2A Surcharge Flashcards
Une des manifestations de troubles métaboliques dans les cellules est l’accumulation intracellulaire de substances variées. Dans quelles catégories se répartissent ces substances?
- Constituants cellulaires normaux (eau, lipides, protéines et hydrates de carbone) qui s’accumulent en excès
- Substance anormale
Quels sont les types de substances anormales qui peuvent s’accumuler dans les cellules?
- Exogène: issus de processus pathologique produits à l’extérieur du corps (ex. silice, produits d’agents infectieux, ou carbone)
- Endogène: substance anormale produite par la cellule (ex. produit anormal du métabolisme)
Où peut être située la substance accumulée?
- Cytoplasme
- Organelles ou vacuoles (souvent dans lysosomes)
- Noyau
Combien de temps persiste un dépôt cellulaire ou tissulaire?
Peut être transitoire ou permanent
Quelles sont les conséquences les plus graves des dépôts cellulaires et tissulaires?
Peuvent parfoit entraîner des phénomènes de dégénerescence ou de nécrose
Qu’est-ce que la dégénérescence cellulaire?
Diminution des métabolismes cellulaires avec arrêt complet de certains métabolismes cellulaires.
Quelles sont les conséquences de la dégénérescence cellulaire?
Généralement des lésions réversibles mais qui aboutissent le plus souvent à la mort cellulaire
Quels sont les types de dégénérescence cellulaire?
Dégénérescence
- hydropique (ou vacuolaire)
- lipidique
- du cytoplasme
Quels sont les principaux mécanismes de dépôts cellulaires?
- Métabolisme anormal
- Défaut de protéine (repliement ou transport)
- Absence ou diminution d’enzyme
- Accumulation de substance exogène
Expliquer brièvement comment un métabolisme anormal peut engendrer un dépôt cellulaire.
- Substance endogène normale produite en quantité normale ou augmentée
- Mais sans adaptation du métabolisme (taux de métabolisme est insuffisant pour l’éliminer)
Expliquer brièvement comment un défaut de protéine peut engendrer un dépôt cellulaire.
- Substance endogène anormale s’accumule en raison de défauts de repliement des protéines, de transport et une incapacité à dégrader la protéine anormale
- Typiquement le produit d’un gène muté
Expliquer brièvement comment une absence ou diminution d’enzyme peut engendrer un dépôt cellulaire.
- Substance endogène normale s’accumule en raison de défauts dans les enzymes qui sont nécessaires pour le métabolisme de cette substance
- Souvent défaut héréditaire
Expliquer brièvement comment une accumulation de substance exogène peut engendrer un dépôt cellulaire.
Matériel ingéré ne peut être métabolisé ou digéré
Comment l’accumulation peut être réversible?
Si la surcharge peut être contrôlée ou arrêtée
Comment se déroule l’accumulation dans les maladies de surcharge héréditaires?
- L’accumulation est progressive
- La surcharge peut causer des lésions cellulaires
- Peuvent conduire dans certains cas à la mort du tissu et du patient
Quels sont les autres noms utilisés pour désigner un dépôt intracellulaire de lipides?
Stéatose ou dégénérescence graiseuse
Quels sont les lipides qui peuvent s’accumuler à l’intérieur des cellules?
- Triglycérides
- Cholestérol
- Phospholipides
Donner une définition de stéatose.
Accumulation anormale de triglycérides dans les cellules parenchymateuses
Dans quels tissus et cellules peut se produire une stéatose?
- Foie: hépatocytes
- Coeur: cardiomyocytes
- Muscles: rhabdomyocytes
- Surrénales
Quelles sont les étiologies associées à la stéatose?
- Toxines (alcool, médicament) -> alcoolisme cause la plus fréquente
- Apport nutritionnel en lipides élevé
- Diabète mellitus, obésité
- Hypoxie
- Infection e.g. hépatite virale C
Quels sont les caractéristiques de la stéatose hépatique?
- Volume du foie augmenté (2-4x la normale)
- Consistance molle
- Couleur jaune (laissant à la coupe une marque de dépôts graisseux)
Qu’est-ce que la vacuolisation lors d’une stéatose hépatique?
Cytoplasmes des hépatocytes continennes des vacuoles optiquement vides (proviennent du métabolisme altéré)
Quels sont les 2 types de vacuolisation lors d’une stéatose hépatique?
- Vacuolisation macrovacuolaire
2. Vacuolisation microvacuolaire
Qu’est-ce que la vacuolisation macrovacuolaire?
- Goutelettes lipidiques refoulent le noyau en périphérie de la cellule
- Possibilité de rupture des membranes cellulaires -> formation de kystes graisseux
- La plus fréquente
Qu’est-ce que la vacuolisation microvacuolaire?
- Noyau reste central (avec petites vacuoles autour)
- Vacuoles très petites, difficiles à voir
- Rare
Quelles conditions peuvent entraîner une vacuolisation microvacuolaire?
- Stéatose aiguë gravidique (chez femmes enceintes)
2. Stéatose toxique médicamenteuse
Comment visualiser la vacuolisation d’une stéatose hépatique?
Pour visualiser les graisses, le prélèvement doit être
- Congelé frais
- Coloré par des techniques spéciales comme la coloration à l’huile rouge (qui lie les lipides)
Comment évolue la stéatose?
Les lésions de stéatose sont réversibles à l’arrêt de l’agression
Quelle est la conséquence d’une accumulation de bile et bilirubine?
Cholestase
Comment définir une cholestase histologiquement?
Accumulation visible de bile dans le tissu hépatique (responsable d’une coloration verdâtre du foie)
Qu’est-ce que la bile?
- Fluide jaune-verdâtre, basique, qui favorise la digestion des graisses
- On y retrouve
i) protéines plasmatiques et non plasmatiques
ii) bilirubine
iII) lipides (sels biliaires, cholestérol et produits du catabolisme) - Produite en continu par le foie
- Stockée dans la vésicule
Qu’est-ce que la cholestase d’un point de vue fonctionnel?
Résulte d’un dysfonctionnement hépatocytaire
La cholestase peut être secondaire à un autre événement. Quels peuvent être les causes primaires d’une cholestase?
- Obstacles sur les voies biliaires (intra ou extra-hépatiques)
i) lithiase: présence de cristaux dans les voies biliaires i.e. calculs/pierres
ii) tumeur primaire des voies biliaires
iii) tumeur pancréatique avec infiltration des voies biliaires - Atteinte hépatocytaire
i) toxique (e.g. alcool, médicaments)
ii) virale
Comment peut se manifester une cholestase d’un point de vue microscopique?
- Amas de bile dans les canalicules inter-hépatocytaires, de couleur brun-verdâtre sur une coloration par l’HES
- Bile siégeant dans les hépatocytes et les macrophages (put être difficile à différencier des lipofuscines)
Quel événement physiologique entraîne la synthèse de la bilirubine?
Dégradation des globules rouges, spécifiquement dégradation de l’hémoglobine
Comment est métabolisée la bilirubine?
- Conjugée à l’albuimine pour être transportée dans le sang
2. Ou conjuguée à l’acide glucuronique pour être transportée dans la bilie pour être excrété
Qu’est-ce qu’un ictère? Quel est l’autre nom utilisé pour cette condition?
Ictère ou jaunisse correspond à la coloration jaune des téguments (peau et muqueuses)
Qu’est-ce qui cause un ictère?
Dû à l’accumulation de bilirubine (non conjuguée)
- Hémolyse (destruction des globules rouges) qui augmente quantité de bilirubine
- Perte de conjugaison (hépatite)
- Obstacle de l’écoulement biliaire entraînant une cholectase
Qu’est-ce qu’un pigment?
Substance colorée dont certains sont
- des constituants normaux des cellules
- anormaux et s’accumulent dans les cellules uniquement dans des circonstances particulières
Quels sont les catégories de pigments?
- Exogènes: provenance de l’extérieur du corps
2. Endogènes: synthétisés par le corps lui-même
Donner des exemples de pigments exogènes.
- Particules de carbone
- lorsqu’inhalées, elles sont captées par les macrophages intra-alvéolaires -> transportes à travers les canaux lymphatiques -> ganglions lymphatiques régionaux de la région trachéo-bronchique - Tatouage
Donner des exemples de pigments endogènes.
- Lipofuscine
- Mélanine
- Bilirubine
- Hémosidérine
Qu’est-ce que l’anthracose?
- Pneumoconiose, c’est-à-dire une maladie pulmonaire qui résulte de l’inhalation de particules de carbone
- Accumulation de cepigment noircit le tissu pulmonaire
Quelle est l’évolution de l’anthracose?
- N’entraine pas de lésion par elle-même
2. Mais peut être associée à des cristaux de silice responsables d’une inflammation chronique et d’une fibrose
Qu’est-ce que la lipofuscine?
- Pigment endogène insoluble
- Compos de débris de molécules
- Jaune-brun
- Cytoplasmique, souvent périnucléaire (périphérie du noyau)
Dans quels contextes retrouve-t-on le plus souvent de lipofuscine?
Tissu des personnes âgées ou des patients atteints de malnutrition sévère et de cachexie (atrophie musculaire) cancéreuse
Quel phénomène entraîne la synthèse de lipofuscine?
Provient du vieillissement des lysosomes contenus dans les cellules de notre corps
À quelles fonctions physiologiques est associée la lipofuscine?
- Digestion lysosomale
- Vieillissement
- Autophagie
Qu’est-ce que l’hémosidérine?
- Pigment endogène brun-jaunâtre qui dérive de l’hémoglobine
- Forme de stockage du fer dans les cellules
