רעות שלגי, חלק א- עמודים 1-27 דנה Flashcards
1
Q
מהי ההגדרה של סכרת?
מה הסיבות המרכזיות לסכרת?
A
כשל בשמירה של גלוקוז בהומאוזטסיז
הכשל יכול לנבוע משתי סיבות- בעיה בייצור האינסולין או בעיה בשימוש באינסולין.
2
Q
מה זה גלוקוז הומאוסטזיס?
A
שמירה על הגוף ברמות קבועות של גלוקוז, לגוף יש כלים בעיקר הורמונלים להחזיר את הגלוקוז בכל שינוי לערכים קבועים (ארוחה- גלוקוז עולה, צום- גלוקוז יורד)
3
Q
מהם תפקידיו של האינסולין?
A
לאינסולין שלושה תפקידים עיקריים בגוף: הוא גורם גדילה חשוב המעודד תאים להתחלק, הוא הורמון המשפיע על תאים שונים להתמיין לתפקידים שונים, ובעיקר תפקידו לשלוט על רמות הסוכר ודברים נוספים בדם
4
Q
מה קורה לאינסולין כשרמת הגלוקוז בגוף גבוהה?
A
אינסולין מופרש מתאי ביתא של הלבלב אל זרם הדם (נקראים גם איי לנגהרנס). הוא מוריד את רמת הגלוקוז בדם ומאותת לאיברי המטרה לנצל אותו לאחסון וניצול אנרגיה
5
Q
מהם איברי המטרה העיקריים של האינסולין?
A
כבד, שריר, רקמות שומן, מח
6
Q
מהו ההורמון גלוקוגן ומאיפה הוא מופרש?
A
עובד על אותם איברי מטרה כמו אינסולין- כבד, מח, שריר, רקמות שומן. מעלה את ריכוז הגלוקוז בדם על ידי ייצורו מחדש (ייצור של הגלוקוז מהמאגרים)
והפרשתו מאיברי המטרה, מופרש מתאי האלפא
באיי הלבלב לזרם הדם.
7
Q
מהן רמות הסוכר התקינות/ פרה סכרת/ בסכרת בדם?
A
בטווח 70-100 מג בעשירית ליטר- תקין
בטווח 100-125 מג בעשירית ליטר- פרה סכרת
מעל 125 מג לעשירית ליטר- סכרת
8
Q
מהם הסימפטומים המוקדמים של מחלת הסכרת?
A
היפרגליקמיה- רמות גבוהות של סוכר בדם glycosuria- שתן סוכרי polyuria- השתנה מרובה polydispia- צמא מוגבר polyphagia- רעב מוגבר * לא תמיד יופיעו כל הסימפטומים והם לא בהכרח יהיו חמורים
9
Q
glycosuria מהו ?
A
שתן סוכרי, כאשר רמת הסוכר היא מאוד גבוהה- מעל 180 מג לעשירית ליטר, עודפים ממנו יוצאים אל השתן. לעיתים אף יש ריח מתוק.
10
Q
מהם הסימפטומים המתקדמים של סכרת?
A
הגוף לא מצליח לנצל גלוקוז- תגובת סטרס בה הגוף מפרק את מאגרי השומן והשריר, מתבטא בחולשה עייפה ואובדן משקל
היפרליפיגמיה- עלייה של שומנים בדם
אינפקציות וזיהומים פטרייתיים
קטוזיס- הופעה של גופיפי קטו בדם כתוצאה מפירוק מוגבר של שומנים
acidosis- עליה בחומציות הדם
קומה סכרתית
11
Q
מה קורה לאדם סכרתי שהגוף שלו לא מצליח לנצל גלוקוז?
A
תגובת סטרס שבה הגוף מפרק את מאגרי השומן והשריר. יתבטא בחולשה, עייפות, ואובדן משקל. עלול לבוא לידי ביטוי גם בכאבי שרירים חזקים.
12
Q
מהי היפרליפידמיה
A
עלייה של שומנים בדם- טריגליצרידים, חומצות שומן חופשיות, פוספוליפידים, כולסטרול
13
Q
איזה זיהומים יכולים להופיע בהתאם לסכרת?
A
זיהומים כללים ובעיקר זיהומים פטרייתיים בציפורניים, דרכי השתן או הנרתיק
14
Q
Acidosis מה זה ?
A
עליה בחומציות הדם, גופי הקטו חומציים
PH ולכן מורידים את ה
אם הוא ירד מתחת ל7.4 הגוף ינסה לפצות על ידי היפר ונטילציה או הקאות- מה שיובל להתייבשות. מצב מסוכן
15
Q
איך סכרת עלולה להשפיע על כלי דם?
A
פגיעה בכלי דם קטנים- בעיקר בידיים והעיניים.
בעיות אופייניות- נמק בגפיים, גלאוקומה.
16
Q
Atherosclerosis מה זה?
A
הצרות של אבי העורקים שעלולה להוביל לכשל לבבי. אחד מהסיבוכים האפשריים של סכרת.
17
Q
כמה סוגי תאים ואילו יש באיי לבלב?
A
ארבעה.
F אלפא ביתא דלתא ו-
18
Q
מהם תאי הביתא באיי הלבלב?
תפקיד, מיקום, חלק מכלל התאים, תקשורת בין תאית
A
תפקידם הוא לייצר אינסולין
הם רוב התאים באיי הלבלב- 60-70%
נמצאים במרכז
צמודים לתאי האלפא שמפרישים את הגלוקוגון- כך שהם חשים את ההפרשה ההורמונלית אחד של השני. ההפרשה היא באמצעות אקסוציטוזה ישירות לכלי הדם.
19
Q
מהם שני הסוגים של מחלת הסכרת?
A
type 1- נעורים
מערכת החיסון תוקפת את תאי הביתא והורסת אותם.
type 2-
קשורה בהשמנה
20
Q
type 1 מהי סכרת?
A
סכרת נעורים- מחלה אוטואימיונית בה מערכת החיסון תוקפת את תאי הביתא והורסת אותם לחלוטין, תהליך הדרגתי שלוקח הרבה שנים, מתפרץ לרוב בגיל הנעורים ולעיתים בילדות.
הריסת תאי ביתא -> הלבלב לא מייצר אינסולין, במצב כזה אי אפשר לחיות.
21
Q
מהם שלושת הנוגדנים הנפוצים בסכרת מסוג 1? מה הימצאות שלהם בבדיקת דם מראה?
A
GAD65, IA-2, insulin
אם הם נמצאים- יש סכרת מסוג 1
22
Q
Type 2 מהי סכרת?
A
פורצת לרוב בגיל הבגרות- מחלה הדרגתית, האבחון מגיע בדכ 10-20 שנה אחרי שהמחלה החלה להתפתח. המחלה מאופיינת בתנגודת אינסולין- הגוף לא מגיב לאינסולין ולא מכניס את הגלוקוז לתאים. לכן- הגלוקוז לאחר ארוחות יהיה מאוד גבוה, ואיברי המטרה יהיו בסטרס ויתחילו לפרק מאגרים. במצב מתמשך ולא מטופל יש פירוק חלבונים ושריר וייצור גופי קטו
23
Q
מה קורה כאשר מתחילה להתפתח תנגודת אינסולין?
A
הגוף מנסה לפצות ותאי הביתא עוברים למצב של ייצור יתר של אינסולין. עם התקדמות המחלה תאי הביתא מתעייפים, מפסיקים לייצר אינסולין ומתים.
24
Q
Type 2 מה קורה לחולי סכרת
שאינם מטופלים?
A
הופכים להיות תלויים באינסולין חיצוני
type 1 כמו חולי
25
type 1 מה ההבדלים העיקריים בין
type 2 ל
(סכרת)
type 1-
מופיעה מוקדם, מתפתחת מהר,חוסר מלא באינסולין, יש רכיב תורשתי-
HLA קשור ל
type 2-
מופיעה בגיל מאוחר, מתפתחת לאורך עשרות שנים, חוסר חלקי באינסולין
HLA יש גם רכיב תורשתי אבל לא קשור ל
26
איזו מבין שני סוגי הסכרת היא אוטואימיונית?
type 1
27
מהי סכרת הריון.?
gestational diabetes
סכרת שמופיעה לעיתים אצל נשים בהריון, מתפתחת בעיקר בטרימסטר השני והשלישי
HPL- human placental lactogen
28
מהו מהלך המחלה של סכרת הריון?
במצב נורמטיבי גלוקוז עובר חופשי בין העובר לאם אך האינסולין לא . לכן במצב של היפרגליקמיה אצל האם יש קליטת יתר של גלוקוז אצל העובר ומכאן שייצור יתר של אינסולין. אחת ההשלכות היא גדילה מוגברת של העובר שמובילה לסכנות וסיבוכים בלידה.
אם הסכרת לא מאובחנת בזמן יש סכנה לפיתוח סכרת של התינוק עצמו.
נשים שיש להן סכרת הריון בסיכון מוגבר לפיתוח סכרת 2 בעתיד.
29
LADA- latent autoimmune diabetes in adult מהי
type 1 סכרת שדומה ל
אוטואימיונית שפוגעת בתאי ביתא אבל מופיעה בבגרות ולא בנעורים.
type2 נפוץ לאבחן אותה בטעות כ
הטיפול הוא שונה ולכן חשוב שכן לאבחן אותה נכון- הטיפול הנכון הוא במתן אינסולין.
30
LADA באיזה תסמינים של אדם מבוגר כדאי לבדוק?
הופעה של סכרת כאשר אין השמנה ברקע
31
LADA איך נעשה אבחון ל?
בדיקת נוגדנים
32
MODY מהי המחלה?
maturity onset diabetes of youth
מחלה תורשתית ונדירה, נגרמת ע"י מוטציות בגנים הקשורים בהומאוסטזיס של גלוקוז.
HNF1A מוטציה בגן
היא הנפוצה ביותר. זהו פקטור שיש לו תפקיד בהתמיינות של תאי ביתא.
GCK מוטציה נוספת נפוצה היא ב
גלוקוקינז המתבטא בתאי כבד וחש את העלייה בגלוקוז בדם לאחר האכילה.
33
MODY למה עלולים לאבחן את
| בטעות כסכרת מסוג 1 או 2?
יכולה להופיע בנעורים ולהראות כסוג 1 - אבל זו לא מחלה אוטואימיונית ולכן לא יהיו נוגדנים בדם לאנטיגנים של תאי ביתא.
יכולה להופיע בבגרות להיראות כסוג 2- אבל לא תהיה תנגודת לאינסולין ולרוב גם לא השמנה.
34
לכמה זמן מספיקים מאגרי הגליקוגן?
10-12 שעות של אנרגיה זמינה
35
מה קורה בגוף כשמאגרי הגליקוגן נגמרים?
הגוף עושה גלוקוניאוגינזה
36
מי האיבר שאחראי לספק את האנרגיה שלא מגיעה מהארוחות?
הכבד
37
לאחר ארוחה הפחמימות מגיעות למעיים ומתפרקות, גלוקוז נכנס אל הדם ובהתאם עולה רמת האינסולין שמוביל לספיגת גלוקוז בכל האיברים. לאיפה מאגרי הגלוקוז מתחלקים ומה מאפיין כל מאגר?
גליקוגן בכבד ובשריר- מאגר גלוקוז לטווח קצר
| טריגליצרידים בתאי השומן (אדיפוז)- מאגר גלוקוז לטווח הארוך
38
אילו הורמונים מופרשים ברעב ולפי איזה סוג של רעב (טווח קצר או ארוך)?
גלוקגון, אפינפרין וקורטיקוסטרואידים.
ברעב קצר מועד- גלוקוגון
ברעב יותר ממושך- קורטיקוסטרואידים
(לא ברור מה עם האפינפרין)
39
מה קורה לכבד ולשריר בעקבות הפרשת גלוקגון ואפינפרין?
הכבד והשריר ירצו לפרק גליקוגן.
גליקוגן יתפרק לגלוקוז 6 פוספט.
(בכבד האנזים בשם גלוקוז 6 פוספטאז יהפוך גלוקוז 6 פוספט לגלוקוז חופשי שיופרש אל הדם ובשריר אין מי שיעשה את זה ולכן הגלוקוז 6 פוספט ממשיך לפירוק בגליקוליזה לצורך הפקת אנרגיה)
40
איך השריר מגיב למצבי רעב?
השריר יתחיל לייצר לקטט שיופרש אל הדם ומשם יעבור לכבד.
| הלקטט בכבד יכול לעבור גלוקוניאוגינזה לגלוקוז.
41
מה קורה כאשר מאגרי הגליקוגן נהיים דלים יותר במצב של רעב ממושך?
יפורקו חלבונים ושומנים.
| תוצרי הפירוק שלהם יהיו חומצות אמינו וגליצרול, גם הם כמו הלקטט שמופרש ברעב לא ממושך יכולים לעבור גלוקוניאוגינזה.
42
מה קורה להומאוסטזיס של גלוקוז בסכרת?
איברי המטרה לא חשים את רמות הסוכר ולכן מתחילים לפרק גליקוגן, חלבונים ושומנים. זאת במקום לצרוך אנרגיה מהגלוקוז הנצרך במזון.
43
מהם ההבדלים העיקריים בין אפינפרין ולבין גלוקגון?
אפינפרין היא מולקולה קטנה מסוג קטכול אמין וגלוקגון הוא פפטיד קצר.
האפינפרין מופרש מהמדולה של בלוטת האדרנל והגלוקגון מופרש מתאי אלפא.
איבר המטרה העיקרי של האפינפרין הוא השריר ואילו של הגלוקגון הוא הכבד.
44
מהו הגליקוגן?
מולקולה גדולה של רב סוכר, במרכז שלה יש פריימר חלבוני בשם גליקוגנין
Glycogenin
מסביבו יש הרבה שרשראות גלוקוז.
גליקוגן הוא מאגר קטן של אנרגיה בגוף ומטרתו היא לספק אנרגיה ברעב קצר מועד (צום בין הארוחות). הוא מצוי בשריר ובכבד.
בשריר הוא מספק אנרגיה לשריר עצמו ובכבד הוא מספק אנרגיה לכל איברי הגוף.
45
מהם שני הקשרים שיש בגליקוגן?
קשר 1-4, בין פחמן 1 של גלוקוז א לפחמן 4 של גלוקוז ב. קשר לינארי.
קשר 1-6, בין פחמן 1 של גלוקוז א לפחמן 6 של גלוקוז ב, יוצר הסתעפות.
46
איך קוראים לפחמן מספר 1 חופשי בגליקוגן?
reducing end
| יש שם קבוצה אלדהידית
47
איך קוראים לפחמן מספר 4 חופשי בגליקוגן?
non reducing end
| יש שם קבוצה הידרוקסילית
48
אילו אנזימים מפרקים את הגליקוגן?
גליקוגן פוספורילז מפרק קשרי 1-4 ומשחרר מולקולת גלוקוז 1 פוספט.
Debranching לאנזים שמפרק קשרי 1-6 קוראים,
משחרר מולקולת גלוקוז.
49
מה המגבלות של גליקוגן פוספורילז בפירוק גליקוגן?
הפוספורילז מפרק שרשראות גליקוגן לגלוקוז-1-פוספט עד שהשרשרת תהיה באורך של ארבע יחידות. לאחר מכן הוא לא יכול להמשיך את עבודתו.
50
מה קורה כאשר הגליקוגן פוספורילז לא יכול להמשיך לפרק יותר שרשראות גליקוגן?
במצב שבו אורך השרשרת יגיע לארבע יחידות.
Debranching יפעל האנזים.
האנזים גם יכול לבקע קשר של 1-6 וגם לתפקד כטרנספרז. ובכך להעביר את שלושת הגלוקוזים הקיצוניים אל עבר שרשרת לינארית אחרת, ואת הגלוקוז הבודד שנותר הוא יפרק לגלוקוז.
להוסיף תמונה עמוד 8 בסיכום.
51
מהו אחוז הגלוקוז החופשי שנוצר בעת פירוק גליקוגן?
בערך 10%.
52
איזה אנזים הופך גלוקוז-1-פוספט לגלוקוז-6-פוספט?
פוספו- גלוקומוטז
| להוסיף תמונה עמוד 8 בסיכום
53
מה קורה לגלוקוז 6 פוספט בשריר?
גליקוליזה
54
מה קורה לגלוקוז 6 פוספט בכבד?
גליקוליזה, הפיכה לגלוקוז חופשי שיופרש אל הדם, הפיכה לחומצות גרעין ע"י מעגל הפנטוזות.
ההפיכה לגלוקוז חופשי נעשית בעזרת גלוקוז-6-פוספטאז.
55
מהו אפינפרין?
שם חלופי
תפקיד עיקרי
מהירות תגובה
נקרא גם אדרנלין
Fight of flight מתווך את התגובה
ולמעשה מוביל לאנרגיה זמינה באופן מהיר לשרירין.
מהירות התגובה שהוא מתווך מהירה מאוד (וחזקה)
56
```
איפה אפינפרין מסונתזת?
ממה היא מסונתזת?
מה סוג המולקולה?
איפה היא נקלטת?
מה הקליטה שלה יוצרת?
```
בלוטת האדרנל
מסונתזת מטירוזין
מולקולה קטנה מסוג קטכול אמין
עוברת דרך זרם הדם מהבלוטה לכל הגוף
נקלטת ע"י חלבון טרנסממברנלי שחוצה את הממברנה 7 פעמים
מביאה לעלייה בל"ד, דפיקות לב, הזעה, עליה ברמת הגלוקוז בדם ועליה בכמות האנרגיה המופנית לשרירים.
57
איך נעשית הקליטה של אפינפרין בתאים?
adrenergic receptor אפינפרין נקלט ע"י
הוא חלבון שחוצה את הממברנה 7 פעמים
7 transmembrane G coupled receptor
58
cAMP מהו התפקיד של מולקולת
בהקשר של אפינפרין?
ממה היא נוצרת?
יש לה תפקיד מרכזי בהעברת האותות של האפינפרין.
ATP היא נוצרת מ
ע"י האנזים אדנילט ציקלז.
59
מהי השתלשלות האירועים כאשר אפינפרין נקלט ברצפטור?
חלבון ג'י מתפרק ל-3 תת יחידות, אלפא ביתא וגמא. ביתא וגמא נשארות יחד ותת יחידה אלפא נעה בממברנה עד שהיא פוגשת אדנילט ציקלז, היא משפעלת אותו כך שהוא יייצר מולקולת
ATP מ cAMP .
cAMP - ה
הוא שליח שניוני, כי הוא מתווך את הסיגנל מהממברנה לציטוזול. הוא מפעיל קסקדה של ריאקציות שבסופן יש ייצור של גליקוגן פוספורילז.
(לשים צילום מעמוד 10 בסיכום)
60
מה מעגל הפעילות של תת היחידה אלפא שהיא חלק מהחלבון ג'י?
GTP או GDP תת היחידה אלפא יכולה לקשור
היא משופעלת GTP כאשר היא קשורה ל
היא לא פעילה GDP כאשר היא קשורה ל
במצב הפעיל תת יחידה אלפא מטיילת בממברנה, פוגשת אדנילט ציקלז ומשפעלת אותה. זמן מה לאחר שתת יחידה אלפא מופעלת תתרחש הידרוליזה ופעילותה תופסק. לאחר מכן תעבור דיסוציאציה מאדנילט ציקלז ותחזור לטייל בממברנה עד שתפגוש את תתי היחידות ביתא וגמא ותתחבר אליהן. שם היא תישאר במצב הלא פעיל.
61
PKA מהו ההרכב של החלבון?
חלבון עם 4 תת יחידות, 2 רגולטוריות ו2 קטליטיות.
62
cAMP מה קורה כאשר
| מצטבר בתא?
הופך לפעיל PKA החלבון
נקשר לתת היחידות הרגולטוריות cAMP החלבון
והוא משחרר את היחידות הקטליטיות.
כאשר החלבון פקא פעיל הוא מזרחן המון סובסטרטים בתא, העיקרי שרלוונטי הוא פוספורילז קינז-> שמזרחן את הגליקוגן פוספורילז-> שמפרק את הגליקוגן.
קסקדת אירועים דומה מתרחשת בכבד לאחר קישור של גלוקגון לרצפטור שלו.
63
למה רצפטור אדרנרגי בודד ומולקולת אפינפרין אחת מסוגלים לשפעל מספר חלבוני ג'י?
(או, כל חלבון ג'י יכול להפעיל מולקולת אדנילט ציקלז אחת שתהפוך הרבה מאוד
cAMP ל ATP)
אמפליפיקציה של הסיגנל. זה מה שמאפשר תגובתיות מהירה וחזקה.
64
מה האמפליפיקציה מאפשרת במקרה של אפינפרין?
מולקולת אפינפרין ורצפטור אדרנרגי משפעלים
G מספר חלבוני .
G כל חלבון
מפעיל מולקולת אדינלט ציקלז אחת, שהופכת הרבה
cAMP ל ATP.
PKA אחת משפעלת מולקולה אחת של cAMP כל
שמזרחנת הרבה פוספולירז קינז שיזרחנו הרבה גליקוגן פוספורילז.
כך מתאפשר פירוק גליקוגן בהרבה אתרים סימולטנית.
תמונה מעמוד 11 בסיכום.
65
מה עושה הטוקסין כולרה בהקשר של אפינפרין?
GTPase מעכב את ה
(GDP ל GTP בגדול מחליף GTPase)
ולכן גם כאשר אין יותר אפינפרין או גלוקגון יש זרחון של המון חלבונים ובין היתר תעלות כלור. בתאי האפיתל במעי זה גורם ליציאה של כלור מהאפיתל אל הלומן וכתוצאה מכך ליציאה בלתי נשלטת של מים אל הלומן. *מה שמוביל לשלשולים חריפים*
66
Ras למה החלבון
| מוביל?
map kinase מפעיל את קסקדת
| בסיומה מופעלים גנים של גדילה, הוא אונקוגן מוכר, ב30%-70% מהגידולים יש מוטציה בו.
67
מובילה לגידול Ras איזו מוטציה נפוצה ב ?
GAP באתר הקישור של
| מה שגורם לחלבון להיות פעיל ולתאים להתחלק גם כאשר אין הורמון גדילה באיזור.
68
מה התפקיד של פוספולירז קינז?
מי מפעיל אותו ואיך?
מה ההרכב שלו?
פוספורילז קינז-> מזרחן את הגליקוגן פוספורילז-> שמפרק את הגליקוגן.
PKA מאוקטב בזרחון ע"י.
בשריר הוא יכול לעבור אקטיבציה עקב שחרור קלציום.
יש לו ארבע תת יחידות- אלפא ביתא גמא ודלתא (דלתא- חלבון מסוג קלמודולין).
להוסיף צילום עמוד 12
69
מהו חלבון מסוג קלמודולין?
חלבון הקושר קלציום והופך לפעיל
70
איזה סוגי רצפטורים יש לאפינפרין?
אלפא, אלפא 1, אלפא 2, ביתא 1, ביתא 2
התפקידים בין היתר:
אלפא 2- נמצא בתאי בי בלבלב, מדכא הפרשת אינסולין.
ביתא 1- נמצא בתאי שומן, מעודד פירוק של חומצות שומן וכך מגדיל את האנרגיה הזמינה..
ביתא 2- כבד- מעודד פירוק גליקוגן.
71
איזה סוג רצפטור לאפינפרין יש לתאי ביתא בלבלב?
אלפא 2
| הפעלה שלו גוררת פעילות אינהיבטורית וישנו דיכוי של הפרשת אינסולין.
72
איזה סוג רצפטור לאפינפרין יש בתאי שומן שגורם לו לפרק חומצות שומן?
ביתא 1
| מעודד פירוק של חומצות שומן ומגדיל את האנרגיה הזמינה
73
איזה סוג של רצפטור לאפינפרין יש בכבד?
ביתא 2
| מעודד פירוק גליקוגן
74
איזה רצפטור לאפינפרין מביא לקסקדה ששונה באופן יחסי מהאחרים?
| איפה הוא נפוץ?
אלפא 1
| בשריר
75
מהי הקסקדה של רצפטור אלפא 1?
```
Gq מסוג G לרצפטור אלפא 1 מחובר חלבון
C הפעלה שלו מפעילה חלבון בשם פוספוליפז
DAG+ IP3 ל PIP2 הפוספוליפז מפרק
ER נקשר לתעלה על ממברנת ה IP3
מה שגורם לפתיחה של תעלת קלציום. הקלציום נשפך אל הציטוזול ומשפעל את תת היחידה דלתא של פוספולירז קינז.
PCK מזרחן את DAG התוצר השני
זה קינז שמזרחן את גליקוגן סינתז PCK
זרחון של גליקוגן סינתז גורם לאינאקטיבציה שלו ולכן הסיגנל דרך רצפטור אלפא 1 יובל לעצירה של מסלול ייצור הגליקוגן ושפעול מסלול פירוק הגליקוגן.
מה שיביא להגדלת האנרגיה הזמינה.
```
76
אילו בקרות יש לגליקוגן פוספורילז?
זרחון ובקרה אלוסטרית.
| *תזכורת- בקרה אלוסטרית זו בקרה על המבנה המרחבי של החלבון.
77
איך מתבצעת בקרה אלוסטרית על הגליקוגן פוספורילז?
| *תזכורת- גליקוגן פוספורילז הוא זה שמפרק גליקוגן
וכאשר הוא נקשר AMP לאנזים יש אתר קשירה ל
relaxed הפוספורילז עובר למצב
שזו קונפורמציה שבה הוא מאוד פעיל בדומה לצורה המזורחנת שלו.
יהיה גבוה כאשר בתא חסרה אנרגיה AMP
(הגיוני) ולכן כדאי לפרק גליקוגן.
ATP לאותו האתר יכול להיקשר גם
tense קישור זה מוביל את האנזים להיות במצב
שהוא הרמה הפחות פעילה של האנזים (תמונה מעמוד 13)
78
מהו האנזים המשמעותי שמפסיק את השפעת האפינפרין (ופירוק הגליקוגן)?
פרוטאין פוספטאז 1
PP1/ PPase1
אנזים זה עושה דה פוספורילציה לגליקוגן פוספורילז ופוספורילז קינאז.
*תזכורת, פוספורילז קינז-> מזרחן את הגליקוגן פוספורילז-> שמפרק את הגליקוגן.
79
מהו האנזים המשמעותי שמפסיק את השפעת האפינפרין (ופירוק הגליקוגן)?
פרוטאין פוספטאז 1
PP1/ PPase1
אנזים זה עושה דה פוספורילציה לגליקוגן פוספורילז ופוספורילז קינאז.
*תזכורת, פוספורילז קינז-> מזרחן את הגליקוגן פוספורילז-> שמפרק את הגליקוגן.
80
מה יקבע האם האנזים פרוטאין פוספטאז 1 יהיה פעיל או לא?
| PP1 שם חלופי
הוא עובד כקומפלקס ולכן מה שיקבע את הפעילות הוא הרכיב שמחובר אליו.
Gm במצב הפעיל הוא נמצא בקומפלקס עם.
במצב הפעיל אך מדוכא הוא מחובר לתת יחידה
inhibitor1 עם Gm.
```
מה שגורם לו להיות לא פעיל הוא זרחון של החלבון
PP1 שמנתק אותו מ Gm
מה שגורם לו להיות פחות פעיל וזרחון של
הפנוי PPase1 גורם לו להיקשר ל inhibitor1
וכך הוא הופך ללא פעיל בכלל.
מדוכא ע"י גלוקגון ואפינפרין PP1
PKA כי הם מפעילים את החלבון שעושה את הזרחון
תמונה עמוד 14 מהסיכום
```
81
PP2 מה עושה האנזים?
inhibitor1 דה פוספורילציה ל
הוא עובד תמידית ללא תלות באפינפרין ולכן ביכולתו לעצור את הקסקדה שגורם לה האנזים
PP1
82
מה קורה כאשר סיגנל האפינפרין פוסק?
אינו פעיל PKA
לא מזורחן או אקטיבי inhibitor1
פועל כפוספאטז וסוגר את השלב PP1
של הקסקדה
83
איזו בקרה אלוסטרית יש על גליקוגן פוספורילז בתצורה הכבדית שלו?
לאנזים יש אתרי קישור לגלוקוז חופשי וכאשר גלוקוז נקשר אליו מתבצע שינוי קונפורמציה שחושף את אתרי הזרחון של פוספורילז.
PP1 בזכות חשיפת אתרי הזרחון
יכול לגשת לפוספורילז ולהסיר ממנו את הזרחנים.
הגיוני כי אם יש גלוקוז לא צריך גליקוגן פוספורילז שיפרק גליקוגן.
תמונה מעמוד 14 בסיכום.
84
מה קורה להפרשת גלוקגון ואפינפרין כאשר יש עלייה בגלוקוז החופשי בדם?
ההפרשה יורדת
| חלק מהבקרה ברמות גבוהות יותר.
85
מהו האנזים העיקרי שמסנתז את שרשראות הסוכר בגליקוגן?
גליקוגן סינתז
86
איזה מנגנון מוודא שגליקוגן סינתז לא מחבר מולקולות גלוקוז שפורקו באותו הזמן מגליקוגן?
הגליקוגן סינתז מחבר מולקולות גלוקוז משופעלות ולא מולקולות גלוקוז חופשיות.
UDP-glucose הצורה המשופעלת היא.
התהליך של מולקולת גלוקוז חופשי שנכנסת הוא
גלוקוז->
G6P->
G1P->
UDP-glucose
השלב האחרון נעשה עי אנזים גלוקוז-1-פוספט-יורידיליל-טרנספרז
UTP שמצטרף לעצמו
UDP-glucose ויוצר
תמונה עמוד 15
87
מה קורה לשרשרת לינארית עם יותר מ11 גלוקוזים בגליקוגן?
לוקח 7 שיירים branching האנזים
ומעביר אותם למקום אחר בשרשרת בקשר אלפא 1-6
וככה נוצרות ההסתעפויות.
88
מהו הגליקוגנין?
| כיצד הוא פועל?
הפריימר ליצירת גליקוגן
יש לו פעילות קטליטית- הוא מחבר לעצמו את ארבעת מולקולות הסוכר הראשונות בקשר אלפא 1,4 ולאחר שיש לו ארבעה שיירים גליקוגן סינתז יכול להאריך באופן פרוססיבי (תהליכי?) את השרשראות.
יסעף אותן branching האנזים.
89
מה המצב בו גליקוגן סינתז אינו פעיל.?
כאשר הוא מזורחן הוא אינו פעיל.
| DAG ו cAMP הוא מזורחן בתגובה לקלציום,
90
מהו הגלוקגון?
פפטיד קצר של 29 חומצות אמינו, הוא מופרש מתאי אלפא של הלבלב בתגובה להיפוגליקמיה. מיוצר מפרהקורסר פרו-גלוקגון שמקודד בנוסף לגלוקגון לפפטידים נוספים.
91
מה אחד הרמזים הבולטים לכך שסכרת היא לא סכרת קלאסית של
| type 1/ type 2?
גנטיקה, כמה מקרים במשפחה.
92
מה היחסים בין תאי אלפא ובתא בלבלב?
הם צמודים אחד לשני, תאי אלפא חשים את רמות האינסולין מתאי הביתא כי יש להם רצפטור לאינסולין, עליה ברמת האינסולין נקלטת בתאי האלפא וגורמת לדיכוי הפרשת הגלוקגון. ירידה באינסולין מורידה את העיכוב.
אינסולין מעכב גלוקגון אבל לא להיפך.
93
מה קורה לחולי סכרת סוג 1 מבחינת הגלוקגון.?
הוא יהיה גבוה, (הגיוני, לא מיוצר אינסולין) ולכן הגוף שלהם נמצא במצב של רעב.
94
לאיפה הגלוקגון נקשר? איבר ורצפטור.
בעיקר לכבד,
7 transmemrane GCPR לרצפטור.
יכול להיקשר גם בשריר אבל השריר מגיב אליו ברמה פחותה.
95
מהם הפרהקורסרים העיקריים לגלוקוניאוגינזה?
גליצרול (מפירוק שומנים), לקטט (מפירוק פירובט) וחומצות אמינו (מפירוק שריר).
96
באיזה ריאקציה מבין גליקוליזה וגלוקוניאוגינזה האינסולין והגלוקגון מבקרים ואיך?
בגליקוליזה האינסולין מבקר חיובית והגלוקגון שלילית את האנזימים.
בגלוקוניאוגינזה האינסולין מבקר שלילית והגלוקגון חיובית.
היחס בין האינסולין לגלוקגון בכבד הוא שיקבע איזה תהליך יהיה יותר דומיננטי.
שלילית= מעכב, חיובית= מזרז/תומך.
97
מהם הגלוקו- קורטיקואידים?
מתי הם פעילים/ מופרשים?
מאיפה הם מופרשים?
ממה הם מיוצרים?
קבוצה של הורמונים ממשפחת הורמוני הרעב, בראשם קורטיזול.
מופרשים ברעב ממושך או סטרס.
מופרשים מקורטקס האדרנל.
מיוצרים מכולסטרול (כולסטרול הוא מולקלה ליפופילית, אחד ממרכיבי הממברנה).
98
מה ההשפעות של ההורמונים הגלוקו- קורטיקואידים?
1. הגברת תהליכי פירוק חלבונים.
2. (גורמים ל)
הפרשה של חומצות אמינו מאיברים פריפריאליים שאינם הכבד, שיהיו פרה קורסרים לגלוקוניאוגינזה.
3. עידוד ביטוי אנזימים שמעורבים בגלוקוניאוגינזה.
4. אינהיבציה- דיכוי- של ספיגת גלוקוז בעיקר בשריר ורקמות שומן.
5. מעודדים פירוק שומנים ברקמות השומן ומוביליזציה (הובלה/תזוזה?) של חומצות השומן.
99
מהי דרך הפעולה העיקרית של הקורטיקוסטירואידים
בקרת שעתוק.
100
אילו שני דומיינים חשובים יש לרצפטוא לגלוקוקורטיקואידים?
דומיין- מקום שאפשר להיקשר אליו.
DNA binding domain
hormone binding domain
101
איפה נמצא הרצפטור של הגלוקוקורטיקואידים?
בציטופלזמה (לא ממברנלי).
102
מה במבנה של הגלוקוקורטיקואידים מאפשר להם להגיע לרצפטור שלהם?
תזכורת- הרצפטור שלהם לא נמצא על הממברנה אלא בציטופלזמה.
| מכיוון שהם ליפופילים (שומניים) הם יכולים לחצות את הממברנה בדיפוזיה ללא טרנספורטר או רצפטור.
103
מה קורה לרצפטור של הגלוקוקורטיקואידים כאשר הוא פוגש אותם?
גורמים לו להיכנס אל הגרעין ולהיקשר לאלמנטים בדנא בשם
GRE- glucocorticoid response element.
קישור זה יכול לעכב שעתוק או לקדם שעתוק- תלוי באתר.
104
מהם תאי המטרה של הגלוקוקורטיקואידים?
כל התאים הפריפריאליים- כבד, שריר, שומן.
105
מהו פרוטאין הומואסטזיס?
מונח המתאר את שיווי המשקל בין סינתזת חלבונים ופירוק חלבונים.
שני התהליכים מתרחשים כל הזמן בכל התאים ויש בינהם מאזן.
באופן כללי במצב תקיו קצב סינתזת החלבונים
שווה לקצב דגרגצית החלבונים.
הפרה של שיווי משקל זה מתרחשת ברעב ובשובע.
ברעב- קצב הדגרגציה עולה,
בשובע קצב הסינתזה עולה, חלק מזה בגלל שאינסולין במסגרת תפקידו כמעודד גדילה ופרוליפרציה ומעודד סינתזת חלבונים.
106
איפה מתרחשת גלוקוניאוגינזה ואיפה מתרחש פירוק חלבונים?
גלוקוניאוגינזה מתרחשת בעיקר בכבד
| פירוק חלבונים בעיקר בשריר
107
האם חומצות אמינו יכולות לעבוד גלוקוניאוגינזה?
הן צריכות לעבוד דה-אמיניציה, תהליך בו מורידים להן את קבוצת האמין.
108
מהו תוצר הלוואי בהפיכת חומצות אמינו למתאימות לגלוקוניאוגניזה?
מה קורה לו?
קבוצת האמין בחומצת האמינו שיוצאת דרך דה-אמינציה.
| האמוניה עוברת עיבוד במעגל האוראה- תהליך שקורה בכבד.
109
מה עושים הקורטיקוסטרואידים בהקשר של הכנת חומצות אמינו לגלוקוניאוגינזה?
מעלים את רמת השעתוק של דה אמינזות, דה אמינזות הן אלו שעושות את הדה- אמינציה לחומצות אמינו. (לכל חומצה אמינית יש את הדה אמינזה שלה).
110
למה חומצת אמינו הופכת לאחר דה אמינציה.?
אלפא קטואסיד.
alpha- ketoacid.
חומצות קטו יכולות להיכנס בצורה ישירה או עקיפה למעגלים מטבוליים כפרהקורסרים לגלוקוז או תוצרי ביניים של מעגל קרבס.
111
לאילו שני סוגים מתחלקות חומצות אמיניות?
גלוקגניות- חומצות אמינו שאחרי דה אמינציה יכולות להיות פרהקורסרים ישירים לגלוקוניאוגינזה (פירובט או תוצרי ביניים של מעגל קרבס).
קטוגניות- חומצות אמינו שאחרי דה אמיניציה לא מהוות פרהקורסרים ישירים של גלוקוניאוגינזה, אלא פרהקורסקים של גופיפי קטו. לאחר דה אמינציה התוצרים יעברו פירוק לאצטואצטט או לאצטיל קו-A.
יש כאלו שנחשבות גם וגם. הפירוק שלהן יוצר את התוצרים של הגלוקניות והקטוגניות.
112
מה מקור הפחמן העיקרי לגלוקוניאוגינזה בהיעדר גלוקוז?
חומצות אמינו גלוקגניות.
113
למה גופיפי קטו משמשים בהקשר של המח?
| מה הקשר בין חומצות אמיניות לגופיפי קטו?
גופיפי קטו יכולים לשמש כמאגר אנרגיה למח ברעב ממושך.
הקשר בין חומצות אמינו לגופיפי קטו הוא שחומצות אמינו קטוגניות (סוג של חומצות אמינו אחרי דה אמינציה) הן פרהקורסרים לגופיפי קטו.
114
למה חומצות אמינו קטוגניות לא יכולות להפוך לגלוקוז?
A כי הן יעברו פירוק לאצטואצטט או אצטיל קו.
| מולקולות אלו לא יכולות להפוך לאוקסלואצטט ולכן הן לא יכולות להפוך לגלוקוז.
115
מה התפקיד של מעגל גלוקוז אלנין?
לאפשר לשרירים ולאיברים אחרים להשתמש בתוצרים של פירוק החלבונים לאנרגיה עצמית, מבלי לצבור אמוניה (אמוניה היא טוקסית).
116
ALT מהו האנזים?
alanine transminase
| אנזים שקיים בכבד ובשריר
117
מהו המהלך של מעגל גלוקוז אלנין?
גלוקוז הופל לפירובט בגליקוליזה,
מעביר קבוצת אמין מחומצת אמינו לפירובט ALT האנזים
מה שהופך את הפירובט לאלנין.
החומצה האמינית שעברה דה אמינציה הופכת לתוצר ביניים של מעגל קרבס ויכולה להיכנס אליו בשריר ולספק אנרגיה.
האלנין יוכל להיות מופרש מהשריר לזרם הדם ככל חומצה אמינית.
ייקלט בכבד, שם האנזים טרנסאמינז ייקח חזרה את האמוניה וידביק אותה על אלפא-קטו-גלוטרט.
סהכ נקבל עוד פירובט וגלוטמט, הפירובט יחזור לגלוקוניאוגינזה והאמוניה תעבור למעגל האוראה.
גלוקוז-> פירובט
פירובט+ אמין-> אלנין
אלנין-> מופרש בדם
118
מה היעילות של מעגל גלוקוז אלנין?
אין לו יעילות במובן של חיסכון באנרגיה- הוא מבזבז יותר אנרגיה ממה שהוא מייצר.
הוא משמש את השריר במצבים שבהם הוא צריך אנרגיה באופן דחוף.
119
מה הקשר בין קורטיזול לחלבונים בשריר?
קורטיזול מעלה את פירוק החלבונים בשריר.
| אינסולין מעודד סינתזה של חלבונים
120
איך אינסולין משפיע על מטבוליזם?
1. מדכא גלוקוניאוגינזה ופירוק גליקוגן.
2. מדכא פירוק חומצות שומן ברקמת השומן.
3. מעודד תהליכי אגירה- סינתזה של גליקוגן וחומצות שומן.
4. מעודד גליקוליזה.
5. מעודד קליטת גלוקוז על ידי תאים, בעיקר תאי שריר ושומן.
6. מדכא דגרגציה של חלבונים ומעודד סינתזה של חלבונים.
7. תהליכי גדילה ופרוליפרציה.
121
מהו המבנה של הורמון האינסולין?
חלבון של 51 חומצות אמינו. בנוי משתי שרשראות- אלפא וביתא.
הן מחוברות בשלושה קשרים די-סולפיים. אחד בתוך שרשרת האלפא, ושניים בין השרשראת.
להוסיף תמונה סיכום עמוד 21.
122
מה קורה בתום תהליך ייצור האינסולין?
| מתי הייצור מתרחש?
האינסולין ארוז בוסיקולות וממתין לסיגנל לשחרור בתוך תאי ביתא של הלבלב. תהליך הייצר והעיבוד מתרחש כל הזמן, בלי קשר לסיגנל בכדי לאפשר תגובה מהירה בעת הצורך.
123
איך רמת גלוקוז גבוהה מסגנלת להפרשת אינסולין?
GLUT2 לתאי ביתא יש טרנספורטר בשם
הוא אחראי על הכנסת גלוקוז מהדם לתאי הביתא.
הגלוקוז שנכנס יכנס לגליקוליזה כך שבתא יווצר אטפ.
גורמת לסגירת תעלת אשלגן שרגישה אליו ATP עלייה בריכוז.
זה גורר דהפולריזציה בתא הביתא, שגורמת לפתיחת תעלות סידן תלויות מתח. סידן נכנס אל התא ועושה סטימולציה (גירוי) לאקסוציטוזה של וסיקולות האינסולין המוכנות
להוסיף תמונה עמוד 22.
```
גלוקוז->
ATP->
סגירת אשלגן->
פתיחת סידן->
שחרור וזיקולות
```
124
מהו המבנה של הרצפטור לאינסולין בתאי המטרה?
ארבע תת יחידות- שני אלפא ושני ביתא. תת יחידה ביתא חוצה את הממברנה ותת יחידה אלפא חוץ תאית לגמרי. תתי היחידות אלפא קשורות זו לזו ולביתא בקשרים די סולפיים. תת היחידה אלפא אחראית לקשירת ההורמון.
להוסיף תמונה עמוד 22 בסיכום.
125
מהו תהליך אקטיבציה של האינסולין עם הרצפטור שלו?
כאשר אינסולין מגיע הוא נקשר לתת יחידה אלפא בשני האתרים, זה גורר שינוי קונפורמציה שמובילה לדימריזציה בחלק הציטופלסמי של הרצפטור (שתי תתי יחידות ביתא הופכות לדימר במקום להיות שני מונומרים), ואקטיבציה של הטרוזין קינז דומיין שנמצא על תתי היחידות ביתא. הטירוזין קינז גורם לזרחון עצמי של תת היחידות ביתא,לאחר זרחון הביתא הטירוזין קינז יכול לזרחן הרבה חלבונים נוספים בתא.
IRS1 הראשון בינהם הוא.
להוסיף תמונה עמוד 23 בסיכום.
126
IRS1 מהו ?
insulin receptor subsrate1
127
ISR1 מה קורה לאחר זרחון?
אקטיבציה של כמה מסלולי סיגנל בתא (להוסיף תמונה עמוד 23 בסיכום) , מעודדים טרנספורט של גלוקוז, סינתזה של גליקוגן חומצות שומן וחלבונים, ביטוי גנים גדילה ופרוליפרציה.
128
ISR1 מה המסלול העיקרי ש
| מפעיל?
PI2 kinase
| מפעיל הרבה דברים שקשורים במטבוליזם: סינתזת חלבונים, שומנים, גליקוגן ושינויים בביטוי הגנים.
129
מה זה הורמון אנבולי?
הורמון המעודד סינתזת חלבונית ומדכא דגרגצית חלבונים באופן לא ספציפי. אינסולין הוא הורמון אנבולי.
130
אילו שינויים מטבולים יש בעקבות אינסולין?
1. אקטיבציה של אנזימי גליקוליזה- באופן ישיר ודרך שעתוק
2. עיכוב של אנזימי גליקוניאוגינזה- גם באופן ישיר וגם דרך שעתוק.
3. הסרת העיכוב על סינתזת גליקוגן.
4. שפעול סינתזת גליקוגן.
5. מיגרציה (נדידה) של טרנספורטרים לגלוקוז אל הממברנה בתאי שריר
131
איך מתבצעת הסרת העיכוב על סינתזת גליקוגן בעקבות אינסולין?
ras דרך מסלול ה GSK3 מזרחן את S6K
מה שגורם לאינאקטיבציה שלו.
PI3K דרך מסלול נוסף של GSK3 אינסולין מזרחן:
PIP3 בממברנה ל PIP2 מזרחן פוספואינוזיטול PI3K
PKB בעקבות זה נקשר לממברנה
PKD1 ועובר זרחון ע"י
GSK3 הופך לפעיל ומזרחן PKB
132
איך מתרחש שפעול סינתזת גליקוגן בעקבות אינסולין?
```
GSK3 האינסולין מוביל לזרחון של
מה שהופך אותו ללא פעיל.
לא יכול לזרחן את גליקוגן סינתז GSK3 ולכן
ומכאן שגליקוגן סינתז משתחרר מהעיכוב שלו (זרחון מעכב אותו). אך הסרה מהעיכוב לא מספיקה וצריך גם להפעיל אותו ע"י דה פוספורילציה.
PP1 הדה פוספורילציה תתרחש ע"י
```
133
מה מאפיין טרנספורטרים של גלוקוז מבחינת הכיווניות שלהם?
דו כיווניים
| גלוקוז יכול לצאת מהתא או להיכנס אל התא. לרוב מפל הריכוזים דוחף גלוקוז אל התאים, למעט הכבד.
134
מה היחס בין הטרנספורטרים של גלוקוז לממברנה?
GLUTs
(כמה פעמים הם חוצים אותה?)
חוצי ממברנה 12 פעמים-
| GLUTs
135
למה גורמת קשירת מולקולת גלוקוז לאתר הקישור
| GLUTs ב?
שינוי קונפורמציה שגורם לסגירה של הפתח בצד הקשירה וחשיפה של הפתח בצד השני (להוסיף תמונה עמוד 25 בסיכום)
(העברת הגלוקוז לתוך התא, כשאין מעבר רציף של חומרים מצד אחד לצד שני של הממברנה)
136
מה המאפיינים שמבדילים את משפחת הטרנספורטרים
GLUTs
זה מזה?
1. אפיוניות לגלוקוז
2. קינטיקה
3. Tissue specific expression
4. רגולציה ע"י תנאים פזיולוגיים/ בקרה הורמונלית.
137
GLUT1 באיזו רקמה עובד?
שלו ומה זה אומר על האפיוניות לגלוקוז KM מה ה?
איך הוא מתפקד בהיפוגליקמיה?
מח!, כליה, מעי גס, שליה, תאי דם אדומים
KM- 1
זה מעיד על אפיוניות גבוהה לגלוקוז- קולטים אותו גם בריכוזים מאוד נמוכים.
כלומר, במצבי היפוגליקמיה, איברים המבטאים את הטרנספורטרים האלו יקבלו את הגלוקוז המעט שיש בגוף.
138
GLUT2 באיזו רקמה עובד?
שלו ומה זה אומר על האפיוניות לגלוקוז KM מה ה?
איך הוא מתפקד בהיפרגליקמיה?
כבד, תאי ביתא בלבלב!! כליה, מעי דק.
KM 15-20
מעיד על אפיוניות נמוכה לגלוקוז, וכך לא כל תזוזה קטנה ברמת הגלוקוז תתחיל תהליכים של הפרשת אינסולין, סינתזת גליקוגן וכד.
הגוף יפריש אינסולין יסנתז גליקוגן ויעצור גלוקוניאוגינזה רק במצבי היפרגליקמיה.
139
GLUT3 באיזו רקמה עובד?
שלו ומה זה אומר על האפיוניות לגלוקוז KM מה ה?
איך הוא מתפקד בהיפוגליקמיה?
מח! כליה, שליה
KM- 1
מעיד על אפיוניות גבוהה לגלוקוז- קולטים אותו גם בריכוזים מאוד נמוכים.
כלומר, במצבי היפוגליקמיה, איברים המבטאים את הטרנספורטרים האלו יקבלו את הגלוקוז המעט שיש בגוף.
140
GLUT4 באיזו רקמה עובד?
שלו ומה זה אומר על האפיוניות לגלוקוז KM מה ה?
איך הוא מתפקד בהיפוגליקמיה?
שרירי שלד, שומן, לב
KM- 5
קרוב לריכוז הפיזיולוגי של גלוקוז KM ה,
כלומר- כשיש גלוקוז ברמה סבירה בגוף הוא נכנס.
נוכחות הטרנספורטר על הממברנה תלויה באינסולין.
141
GLUTs אילו טרנספורטרים ממשפחת ה
| נמצאים במח?
GLUT1+3
| תזכורת- אפיניות גבוה מאוד לגלוקוז, כלומר- קולטים אותו גם בריכוזים מאוד נמוכים.
142
GLUTs איזה טרנספורטר ממשפחת ה
| נמצאים בתאי הביתא בלבלב ובתאי הכבד?
GLUT2
| תזכורת- יש לו אפיוניות נמוכה לגלוקוז, כלומר גלוקוז נכנס דרכו רק בהיפרגליגמיה.
143
מה ההבדל בין הקסוקינז לגלוקוקינז ברמת האפיוניות? מה משותף להם?
שניהם אנזימים שמתחילים גליקוליזה, מזרחנים גלוקוז והופכים אותו לגלוקוז-6-פוספט.
גלוקוקינז הוא ספציפי ויזרחן רק גלוקוז, הקסוקינז פחות ספציפי ויזרחן גם הקסוזים אחרים
144
מה קורה לגלוקוז שנכנס לתאים שאינם לבלב וכבד?
יעבור מיד גליקוליזה
כיוון שברקמות האלו יש את האנזים הקסוקינז שיש לו אפיניות גבוהה לגלוקוז, שלא כמו בכבד ובלבלב ששם יש גלוקוקינז עם אפיניות נמוכה יותר.
145
Vmax מתי גלוקוקינז מגיע ל?
| מה קורה לו בריכוז פיזיולוגי?
Vmax כדי להגיע ל
גלוקוקינז צריך רמות גלוקוז של היפרגליקמיה. וגם שם הוא מתקרב רק ולא ממש מגיע למקסימום.
בריכוז פיזיולוגי תקין של גלוקוז הוא נמצא ברבע מהמהירות המקסימלית שלו.
להוסיף גרף עמוד 26 בסיכום
146
מה מבטיח שהגוף יפריש אינסולין רק בהיפר גליקמיה?
שילוב האפיניות הלא מאוד גבוהה של גלוקוקינז לגלוקוז ושל הרצפטור
GLUT2.
147
GLUT4 מה מנגנון ההפעלה של?
במצב הרגיל (לא היפרגליקמיה) ישנן וסיקולות בציטופלזמה שמכילות GLUT4
קשירה של אינסולין לרצפטור בתא (שריר ושומן)
GLUT4 איחוי של וסיקולות שמכילות
עם הממברנה.
ירידה ברמת האינסולין מביאה לתהליך הפוך- אנטוציטה של הטרנספורטרים מהממברנה ושימורם עד הפעם הבאה
להוסיף תמונה עמוד 27 מהסיכום
148
Insulin resistance מה זה?
אם החשיפה לאינסולין ממושכת, כמות הרצפטורים בממברנה תלך ותקטן כיוון שכל כמה זמן שיש אינסולין קשור לרצפטור תהיה אינטרזליזציה כך ש10% מהרצפטורים מתפרקים ן90% מתמחזרים וחוזרים לממברנה. בחשיפה ממושכת בכל סיבוב של איטרזליזציה 10% יעברו דגרגציה וכך נראה ירידה משמעותית לאורך הזמן.
149
מה הרמז הקלאסי לסכרת שאינה סוג 1 או סוג 2?
גנטיקה- יש מספר אנשים במשפחה החולים בסכרת
150
ממה יכולה להיגרם סכרת שניונית?
גידולים בלבלב
דלקות כרוניות בלבלב
היפר גליקמיה הנובעת מתרופות (כמו חסמי ביתא או קורטיקוסטרואידים).
151
מה משותף לרצפטורים של האפינפרין והגלוקגון?
מאותה המשפחה
| 7 transmembrane G coupled receptors
152
מה ההבדל בין האנרגיה שהגליקוגן מספק לגוף לעומת האנרגיה שהשומן בחלבון מספקים לגוף?
האנרגיה שהגליקוגן מספק היא זניחה יחסית לשניים האחרים.
| למרות זאת היא קריטית.
