רעות שלגי- החל מעמוד 28 דנה Flashcards
C peptide מהו ?
למה הוא משמש?
ארוז בוסיקולות יחד עם אינסולין ומופרש איתן אל הדם.
לכן הוא ביחס ישר עם כמות האינסולין המופרש,
משמש כמרקר דיאגנוסטי.
MODY יכול לסייע באבחנה בין סכרת סוג 1, 2 ו
(בסכרת סוג 1 לא יהיה בכלל, סכרת סוג 2 יהיה הרבה, מודי לא כתוב)

במה נחשוד אם פציינט סוכרתי מגיע בהיפוגליקמיה חמורה
שלו נמוך C peptide וה?
insulin overdose כנראה שיש לו
כלומר ניתן יותר מדי אינסולין חיצוני (כי הסיפפטייד אמור להיות ביחס של 1:1 לאינסולין שמופרש באופן טבעי)
במה נחשוד אם פציינט מגיע עם היפוגליקמיה חמורה
שלו גבוה C peptide וה?
נחשוד בגידול בלבלב
למה לא מסתכלים על כמות האינסולין בדם כמדד טוב לכמות האינסולין המופרש?
בגלל שיש אינטרנליזציה שלה אל התאים
(כנראה כניסה אל התאים)
איך נקרא השלב הפרהסכרתי?
metabolic syndrome
מה קורה לבן אדם אוביס שצורך דיאטה עשירה בשומנים?
כמות השומנים בגוף גדולה מיכולת האגירה של רקמות השומן
ולכן שומנים מתחילים להתפזר בדם ולעבור סירקולציה לאיברים נוספים, הראשונים הם הכבד והשריר
מה קורה לשומנים שנכנסים בעודף לתאים?
מנותבים למיטוכונדריה לעבור ביתא אוקסידציה
מה קורה שהמיטוכונדריות מגיעות לסף של השומנים שהן יכולות לפרק בביתא אוקסידציה?
מתחילה הצטברות של טריגליצרידים ודיגליצרידיםב ציטופלזמה של תאי הכבד והשריר.
DAG דיגליצרידים-
PCK מאקטב את DAG
IRS1 שמזרחן (ומעכב) את
הוא המתווך של סיגנל האינסולין IRS1
ולכן אינסולין לא יוכל יותר להעביר את הסיגנל שלו בתוך תאים מוצפים בשומן.
למה בסכרת (או פרה סכרת)* תאי הכבד (והשריר) בתגובת רעב?
*סכרת סוג 2
בתא כבד עם תנגודת אינסולין
GSK3 אין אינהיבציה של
ולכן שחרור העיכוב של סינתזת אינסולין מתעכב.
כתוצאה מכך מאגרי הגליקוגן בכבד יהיו נמוכים והתא יהיה בתגובת רעב.
GLUT4 בשריר הקולטן
ISR1 לא מגיע- הוא לא מקבל את הסיגנל בגלל עיכוב
ולכן לשריר אין יכולת לקלוט את הגלוקוז ולנצל אותו לאנרגיה או בניית מאגרי גליקוגן.
תהליכים אלו הפיכים בשלבים הראשונים בהינתן דיאטה ופעילות גופנית.
UPR מהי התגובה?
UPR- unfolded protein response
רמות גבוהות של גלוקוז גורמות לתגובת יתר של תאי הביתא.
ER stress response
ER מטרת התגובה היא לווסת את עומס ייצור החלבונים ב
אם התגובה נמשכת יותר מדי זמן התא נכנס לאפוסטזיס, לא הפיך בתאי ביתא.
UPR מה תגובת הסטרס
כוללת?
שלושה מרכיבים:
PERK- גורם לירידה ברמת התרגום
IRE3, AFT6 - גורמים לאקטיבציה של שעתוק חלבונים שאמורים לעזור לאיאר להתמודד עם העומס.

מהי הבקרה האלוסטרית המשפיעה על האיזון בין הפעילות של
PFK ו fructose 2,6 bisphosphate

מה קורה לפירוק השומנים במצב של חוסר באינסולין?
פירוק מוגבר של שומנים שגורם להצטברות חומצות שומן בדם, בכבד ובשריר.
במצב קיצוני (סכרת לא מטופלת( השומנים ינותבו לייצור גופי קטו.
ממה מורכבים טריגליצרידים?
3 חומצות שומן חופשיות וגליצרול
אחרי שנת לילה (רעב מוקדם) הם יתפרקו חזרה למרכיבים אלו
האם גליצרול יכול לשמש פרהקורסר לגלוקוניאוגינזה?
בכבד בלבד
כי רק שם יש אנזים שיהפוך את הגליצרול לגליצרול-פוספט
DHAP ואנזים נוסף שהופך אותו ל
הוא סובסטרא בגלוקוניאוגינזה DHAP

מה הקשר בין חומצות שומן
A לאצטיל קו?
חומצות השומן יכולות להיכנס למיטוכונדריה ולעבור ביתא אוקסידציה
A כך שיווצר אצטיל
מתי ואיפה יכולות חומצות שומן וגליצרול להיות מסונתזים לטריגלצרידים?
בכבד,
לא במצב של רעב.

מהו תהליך הליפוליזה?
דגרגציית טריגליצרידים- שלושה שלבים שבכל אחד מהם משתחררת חומצת שומן אחת.
- DAP טריגליצריד הופך לדיגליצריד
* Adiposr triglyceride lipase - ATGL עי* - דיגליצריד הופך למונוגליצריד
* Hormone sensitive lipase- HSL עי* - מונוגליצריד הופך לגליצרול וחומצת שומן
MGL עי
שני השלבים הראשונים מבוקרים הורמונלית
ATGL מה יקרה לנוק אאוט לגן?
תזכורת, הגן אחראי על השלב הראשון בליפוליזה- פירוק טריגליצרידים לדיגליצרידים
יאפשר חיות
HSL בגלל שיש את הגן
שיכול לחפות ולבצע את הריאקציה הראשונה בליפוליזה, אמנם באפיניות נמוכה יותר (ולכן במצב נורמלי הוא לא אחראי על השלב הראשון) אבל עדיין עובד.
CGI58 מהו החלבון?
חלבון המבקר את תהליך הליפוליזה, נמצא באינטראקציה עם פריליפין.
פריליפין הוא חלבון שמצפה את בועית השומן ומונע גישה אליה.
איך נעשית הבקרה על הליפוליזה שהחלבון
מבצע CGI58?
- פעיל PKA אפיפרין מפעיל קסקדה שבסופה
- HSL מזרחן את פריליפין ו PKA
דבר זה מאפשר גישה לבועית השומן ומתחילה הריאקציה של הליפוליזה.
יש עלייה של פי 100 בקצב פירוק השומנים בתא.

CGI58 למה מוטציה ב
יכולה לגרום?
מחלת אגירה של ליפידים.
מה הקשר בין קוטיקוסטרואידים לליפוליזה?
ATGL ו HSL מגבירים שיעתוק של
ובכך מגבירים ליפוליזה
מה הקשר בין אינסולין לליפוליזה?
אינסולין עוצר את הליפוליזה בשתי דרכים.
- PKA גורם לסגירה של הקסקדה של
PKB מפעיל את הקינאז
PDE3 שמזרחן את החלבון
cAMP שמפרק.
פחות קאמפ-> סגירת הקסקדה.
- אינסולין מפעיל ליפאז פוספטאז שמוריד את הפוספט
ומדכא אותו HSLמ

מהי ליפוגינזה?
איפה היא מתרחשת בעיקר?
סינתזת שומנים
מתבצעת בעיקר ברקמת השומן והכבד.
מה המהלך של תהליך הליפוליזה?
- פירובט הופך לאצטיל קו איי.
עי פירובט דהידרוגנאז
- אצטיל קו איי הופך למלוניל קו איי.
שלב הבקרה העיקרי, שלב קובע מהירות
ACC עי אצטיל קואיי קרבוקסילאז
- סדרת תגובות צימוד של מלוניל קואיי לאצטיל קואיי ליצירת מולקולה בת 4 פחמנים, ולאחר מכן הוספת מלוניל קואיי עד ליצירת שרשרת ארוכה (בדכ 16 פחמנים) שנעשה עי קומפלקס בשם
fatty acid synthase

מהי הבקרה של אינסולין על תהליך הליפוגנזה?
- אינסולין גורם לדהפוספולירציה של פירובט דהידרוגנאז (האנזים בשלב המקדים) שמפעילה את האנזים, ובכך אינסולין דוחף יצירת אצטיל קואיי מפירובט.
- PP2A בנוסף הוא מפעיל את
ACC שעושה דהפוספורילציה ל
ובכך מאקטב אותו ומגביר יצירת מלוניל קואיי

מהי הבקרה של גלוקגון ואפינפרין על ליפוגנזה?
ACC מדכאים את
AMPK ו PKA עי ,
עושים זאת בשני אתרים שונים ולכן הזרחון יכול לקרות בו זמנים ולדכא את פעילותו עוד יותר.

ACC מהי הבקרה האלוסטרית שנעשית על?
(בליפוגנזה)
- פלמיטט. פלמיטט הוא התוצר הסופי של התהליך, עודף בו יעודד את המצב המונומרי (פחות פעיל) של אייסיסי
- ציטרט. ציטרט הוא פרהקורסר של מעגל קרבס. עודף בו אומר שיש הרבה אצטיל קואיי (יגרום לנטייה לאחסון והגברת הסינתזה) עודף ציטרט יעודד פולימריזציה של מונומרים לא מזורחנים של אייסיסי (שהופכת אותו ליותר פעיל)
פולימרי- אקטיבי ACC
מונומרי- פחות אקטיבי ACC
מה הקשר בין מלוניל קואיי
CPT-I ל?

מהו התהליך ביתא אוקסידציה?
יעילות
מהלך
תוצרים
יעיל אנרגטית לתא
Fatty acyl co A
הופך בסדרה של שלבים לאצטיל קואיי ושרשרת שומנית קצרה יותר. בדרך מייצר הרבה אנרגיה.
בכל סבב נוצרות:
1 NADH (=3 ATP)
1 FADH (=2 ATP)
Acetyl CoA (=12 ATP)

מה התהליכים שאצטיל קואיי יכול לעבור בכבד?
מה התהליך שנדיר שמתרחש באדם בריא?
- להיכנס למעגל קרבס
- ליצור חומצות שומן
- להפוך לגוף קטו
קופי קטו כמעט ולא נוצרים באדם בריא, רק כאשר הגוף הגיע להיפוגליקמיה חריפה.
בסכרת לא מטופלת יש יצירת גופי קטו.
למה בסכרת לא מטופלת יש יצירת גופי קטו?
- הגוף ברעב ממושך, מפרק רקמות שומן, מתרחשת הרבה ביתא אוקסידציה, נוצרת כמות אצטיל קואיי מעבר לרמות של שאר הפרהקורסרים במעגל קרבס ולכן האצטיל קואיי מנותב ליצירת גופי קטו.
- בגלל שמעגל קרבס פועל במקסימום היכולת יש הרבה אייטיפי בתא, ציטרט סינתז (האנזים הראשון במעגל קרבס) מעוכב אלוסטרית (הגיוני, לא צריך עוד אנרגיה) וזה תורם בנוסף לניתוב של יצירת גופי קטו.
מהם השלבים של יצירת גופי קטו?
- צימוד 2 אצטיל קואיי ליצירת אצטו-אצטיל קואיי
עי תיולאז
- HMG-CoA יצירת תוצר ביניים
סינתאז HMG-CoA עי
שלב מבוקר הורמונלית- איסולין מדכא, קורטיקוסטרואידים מגבירים.
- מתפרק ליצירת אצטו אצטט HMG-CoA
HMG CoA lyase עי
- אצטואצטט (בעצמו גוף קטו) יכול להתפרק וליצור 2 גופי קטו אחרים- אצטון/בטא הידרוקסיבוטיראט.
מהו קטאוצידוזיס?
של הדם PH ירידה ב
בעקבות עלייה ברמת גופי הקטו החומציים שיש בדם.
באדם נורמלי זה יקרה אחרי רעב ממושך של ימים או שבועות ואצל חולי סכרת זה יכול לקרות ללא טיפול.
למה הכבד לא יכול לנצל את גופי הקטו לאנרגיה?
כי אין לו את האנזים הדרוש לניצול- קואיי טרנספראז.
לאיפה גופי קטו מנותבים מהכבד?

מהו המצב קטונימיה?
גופי קטו שלא מצליחים להיקלט ברקמות ומצטברים בדם.
(הרקמות יכולות להכיל עד 12 מילימולר של גופי קטו)
קטומניה יכולה להדרדר לקטואצידוזיס (עלייה מסכנת חיים בחומציות הדם).
למה כולסטרול משמש?
איפה הוא מיוצר?
ליפיד שמהווה מרכיב חשוב ב: ממברנות תאים, פרהקורסר להורמונים שונים ומלחי מרה.
הוא מיוצר בציטופלזמה (לעומת גופי הקטו שמיוצרים במיטוכונדריה)
מהם השלבים של סינתזת הכולסטרול?
- אצטיל קואיי ביחד עם אצטואצטיל קואיי הופכים
HMG-CoA ל
סינתאז HMG-CoA עי
- הופך למוולואנט HMG-CoA
רדוקטאז HMG-CoA עי
- מוולנט הופך לסקוולן.
- סקוולן הופך לכולסטרול.

על מה התרופה סטטינים מתבססת?
מעכבת יצירת כולסטרול עי עיכוב של
רדוקטאז HMG-CoA
(התוצר של הריארציה שלו הוא מולאנט שהופך בסופו של דבר לכולסטרול).
מהי הבקרה ההורמונלית על תהליך יצירת הכולסטרול?

מה יקרה בשריר, כבד ורקמת השומן במצב שובע?

מה קורה ברעב קצר מועד?

מה קורה בגוף לאחר דלדול מאגרי הגליקוגן?

מה קורה בגוף ברעב ממושך?

מהם מקורות האנרגיה בכל שלבי השובע- רעב?

איך מבצעים בדיקה לתנגודת אינסולין?

prediabetes איך מגדירים?
האם המצב הפיך?
לפי שני קריטריונים:
- רמת סוכר בצום לא תקינה- 100-126 מג לדל
- לא תקין glucose tolerance
מהן סיבות המוות העיקריות מסוכרת?
סיבוכים קרדיוווסקולריים
מהן שתי הדרגות של היפוגליקמיה?
- mild- גלוקוז מתחת ל60 מג לדל
הזעות, רעידות, חרדה, חיוורון, רעב
- severe- גלוקוז מתחת ל50 מג לדל
מאופיין בחוסר גלוקוז למח- בלבול, בראיות ראיה, בעיות בדיבור, חולשה, ישנוניות, קומה
מהו המצב היפראוסמולריות?
היפוגליקמיה ממושכת תגרום להשתנה מרובה ואיבוד נוזלים (כדי לסלק את עודפי הגלוקוז) יכולה להיגרם התייבשות ופגיעה במאזן המלחים בגוף, יכול להוביל לקומה.
A1C מהי בדיקת ההמוגלובין?
A1C- האיזופורם הנפוץ של המודיפיקציה שעוברת מולקולת ההמוגלובין בתגובה לגליקוליזה. הרמה של האיזופורם הזה תעיד כמה מולקולות עברו גליקוליזה (ככל שיהיה יותר כאלו זה יעיד על רמת סוכר יותר גבוהה).
באמצעותה ניתן לנטר את החולה לאורך זמן.
Glycomark מהי הבדיקה?
בדיקה שיכולה לזהות אפיזודות של היפרגליקמיות על אף ממוצע תקין של
A1C
1,5 AG Anhydroglucitol סוג של סוכר הדומה לגלוקוז שמצוי ברוב המזון. משמש כמרקר לרמות גלוקוז לאחר שגילו שרמתו בדם מאד נמוכה אצל חולי סכרת בהשוואה לאנשים בריאים.

מהי התרופה מטפורמין?
התרופה הנפוצה לטיפול בסכרת מסוג 2.
התרופה משפרת רגישות לאינסולין ברקמות ומדכאת גלוקונירוגנזה בכבד. אצל אדם סוכרתי קצב הגלוקוניאוגנזה גבוה.
cAMP התרופה מורידה ריכוז
עי גלוקגון PKA ואת האקטיבציה של
מהו הטריגר להפרשת אינסולין בתאי ביתא בלבלב?
כניסת גלוקוז-> גליקוליזה -> עלייה באייטיפי-> סגירת תעלות אשלגן-> דה פולריזציה של הממברנה-> פתיחת תעלות קלציום-> הפרשת אינסולין.
מהי התרופה סולפונילאוריאה?
תרופה המהווה ליגנד הנקשר לרצפטור שלו, הרצפטור הפעיל גורם לסגירת תעלת אשלגן.
תופעת לוואי- היפוגליקמיה.
תזכורת-
כניסת גלוקוז-> גליקוליזה -> עלייה באייטיפי-> סגירת תעלות אשלגן-> דה פולריזציה של הממברנה-> פתיחת תעלות קלציום-> הפרשת אינסולין.
Meglitinides מהי התרופה?
פועלת על הרצפטור שגורם לסגירת תעלות האשלגן. מהר יותר מסולפינילאוריאה אך גם לזמן קצר יותר.
כניסת גלוקוז-> גליקוליזה -> עלייה באייטיפי-> סגירת תעלות אשלגן-> דה פולריזציה של הממברנה-> פתיחת תעלות קלציום-> הפרשת אינסולין.
Tzd - Thiazolidinediones מהי התרופה?
לטיפול בסכרת סוג 2
מעלה את הרגישות לאינסולין ברקמות בגוף.
PPAR פועל על פקטור שעתוק.
מהם חוסמי אלפא גלוקוזידאז?
טיפול בסוכרת מסוג 2
עיכוב של קצב עיכול פחמימות מורכבות במעי, הפרשת הגלוקוז לדם תהיה איטית יותר וההיפרגליקמיה נמוכה יותר.
אפקטיבי רק בשלבים מוקדמים של סכרת.
מהי התרופה שפועלת דרך
רצפטוק אגוניסט GLP1?

SGLT-2 מה מנגנון התרופה שחוסמת ?
בסכרת סוג 2
מונעת ספיגה חוזרת של גלוקוז בכליות ובכך מגבירה את הפרשת עודפי הגלוקוז בשתן
הוא קו פקטור של הטרנספורטרים של גלוקוז בכליות SGLT2
מהן הדרגות השונות לטיפול בסכרת סוג 2?

גנטיקה בסכרת מסוג 2

אילו מסלולים אינסולין מפעיל שמעודדים סינתזת גליקוגן?

GSK מה הקשר בין
לסינתזת גליקוגן?
איך אינסולין משפיע עליו?
GSK כאשר
מזורחן הוא לא פעיל, והוא לא מדכא את הפעילות של גליקוגן סינתאז.
כאשר הוא פעיל הוא מדכא את הפעילות של גליקוגן סינתאז ויש פחות סינתזת גליקוגן.
אינסולין נקשר לרצפטור שלו בתא ומפעיל תהליכים שמביאים
GSK לזרחון של
כך שהוא יהיה לא פעיל ותהיה סינתזת גליקוגן.
PKB, S6K מזרחנים אותו-

IRS1 מה ההבדל בין מצב שבו
פעיל כשהוא מזורחן למצב שבו הוא לא פעיל כשהוא מזורחן?
IRS1 את
אפשר לזרחן על טירוזין או סרין.
זרחון על טירוזין עקב קשירת אינסולין על הרצפטור הופך אותו לפעיל.
PKC זרחון על סרין בעקבות
הופך אותו ללא פעיל.
בייצור האינסולין
מהו השלב לפני יציאת הוזיקולות?
פרו אינסולין מגיע לגולג’י, ונארז בוזיקולות מסוג
clathrin coat
יחד עם אנגופפטידאזות שחותכות את השרשרת איי ו-בי ליצירת האינסולין הבוגר.
C peptide תוצר הלוואי הוא.

מהו תהליך הפרשת האינסולין מתאי הביתא?
מכניסת הסיגנל ועד יציאת הוזיקולות.
GLUT2 מכניס גלוקוז
ATP הגלוקוז עובר גליקוליזה ונוצר
תעלות האשלגן רגישות לאייטיפי נסגרות עקב עליית חדה בריכוז האייטיפי
יש דה פולירזציה
נפתחות תעלות סידן תלויות מתח
סידן נכנס
סידן עושה סטימולציה לאקסוציטוזה של וסיקולות האינסולין המוכנות

מהם ארבעת המצבים של פוספורילז קינז?
- לא פעיל- לא קשור אליו סידן או פוספט.
- פעיל חלקית- פוספט* נקשר לתת יחידה ביתא
- פעיל חלקית- סידן נקשר לתת יחידה דלתא.
- *פעיל באופן מלא- סידן נקשר לתת יחידה דלתא ופוספט נקשר לתת יחידה ביתא.
*מזרחן PKA

PKA מה היחסים בין
inhibitor 1 ל?
מה ההגיון בכך?
פעיל הוא מזרחן את PKA כאשר
inhibitor 1.
PP1 מזרוחן הוא נצמד ל inhibitor 1 כאשר
והופך אותו ללא פעיל.
ההגיון הוא שכאשר הקסקדה של פיקייאיי עובדת היא מדכאת את מי שעוצר אותה.

להיות אקטיבי PP1 מה הופך את?
מה הוא עושה?
Gm כאשר הוא קשור לתת יחידה
הוא אקטיבי, תת היחידה מביאה אותו לאזור מולקולת הגליקוגן ומייעלת את תהליך סגירת הסיגנל.
הוא זה שעושה PP1 תזכורת- החלבון
דה פוספרילציה לפוספורילאז קינאז ומפסיק את הקסקדה של אפינפרין.

PP2A מה עושה החלבון?
איך הסביבה משפיעה עליו?
פוספטאז שעושה דה פוספורילציה ל
inhibitor 1.
ובכך הוא מדכא אותו ובעצם מאפשר
להיות פעיל ולהפסיק את הפעילות של PP1 ל
פוספורילאז ופוספורילאז רינאז.
לא מבוקר עי פעילות הורמונלית PP2A
PKA אלא פועל אל מול.
(לשניהם יש מטרות מנוגדות)
מהן הבקרות האלוסטריות שיש על גליקוגן פוספולירז?
בכבד: רמת גלוקוז
כאשר גלוקוז נקשר יש שינוי קונפורמציה שחושף את אתרי הזרחון שלו וכך
יכול להסיר ממנו את הזרחנים PP1
(כי רמות גבוהות של גלוקוז בכבד הן אינדיקציה שאין צורך בפירוק גליקוגן)
תמונה עליונה
AMP בשריר:
relaxed נקשר אליו הוא עובר למצב AMP כאשר
שבו הוא פעיל (בדומה למצב המזורחן)
tense נקשר אליו הוא עובר למצב ATP כאשר
שבו הוא לא פעיל
תמונה תחתונה
עוד בקרה שעוד לא למדתי בחומר של ילנה
