3 Conception Du Medicament Flashcards
1763 propriété antipyrétique
Edward stone
Johann buchner
1828 isole la salicyline un heteroside de l’acide salicylique obtenu a partir du D glucose
1829 affine procédé de pueifi ation de la salicyline en obtient 30g à partir de 1,5 kg d’ecorce
Joseph Leroux
1859 synthese acide salicylique
Hermann kolbe
1853 premiere synthese de l’ace acétylsalicylique
Charles gerhardt
1897 optimisation de la reaction
Felix hoffmann
1899
Commercialisation de l’aspirine recommande contre lumbago et rhumatismes
1948 ORlL Usa
Decouverte des propriétés anti
Agrégante de l’aspirine
1950
Prevention du risque cardio vasculaire
1971 decouverte du mecanisme de l’aspirine
John Vane
Localisation cox 1
Rein
Thrombocyte
Muqueuse gastrique
Effet cox 1
Controle de la secretion de proton
Tonus des arteres renales
Aggregation plaquetaire
Loc cox 2 inductible
Uterus
Fibroblaste
Macrophage
Induction de cox 2
IL1
TNF alpha
Substance mitogènes
Loc cox 2 constitutive
Endorhelium vasxulaire
Cerveau
Reins
estomac
Arginine 120
Possede une charge cationique
Tyrosine 385
Activite dans la cyclooxygenase
Serine 530
Cible specifique de l’aspirine
1878 hormon northrop morse
Synthetise acetylaminophenol
1886 adolf Kussmaul
Decouvre par serendipité l’action antipyretique de acetanilide alors qu’elle travaille sur l’action antiparasitaire de dérivés du naphtalène
Ordre de pharmacomodulation du paracetamol
Acylation
Hydroxilation
Etherification
Ordre substance que l’on trouve pour pharmacomodulation du paracetamol
Aniline
Acetanilide
Paracetamol
Phenacetine
Synthèse d’harmon northrop morse 1 ere etape
Phenol + nitrate de sodium + acide sulfurique dilué
= 2 produit de reaction dont le 4 nitrophenol
Synthèse d’harmon northrop morse 2eme etape
4 nitrophenol + NaBH4
= 4 aminophenô
Synthèse d’harmon northrop morse 3 eme etapes
4 aminophenol + anhydride acetique
= paracetamol ou acetylaminophenol
Pk pas acetanilide
Toxique pour hemoglobine
Phenacetine pk on peut pas l’utiliser
Toxique pour Hb
Toxicite renale
Classe comme probablement cancérogène pour l’homme
Elimination paracetamol par le rein sous quelle forme
Glycuroconjugée 60/80%
Sulfoconjuguée 20/30%
Paracetamol moins de 5%
En 2005 qui montre apres une desacetylatiô hepatique en paraaminophenol est transformé par la FAAH en AM404
Hogestatt
Lesion de la voie serotoninergique bulbospinalr antinoxixeptive par la :
Toxine 5,6 dihydroxytriptamine
Paracetamol est une
Prodrogue
Paracetamol + aspirine
Benorilate
1926 sir Robinson
Elucide strcture de la morphine
1952
Première synthèse totale de la morphine
Loc mu 1 et 2 OP3 MOR
Cortex cerebral Amygdale Hippocampe Thalamus Tronc cerebral Moelle epiniere Périphérie
Kappa OP2 KOR
Systeme limbique
Hypothalamus
Tronc cerebral
Moelle épinière
Sigma OP1 DOR
Cerveau
Moelle epiniere
Pharmacomodulation morphine
Methylation noyau phenol => codeine
Activite analgésique divisé par 1000 Baisse de l’action sur les muscle lisse Baisse de là somnolence Pas d’acoutumance Action antitussive
Pharmacomodulation morphine
Sur l’azote
On rajoute grpmt alkyl
Plus il est gros moins yaura d’effet analgésique
Pharmacomodulation morphine
Enleve cycle D
Groupe morphinane Levorphanol 15 fois plus puissante que morphine Baisse de depression respiratoire Baisse de l’accoutumance
Pharmacomodulation morphine
Supprime C et D
Groupe des benzomorphanes
Metazocine
Meme act que la morphine
Pharmacomodulation morphine
Supprime BCD
Groupe 4 phénylpiperidine La pethidine Meme act que la morphine Duree d’action plus courte Diminution de l’action sur les muscles lisses Baisse de l’accoutumance Control des effet secondaire
Pharmacomodulation morphine
Suppression BDE
Tramadole
Effet secondaire contrôle
Analogie structurales avec la morphine
Halopéridol
Reaction de rearrangement pour viser systeme dopaminergique et plus opioide
Tube scellé -140 -150 degré
En milieu acide
Donne apomorphine : utilisé pour traitement de Parkinson
