3: Bağışıklık, Enfeksiyon ve Enflamasyon

Question 1

Nötrofillerin ve eosinofillerin dokuya geçişinde hangi moleküller rol oynar?

Answer 1

Nötrofiller ve eosinofiller, endotel hücrelerinin yüzeyine selektinler (hc adhezyon molekülü) ile çekilir, integrinlere bağlanarak damar duvarına tutunur ve diapedez ile dokulara girerler.

Question 2

Doğal bağışıklığa hangi hücreler aracılık eder?

Answer 2

Nötrofiller,
Makrofajlar,
NK hücreleri
Bu hcler, bakterilerin hc duvarında bulunan lipid ve karbonhidrat dizilerine ve tümor ve transplant hcdeki diğer maddelere yanıt verirler.

Question 3

Kompleman sistemi nasıl aktive olur?

Answer 3

1) Klasik yol: İmmün kompleksler ile
2) Mannoz bağlayıcı lektin yolağı: lektin bakteride mannoz gruplarına bağlandığı zaman
3) Alternatif yada Properdin Yolağı: Virüsler, bakteriler, mantarlar ve tümör hücreleriyle temas ile

Question 4

Kompleman sisteminin tetiklenmesi sonucu oluşan proteinlerin işlevleri nelerdir?

Answer 4

1) Opsonizasyon, kemotaksis ve hücrenin lizisi ile mikroorganizmaların öldürülmesi.
2) B hücrelerinin aktif hale geçmesi ve immün belleğe yardım ile kısmen doğal ve edinilmiş bağışıklık sistemi arasında köprü görevi görür.
3) Apoptoz sonrasında atık ürünlerin ortadan kaldırılması.

Question 5

Kompleman sisteminin hücreleri öldürmesinde perforinlerin işlevi nedir?

Answer 5

Hücre lizisi perforinlerin hücre zarı içine girmesiyle olur. Bunlar membranda delik açarak serbest iyon akışına ve zar polaritesinin bozulmasına neden olur.

Question 6

Mast hücreleri nerede bulunur?

Answer 6

Mast hücreleri yoğun granüllü hücreleridir, epitel yüzeylerinin altı gibidış ortamla temas halindeki dokularda bol miktarda bulunur.

Question 7

Mast hücrelerinin granülleri ne içerir?

Answer 7

Proteoglikan
Histamin
Proteaz

Question 8

Mast hücreleri granüllerini ne zaman boşaltır (degranülasyon)?

Answer 8

Allerjenler, mast hücre yüzeyini kaplayan IgE moleküllerine bağlanınca.

Question 9

Özgül olmayan doğal immünitede mast hücrelerinin rolü nedir?

Answer 9

Antikordan bağımsız olarak bakteri ürünlerine karşı TNF-alfa salgılarlar.

Question 10

Mast hücre degranülasyonu ile ilişkilendirilen klinik?

Answer 10

Alerji

Anaflaksi

Question 11

Monositler nerede bulunur?

Answer 11

Monositler Kİden kana girer, dolaşımda 72 saat kalır sonra dokulara girer ve doku makrofajı halini alır.

Question 12

Doku makrofajlarından özel olanlara örnek?

Answer 12

Karaciğerin Kupffer Hücreleri
Akciğerde Alveolar Makrofajlar
Beyinde Mikroglialar
(Tüberkülozda çekirdekli dev hücrelere dönüşür)

Question 13

Makrofajlar nasıl aktif hale geçer?

Answer 13

T hücrelerinden salınan sitokinlerle

Question 14

Aktif makrofajlar ne yapar?

Answer 14

Kemotaktik uyaranlara yanıt olarak göç ederler, nötrofillere benzer şekilde bakterileri hücre içine alarak öldürürler.
Lenfositleri, diğer hücreleri etkileyen faktörler salgılarlar: prostaglandin E, pıhtılaşma uyarıcı faktörler, vb 100e yakın madde salgılarlar.

Question 15

Hemtopoetik kök hücrelerin (HSC) çoğalması, kendilerini yenilemeleri neye bağlıdır?

Answer 15

Kök hücre faktörüne (SCF) bağlıdır. 
Koloni uyarıcı faktörler (CSFs):
-Granülosit-makrofaj CSF (GM-CSF)
-Granülosit CSF (G-CSF)
-Makrofaj CSF (M-CSF)
Eritrositler üretimi eritropoetin ile.
IL-1 ve IL-6 sonrasında da IL-3 pluripotent yönlendirilmemiş kök hücrelerini yönlendirilmişprogenitör hücrelere dönüştürür.
IL-3 multi-CSF olarak da bilinir.

Question 16

GM-CSF eksikliğinde ne olur?

Answer 16

Akciğerlerde surfaktan birikimine neden olur.

Farelerde hematopoez normal, bir faktör kaybının diğer faktörlerle telafi edilebilir.

Question 17

Koloni uyarıcı faktörler (CSF) nerede üretilir?

Answer 17

Makrofajlar, aktif T hc, fibroblastlar, endotel hc tarafından üretilir.
Bu faktörler Kİde lokal etki gösterir.

Question 18

Lenfositler nerede oluşur?

Answer 18

Doğumdan sonra bazı lenfositler Kİnde oluşur.
Çoğu lenfositler, lenf düğümleri, timus ve dalakta, Kİnden gelen timus veya bursal eşdeğerinde işlenen öncü hcden şekillenir.

Question 19

Lenfositler kana nasıl gelir?

Answer 19

Lenfatikler yoluyla.
Vücut lenfositlerinin %2si periferik kandadır.
Kalanı lenfoid organlarda

Question 20

Bağışıklık nedir?

Answer 20

Doğal ve edinilmiş bağışıklıkta reseptörler antijenlerin şeklini tanır, kendine has kimyasal bileşimlerini tanımaz.
Edinilmiş bağışıklıkta aktif hale geçen B lenfositleryabancı proteinlere saldıran daha çok sayıda antijen üreten klonlar oluşturur.
Saldırı geri püskürtüldükten sonra az sayıda hc bellek hc olarak kalır, aynı antijenle 2. kez karşılaşınca çok daha hızlı ve büyük bir immün atak oluşur.

Question 21

Aktif hale gelince bağışıklık hc nasıl haberleşir?

Answer 21

Sitokinler ve kemokinler aracılığıyla.
Diğer sitokinleri salgılayarak ve kompleman sistemini aktif hale geçirerek virüsleri, bakterileri ve diğer yabancı hücreleri öldürürler.

Question 22

Sitokinler nedir?

Answer 22

Hormon benzeri maddelerdir.
Parakrin yolla immün yanıtları düzenlerler.
Lenfosit, makrofaj, endotel hc, nöronlar, glialarve diğer hc tiplerinden de salgılanır.

Question 23

Sitokinler ve hematopoetik büyüme faktörlerinin reseptörleri hangi aileye aittir?

Answer 23

Prolaktin ve GH 3 alt ailesi olan sitokin reseptör süperailesinin üyeleridir.

Question 24

Interlökinlerin etkilerine örnek?

Answer 24

IL-1, IL-6 ve TNFalfa ateşe neden olur.

IL-1 yavaş dalga uykusunu artırır ve iştahı azaltır.

Question 25

Kemokinler nelerdir?

Answer 25

Kemokinler, diğer bir sitokin super ailesidir.
Nötrofilleri ve diğer lökositleri enflamasyon ve immün yanıt bölgesine çekerler.
Hc büyümesi ve anjiogenezin düzenlenmesinde rol oynarlar.

Question 26

Kemokin reseptörleri nasıl dır?

Answer 26

G-proteinleriyle eşleşmiş reseptörlerdir.

Hcnin kemokin kaynağına doğru göçüyle psödopodların uzamasına da neden olurlar.

Question 27

toll reseptör proteini nedir?

Answer 27

Drosofilada fungal antijenlere bağlanan ve antifungal proteinleri kodlayan genlerin aktif hale gelmesini tetikleyen reseptör proteinidir.

Question 28

İnsanlardaki toll benzeri reseptörler nelerdir?

Answer 28

TLR4: bakteriyel polisakkaritlere (septik şok nedeni) ve CD14 proteinine bağlanır.–> doğal ümmün yanıtları kodlayan proteinlerin transkripsiyonunu başlatır.
TLR2: mikrobial lipoproteinlere karşı yanıta aracılık eder.
TLR6: belli proteoglikanların tanınmasında TLR-2 ile işbirliği yapar.
TLR-9: belli bakterilerin DNAsını tanır.

Question 29

Edinilmiş bağışıklığı tanımlayınız.

Answer 29

Lenfositlerin vücudu istila edebilecek milyonlarca yabancı ajanlardan biri için özgül antikorları (B hc durumunda) yada hc yüzeyi reseptörlerini (T hc durumunda) üretebilme yeteneğidir.

Question 30

Edinilmiş bağışıklıktaki humoral bağışıklığı tanımlayınız.

Answer 30

Dolaşımdaki plazma proteinlerinin gama fraksiyonunda bulunan immünglobulin (Ig) antikorları aracılığıyla olur.
Igler, B lenfositlerin farklılaşmış biçimi olan plazma hc tarafından üretilir ve kompleman sistemini aktive ve antijenlere saldırarak nötralize ederler.
Humoral bağışıklık bakteriyel enfeksiyonlara karşı temel savunmadır.

Question 31

Edinilmiş bağışıklıktaki hücresel bağışıklığı tanımlayınız.

Answer 31

T lenfositler aracılığıyla olur.
Gecikmiş alerjik rxn, yabancı doku transplant reddinden sorumludur.
Sitotoksik T hc, kendilerini aktive eden antijenlere sahip hcsaldırır ve yok ederler.
Perforinleri kullanır ve apoptozu başlatırlar.
Hücresel bağışıklık, virüs, mantar ve tbc basili gibi enfeksiyonlara temel savunmadır.
Tümörlere karşı savunmaya da yardımcı.

Question 32

Lenfositler nasıl gelişir?

Answer 32

• Fetal gelişim boyunca ve çok az da erişkinlikte lenfosit öncüleri Kİden gelir.
• Timusa yerleşenler T lenfositlere dönüşür.
• Bursal eşdeğere yani fetal kc ve dogumdan sonra da Kİne yerleşenler B lenfositlere dönüşür.
• Timus ya da kc de kaldıktan sonra lenfositler lenf düğümlerine göç eder.

Question 33

B hc nelere farklılaşır?

Answer 33

Plazma hc ve

bellek hc ne farklılaşırlar.

Question 34

T hc nelere farklılaşır?

Answer 34

1)Sitotoksik hc: CD8 glikoprot (MHC I proteinlerini bağlar)
a-αβ
b-γδ
c-NK hc (T hc değil)
2)Yardımcı T hc: CD4 glikoprot (MHC II proteinlerini bağlar)
a-Thelper1–>IL-2 ve δ IF salgılar–> hücresel imm
b-Thelper2–>IL-4 ve IL-5–> humoral imm
3)Bellek T hc

Question 35

Bellek B ve T hc nerelerde bulunur?

Answer 35

Bellek B ve T hc tüm vücuda yayılır, GIS ve sln mukozası gibi istilacılaların giriş bölgelerinde bolca bulunur.
Kemokinler bu lenfositlerin yönlendirilmesinde rehberlik ederler.

Question 36

Antijen tanıma nasıl oluşur?

Answer 36

Antijen vücuda ilk girdiğinde B hc üzerindeki uygun reseptörlere doğrudan bağlanabilir.
Tam bir antikor yanıtı B hcnin yardımcı Thc ile temasa geömesini gerektirir.
T hc de antijen bir antijen sunucu hc tarafından alınır ve kısmen sindirilir. Bir peptid parçası T hc üzerindeki uygun reseptörlere sunulur.Bu hc bölünür ve yanıt verecek klonlar oluşur (klonal seçilim)
Efektör hc negatif seçime uğrar, bu süreçte kendi antijenlerine reaktif olan lenfosit öncüleri silinir ve immün tolerans gelişir. Otoimmün hstda bu tolerans düzgün çalışmaz.

Question 37

Antijen sunan hcler (APC) hangileridir?

Answer 37

Lenf düğümü ve dalaktaki dendritik hc
Derideki dendritik hc
Makrofajlar ve B hclerinin kendileri

Question 38

Antijen sunumu nasıl gerçekleşir?

Answer 38

APClerde antijen sindirminin polipeptid ürünleri major histokomtabilite kompleksi (MHC) genlerinin protein ürünleriyle eşleşir ve hc yüzeyine sunulur. MHC genlerinin ürünlerine insan lökosit antijenleri (HLA) denir.

Question 39

MHC genlerinin yapısal özellikleri nelerdir?

Answer 39

İnsan 6. kromozomun kısa kolunda yerleşmiş MHC genleri glikoproteinleri kodlar.
Sınıf I antijenler: ağır zincir ve β2-mikroglobulinden oluşur.
Sınıf II antijenler: α zinciri ve β zincirinden mg. B ve aktif T hc da dahil antijen sunan hclerde bulunur.

Question 40

MHC I proteinlerin fonksiyonları nelerdir?

Answer 40

MHC I proteinler hclerin içinde sentezlenen proteinlerden üretilen peptid parçalarıyla eşleşir.
Konakçının tolerans göstermediği peptidler (mutant yada viral prot) T hc tarafından tanınır. Bu proteinlerin sindirimi MHC grubundaki genlerle üretilen proteazom (proteolitik enzim kompleksleri) gerçekleşir.

Question 41

MHC II proteinlerin fonksiyonları nelerdir?

Answer 41

Endositozla hcye giren ve geç endozomlarla sindirilen bakteriler gibi hc dışı antijenlerin peptid ürünleriyle ilgilidir.

Question 42

T hc reseptörlerini anlatınız.

Answer 42

αβ T hc
-bağlandıkları antijen parçalarını ve MHC proteinlerini tanıyan heterodimer oluşrururlar.
γδ T hc (%10)
-GIS mukozasında,
-salgıladıkları sitokinlerle doğal ve edinilmiş bağışıklık sistemi arasında bağlantı oluştururlar.

Question 43

CD8 ve CD4 proteinlerinin rolü nedir?

Answer 43

CD8 ve CD4 proteinleri MHC proteinlerinin T hc reseptörüne bağlanmasını kolaylaştırır, lenfosit gelişimini teşvik eder.
Aktif hale geçen CD8 sitotoksik T hc hedeflerini doğrudan öldürür,
aktif CD4 yardımcı T hc diğer lenfositleri aktive eden sitokinleri salgılar.

Question 44

T hc aktivasyonu nasıl oluşur?

Answer 44

Aktivasyon için 2 sinyal gereklidir, geçici olarak immünolojik sinaps oluşturur:

1) Sindirilmiş antijen T hc reseptçrüne bağlanır.
2) T hc reseptörlerini çevreleyen proteinler sinapsa katılır.
1. sinyal görülür 2.si görülmezse T hc inaktif olur ve yanıt vermez.

Question 45

B hc aktivasyonu nasıl oluşur?

Answer 45

B hc antijene doğrudan bağlanabilir ama tam olarak aktive olabilmeleri için yardımcı T hc ile temas etmelidir.
IL-4e yanıt olarak TH2 soyundan yardımcı T gelişir
IL-12 TH1 fenotipini uyarır.
IL-2 otokrin etkiyle T hc çoğalmasını sağlar.
Aktif hale geçen B hc çoğalırve bellek B hc ve plazma hc dönüşür.
Plazma hc genel dlşa antikor: immünglobulin salgılar.
Ig, B hc zarında bulunan antijen bağlayıcı reseptörlerin salgılanmış şeklidir.

Question 46

Edinilmiş bağışıklığı basamaklarla anlatınız.

Answer 46

1) Antijen sunan hc bir antijeni yutar ve kısmen sindirir, sonra antijenin parçasını MHC peptidleriyle birlikte sunar.
2) IL-2 üretmek üzere aktive olan bir CD4 T hc ile immün sinaps oluşturur.
3) IL-2 otokrin etkiyle hcnin çoğalmasına ve klıon oluşturmasına neden olur.
4) Aktif haldeki CD4 hc, B hc aktivasyonunu ve plazma hc üretimini uyarabilir ya da bir sitotoksik CD8 hcni aktif hale geçirebilir.
CD8 hc, bir MHC I antijen sunan hc ile sinaps oluşturarak da aktive olabilir.