (adipocina) que DIMINUEM a sensibilidade da insulina.
Verdadeiro ou falso.
A hiperinsulinémia promove o uptake de lipídos, a síntese lipídios e o armazenamento lipídico.
Verdadeiro.
Verdadeiro ou falso.
Os triglicerídeos per se são tóxicos.
Falso.
Os triglicerídeos per se NÃO são tóxicos, mas sim os seus precursores (ac. Gordos e diacilglicerol) e produtos do seu metabolismo (ROS), que levam assim à lipotoxicidade hepática.
Verdadeiro ou falso.
A esteatohepatite não alcoólica é o resultado histológico de Lipotoxicidade + Regeneração.
Verdadeiro.
Como é que é feito o diagnóstico de DHGNA?
1- ↑ Gordura hepática
2- sem ingestão de álcool superior a >1 Beb./dia mulheres; >2 Bebida/dia homens
3- Exclusão outras causas de Esteatose
Verdadeiro ou falso.
Para estabelecer o diagnóstico de esteatose hepática não alcoólica são necessários exames invasivos.
Falso.
Para estabelecer o diagnóstico de esteatose hepática não alcoólica NÃO são necessários exames invasisos.
Quais são os factores que aumentam a probabilidade diagnostica de DHGNA?
- IMC
- Resistência Insulina / DM II
- Parâmetros de síndrome metabólico (HTA, Dislipidemia; Hiperuricemia; DCV) nos doentes ou familiares
Preencher os espaços.
Num doente com esteatose, com doença ao longo de 10 anos, a probabilidade da progressão de doença hepática causadora de morte ou morbilidade é _______________.
Num doente com esteatose, com doença ao longo de 10 anos, a probabilidade da progressão de doença hepática causadora de morte ou morbilidade é NEGLIGENCIÁVEL.
Preencher os espaços.
Num doente com esteatohepatite não alcoólica, com doença ao longo de 10 anos, a probabilidade da progressão de doença hepática causadora de morte ou morbilidade é _______________.
Num doente com esteatohepatite não alcoólica, com doença ao longo de 10 anos, a probabilidade da progressão de doença hepática causadora de morte ou morbilidade é ELEVADA.
Verdadeiro ou falso.
Estadiamento da esteatose hepática não alcoólica é mais difícil que o diagnóstico.
Verdadeiro. Mas o estadiamento é fundamental (influencia o prognóstico e tratamento)
Qual é o exame gold standard para o estadiamento da DHGNA?
Biópsia hepática - no mínimo ≥ 2 cm de comprimento.
Quais são as principais complicações da biópsia hepática?
Hemorragia significativa; Dor; Punção inadvertida de outros orgãos
Em que é que consistem o K8 e K18?
Consistem em proteínas do citoesqueleto epitelial que surgem no sangue após a apoptose do hepatócito.
Verdadeiro ou falso.
As proteínas K8 e K18 distinguem melhor esteatose hepática não alcoólica de NASH que AST e ALT e o aparecimento no sangue é paralelo à gravidade da fibrose hepática.
Verdadeiro.
Niveis mais altos indicam maior probabilidade de ter maior fibrose
Como é que se encontra a maioria dos doentes com esteatose hepática não alcoólica?
Assintomáticos.
Qual é a percentagem de doentes com esteatose hepática não alcoólica com Obesidade?
50 a 90%
Verdadeiro ou falso.
A esteatose hepática não alcoólica não é um factor de risco para o Síndrome Metabólico.
Falso.
A esteatose hepática não alcoólica é factor de risco INDEPENDENTE para o Síndrome Metabólico.
Quais são as doenças com associação com a esteatose hepática não alcoólica?
- Obesidade
- HTA
- HiperTGL
- DCV
- Fadiga crónica
- Alterações humor
- SAOS
- Disfunção tiroideia
- Sd. Dor Crónica
Verdadeiro ou falso.
Estudos longitudinais sugerem que os doentes com esteatohepatite não alcoólica tem um risco 4 a 5x mais elevado de desenvolver síndrome metabólico.
Falso.
Estudos longitudinais sugerem que os doentes com esteatohepatite não alcoólica tem um risco 2 a 3x mais elevado de desenvolver síndrome metabólico.
Verdadeiro ou falso.
A esteatose hepática não alcoólica está independentemente associada com Disf. Endotelial, Espessamento da intima da carótida e com o aumento do número de placas carótidas e coronárias.
Verdadeiro.
Qual é a terapêutica para a esteatose hepática não alcoólica?
Tratamento atual baseia-se em ↓ FR da EHNA: Resistência Insulina; Obesidade; SM; Dislipidémia.
Actualmente não existe nenhum tratamento aprovado
Qual é perda de peso corporal necessária para melhorar a esteatose hepática e a esteatohepatite?
- Esteatose - necessárias perdas de peso corporal de 3 a 5%
- Esteatohepatite - perdas de até 10% de perda de peso.
Quais são os fármaco disponíveis para facilitar a perda de peso?
Fentermina, Topiramato, Orlistat. No entanto, o seu papel no tratamento da DHGNA permanece experimental.
Qual é o mecanismo de acção da metformina?
↑Sensibilidade insulina hepática
Verdadeiro ou falso.
O estudo TONIC demonstrou melhoria da histologia e das transaminases com a Metformina.
Falso.
O estudo TONIC demonstrou melhoria das transaminases, MAS NÃO DA HISTOLOGIA HEPÁTICA.
Verdadeiro ou falso.
As tiazolidinedionas não estão recomendados para a esteatose hepática não alcoólica.
Verdadeiro.
Verdadeiro ou falso.
No estudo PIVENs, a pioglitazona melhorou a histologia e a fibrose hepática, mas levou a um aumento de peso.
Falso.
No estudo PIVENs, a pioglitazona melhorou a histologia, mas levou a um aumento de peso e NÃO MELHOROU a fibrose hepática.
A vitamina E deve ser apenas considerada como 1ª linha de tx nos doentes?
Doente não diabéticos com esteatohepatite não alcoólica.
Verdadeiro ou falso.
Existe evidência de que as estatinas podem provocar falência hepática em doentes com doença crónica hepática, incluindo a esteatose hepática não alcoólica.
Falso.
NÃO existe evidência de que as estatinas podem provocar falência hepática em doentes com doença crónica hepática, incluindo a esteatose hepática não alcoólica.
Quais são as contraindicações para a cirurgia bariátrica na esteatose hepática não alcoólica?
- Cirrose
- HTPortal
Verdadeiro ou falso.
A esteatose hepática não alcoólica pode recorrer após o transplante hepático.
Verdadeiro.
Quais são os factores de risco para a recorrência da DHGNA após o transplante hepático?
- Hipertrigliceridémia
- DM
- Obesidade
- Imunossupressores (+++ GCs)
Verdadeiro ou falso.
A cirurgia bariátrica parece melhorar as complicações do síndrome metabólico nos indivíduos com obesidade mórbida.
Verdadeiro.
Quais são as melhorias notadas na histologia hepática com a cirurgia bariátrica?
- Esteatose hepática
- Necroinflamação
Quais são as etnias com maior risco para a EHNA e cirrose relacionada com esteatose hepática não alcoólica? E quais aqueles com menor risco?
Os que têm maior risco:
- Asiáticos
- Hispanicos
- Americanos nativos
Aqueles que têm menor risco são os Afroamericanos.
Qual é a mais crescente causa de doença hepática crónica?
Esteatose hepática não alcoólica
Imagiologia abdominal não é capaz de determinar quais indivíduos com esteatose hepática não alcoólica têm inflamação e lesão celular. V/F
V
DHGNA vai ultrapassar a HepC como principal indicação para transplante na próxima década. V/F
V
NAFLD, NASH e cirrose por NAFLD ocorrem apenas nos adultos. V/F
Falso.
Todas bem documentadas em crianças.
Obesidade estimula a acumulação de TG nos hepatocitos ao _____ resultando em ______ e ______
alterar o microbioma intestinal;
aumento do resgate calórico de fontes dietéticas;
aumento da permeabilidade intestinal
Establecer o diagnostico de esteatose hepática não alcoólica não requer testes invasivos. V/F
V
Nos pacientes com esteatose hepática não alcoólica as TA e os testes de função hepática podem ser completamente normais. V/F
V
Os níveis de K8/K18 aparentam ser paralelos à ____.
gravidade da fibrose hepática
A maioria dos individuos com esteatose hepática não alcoólica são assintomáticos. V/F
V
Apenas doentes com ____ ou _____ são considerados para tx farmacológico dirigido atualmente.
NASH e Fibrose na biópsia hepática
Em adultos com esteatose hepática não alcoólica, regimes de exercício podem ser suficientes para reduzir a esteatose hepática. V/F
V.
Noutros aspetos da histologia o impacto é desconhecido.
A maioria dos pacientes é incapaz de manter uma perda de peso sustentada. V/F
V
Fármacos associados a melhoria histológica?
1-Tiazolidinedionas
2-Vit E
3-Estatinas
Fármacos associados a aumento da mortalidade CV?
1- Rosiglitazona
2-Vit E
Alguns dos maiores estudos prospectivos sugerem que a fibrosa hepática pode progredir após cirurgia bariátrica. V/F
V
Esteatose hepática não alcoólica de inicio na infancia pode ter um curso mais agressivo que a do adulto. V/F
V
A cirrose desenvolve-se em cerca de __% os individuos com esteatose hepática não alcoolica.
6%
A cirrose e cancro hepático são potenciais outcomes de NASH crónico. V/F?
V
NASH é a manifestação morfológica de lipotoxicidade e resultante respostas de regeneração. V/F?
V
As características histológicas e os outcomes na NASH são variáveis. V/F?
V
Dependem da gravidade e duração da lesão hepática (que ditam a intensidade e duração da reparação)
A biópsia hepática é um procedimento relativamente seguro, raramente com complicações. V/F?
V
Queratina 8 e 18 (K8 e K18) são proteínas do citoesqueleto libertdos com a morte dos hepatócitos. Estudos indicam que são mais fiáveis que as aminotransferases para diferenciar individuos com NASH da esteatose simples. V/F?
V
Ainda não são usados na prática
Em individuos com esteatose hepática não alcoólica, as aminotransferases reflectem fiavelmente a gravidade da lesão hepática, extensão da morte dos hepatócitos e a inflamação e fibrose relacionadas. V/F?
Falso
Não são marcadores fiáveis em individos com esteatose hepática não alcoólica
A maioria dos doentes com esteatose hepática não alcoólica apresenta outras características do SM além da Obesidade. V/F?
V
Uma minoria de doentes com esteatose hepática não alcoólica avançada apresenta complicações de doença hepática terminal como manifestações iniciais. V/F?
V
A vitamina E melhorou a histologia da NASH em doentes pediátricos. V/F?
V
No entanto, pode aumentar o risco de mortalidade CV
Estudos demonstraram melhorias modestas com o uso de Vitamina E nos niveis de aminotransferases, alterações radiográficas da esteatose hepática e/ou alterações histológicas da NASH. V/F?
V
Não existe evidência que as estatinas provoquem lesão hepática nos doentes com esteatose hepática não alcoólica. V/F’
V
Em que doentes com esteatose hepática não alcoólica/NASH devem ser usadas as estatinas?
Doentes com Dislipidemia
A cirurgia bariátrica está contra-indicada em todos doentes com esteatose hepática não alcoólica ou NASH. V/F?
Falso
Não está contra-indicada em doentes eligiveis
Cirrose e cancro do fígado primário podem ocorrer em crianças com esteatose hepática não alcoólica avançada. V/F?
V
Resumo do tratamento:
Esteatose hepática não alcoólica:
- Dieta e exercício são a base. Necessária redução de 5% do peso para melhoria
- Não existem intervenções farmacológicas aprovadas.
- Controlo dos factores de risco
NASH:
- Necessária redução de 10% do peso
- Metformina: não recomendada e não melhora histologia
- Tiazolinedionas: melhoram histologia, aumentam peso. Rosiglitazona não recomendada por risco CV. Pioglitazona com caução
- Vitamina E: melhora histologia mas aumenta mortalidade CV. Apenas 1a linha nos NASH NAO diabéticos
- Outros antioxidantes: não recomendados
- Estatinas: melhoram histologia. Usadas se dislipidemia
- Cirurgia bariatrica: melhora esteatose e necro-inflamacao. Sem dados suficientes pra recomendar mas EHNA e NASH não são contra indicações. HTPortal e cirrose são
