3.3 Patogeneza Virusnih Okužb Flashcards
ključna vloga pri razvoju bolezenskih znakov pri okužbi z virusom
- patogenost virusov
- sposobnost mehnizma, da se brani pred okužbo - naravna odpornost in imunski odziv
Kaj je genetsko pogojeno
- občutljivost celic na virusno okužbo
- zmožnost virusa da povzroči okužbo
Patogenost genetsko pri reovirusih
- gen S1: kodira hemaglutinin - omogoča pritrditev na celice - PŽC, limfociti, eritrociti
- gen M2: kodira protein u1V - določa občutljivost reovirusov na kimotripsin (določa sposobnost razmnoževanja virusov)
- gen L2: kodira protein lambda2 - pospešuje prepisovanje virusne RNA
- gen S4: kodira protein omega3 - zavira sintezo RNA in sintezo proteinov v gostiteljski celici
Virokini
- ovirajo gostiteljev imunski in neimunski odziv
Delujejo kot: - homologi citokinskih R
- inaktivirajo različne proteine
- inaktivirajo molekule MHC
…
Kje so odkrili največ virokinov?
virusi z relativno velikim genomom:
- poksvirusi
- herpesvirusi
- adenovirusi
Virokini: POKSVIRUSI
- B15R: homologen R za Il-1 — prepreči njegovo vezavo na limfocite
- B28R in T2: homologna R za TNF — blokirata njegovo vezavo na površino z virusi okuženih celic
- B13R: prepreči sintezo Il-1
- VCP: inaktivator C4b (ovira komplementni sistem)
- E3L: tekmuje s protein kinazo P1 in oligoadenilat polimerazo za vezavo dvovijačne RNA
- K3L: ima AK zaporednje podobno na zaporedju eIF2 - ostane eIF2 nefosforiliran — sinteza virusnih proteinov poteka
Virokini: HERPESVIRUSI
Herpes simplex: virokin gC — inaktiva C3b
Virokini: ADENOVIRUSI & CITOMEGALOVIRUSI
- virokini, ki se združujejo z antigeni MHcI - preprečijo vezavo virusnih antigenov in potovanje na površino APC
- s tem zavirajo citotoksični imunski odziv
Virokini: EBV
BCRF1:
- po delovanju enak IL-10
- zavira izdelovanje različnih citokinov - IFN-gama, Il-2, TNF
- s tem zavira delovanje limfocitov T
- spodbuja delitev limfocitov B, kjer parazitira
Virokini: ZAVIRALCI DELOVANJA INTERFERONOV
- interferoni so prvi protivirusni odziv
- zavirajo delovanje protein kinaze P in oligoadenilat polimeraze
Interferon: protein kinaza P1
- inaktivira evkariontski IF2
- s tem prepreči začetek translacije virusne mRNA
Interferon: oligoadenilat polimeraza
- aktivira endoribonukleazo L, ki razgradi virusno mRNA
Kaj za aktivacijo potrebujeta protein kinaza P1 in oligoadenilat polimeraza?
- vezavo/ dvovijačne RNA, ki nastane pri razmnoževanju virusov
Različni tipi okužb
- uničujoče (litične) okužbe
- trajne (perzistentne) okužbe
- prikrite (latentne) okužbe
- rakave transformacije celic
- nepopolne (defektne) okužbe
Uničujoča okužba
- liza celic, ki sovpada s sproščanjem novih virionov v okolje
- pomembni virusni encimi, ostali proteini, lizosomski encimi
Morfološke spremembe pri litični okužbi
Opazujemo s svetlobnim mikroskopom
- celični edem
- zlitje celic in nastanek večjedrnih sincicijskih celic
- prilepljanje eritrocitov na celice (hemadosporacija)
- pojav virusnih vključkov (inkluzijska telesca) v citoplazmi ali jedru
Citoplazemski vključki
- poksvirusi
- paramiksovirusi
- reovirusi
- rabdovirusi
Jedrni vključki
- herpesvirusi
- adenovirusi
- parvovirusi
Citoplazemski in jedrni vključki
- virus ošpic
- citomegalovirus
Trajne okužbe
- celice večinoma nepoškodovane
- znotraj se stalno razmnožujejo virusi
- virusi celice zapuščajo z brstenjem
- okrnejo delovanje celic
Virusi, ki povzročajo trajne okužbe
- virusi hepatitisa B in C
- onkogeni retrovirusi
Prikrita latentna okužba
- celice nepoškodovane
- virusno razmnoževanje je nedokončano
- virusni genom je delno ali popolnoma neizražen - ne potek aizgradnja novih virionov
- aktivaciji latentne okužbe sledi liza celic
Virusi, ki povzročajo latentne okužbe
- herpesvirusi
- onkogeni DNA virusi
Rakava transformacija celic
- celice se nekontrolirano razmnožujejo
- tumorski virusi z RNA: trajna okužba - rakava transformacija skupaj z izgradnjo novih virionov
- tumorski virusi z DNA: latentna okužba - ne sprožijo izgradnje virionov
