מורן בנהר סיכום דנה עמוד 111-130 Flashcards
מה הביטוי הפיזי של המחלות המוגלובינופתיות סטרוקטורליות?
לאיזו מחלות המוטציות גורמות?
מוטציות שגורמות לבעיה מבנית בהמוגלובין.
רובן באזורי האינראקציה בין תת היחידות או באזור של כיס ה
heme
מיעוט מהמוטציות הן על פני השטח של הגלובין.
המחלות הנגרמות מכך הן אנמיה חרמשית, המוגלובין לא יציב, אפיניות נמוכה/גבוה מהרגיל לחמצן, מוטציות הגורמות להמוגלובין שנוטה לעבור חמצון.
M האחרון נקרא המוגלובין
מה אופי המוטציות שמובילות להמוגלובין לא יציב?
רמז- מבחינת שיירים
מוטציות בהן החלפה של שייר אחד גוררת ירידה במסיסות של ההמוגלובין, או הגברת הנטייה של שיירים לעבוד חמצון.
זוהו מעל 100 מוטציות כאלו.
מה קוב המוטציות שמובילות להמוגלובין לא יציב עושות באיזור הקישור של ה
heme?
רוב המוטציות משפיעות על קבוצות הידרופוביות
heme באיזור הקישור ל
לגלובין heme הן מחלישות את הקשר בין ה
מה שגורם להפחתת מסיסות המולקולה.
מה קורה למולקולת המוגלובין שהמסיסות שלה יורדת?
היא עלולה לשקוע ולהפוך ללא פעילה
המוגלובין מוקף בשכבת מים ועל מנת שהריכוז הגבוה (של מה?) יישמר החלבון צריך להישמר בצורה הנטיבית שלו ולא לשקוע.
מה גורם למסיסות של המוגלובין לרדת?
התא מייצר חלבון שלא מצליח לעבור את הקיפול המבני שלו בגלל מוטציה.
כתוצאה מכך יכולים לקרות שני דברים:
יתנתק מהפוליפפטיד heme ה
תעבור חמצון heme קבוצת ה
M המולקולה תהפוך ל
methemoglobin.
שני אלו גורמים לשקיעה של גלובינים בתא. המשקעים נקראים גופיפי היינץ’. השקיעה תגרום נזק לממברנה והתא יעבור המוליזה ספונטנית או פאגוציטה.
למה שחלבון לא יצליח לעבור את הקיפול המבני שלו כך שתיגרם מוטציה בהמוגלובין שתוריד את המסיסות שלו?
מוטציה או גורמים סביבתיים כמו עקה חימצונית או כימיקלים.
המוגלובין M מהו?
מולקלת המוגלובין פגועה.
מהפוליפפטיד heme עקב ניתוק מולקולת ה
heme או חמצון של מולקולת ה
מהם גופיפי היינץ’?
משקעים של גלובינים בתא
גורמים נזק לממברנה שיגרום לתא לעבור המוליזה ספונטנית או פאגוציטה
איך קוראים לסינדרום הקליני שבא לידי ביטוי בעקבות משקעים של גלובינים מוטנטיים?
גופיפי היינץ
congenital Heinz hemolytic
מהי ההורשה השכיחה של מחלות שקשורות בשקיעת גלובין?
אוטוזומלית דומיננטית.
מה התמונה הקלינית של מחלות שקשורות בשקיעת גלובין?
מה גורם לתמונה הקלינית להחמיר?
תמונה מאוד וריאבילית- החל מא-סימפטומטי ועד אנמיה המוליטית.
החומרה קשורה בסטרס ובסוג המוטציה שתשפיע על הקצה והמידה של התהליכים שגורמים לשקיעת גלובינים והרס התא (תא דם אדום?)
במקרים החמורים תהיה עליה במספר הרטיקולוציטים בדם, הגדלה של הכבד והטחול, צהבת ועוד.
מה הטיפול לתסמינים של אנמיה המוליטית בערבות מוטציה שגורמת לשקיעת גלובינים?
עירוי דם,
במקרים חמורים של אירועים המוליטים חוזרים עושים כריתה של הטחול- בייחוד אם יש הגדלה שלו.
איך קוראים להמוגלובינים עם אפיניות נמוכה לחמצן?
ציאנזיס
איך קוראים להמוגלובינים עם אפיניות גבוה לחמצן?
פוליצטמיה
מה אופי המוטציות שגורמות לאפיניות נמוכה או גבוה לחמצן בהמוגלובין?
מוטציות שמשפיעות על הקישור בין יחידות אלפא וביתא ומשפיעות על שיווי המשקל בין המצבים R ל T. הן יכולות גם לייצב את אחד המצבים. 2,3BPG לעיתים הן משפיעות גם על שגם הוא משפיע על האפיניות לחמצן.
מה המוגלובין עם אפיניות גבוה לחמצן יגרום ברקמות?
היפוקסיה ועידוד אריתרופואזיס במנגנון משוב
HIF של.
לרוב המערכת מצליחה להתמודד עם המצב לבד ואין צורך בהתערבות רפואית.
מה המוגלובין עם אפיניות נמוכה לחמצן יגרום ברקמות?
ציאנוזיס- גוון עור אפרפר/ סגלגל.
הרקמות חשות הרבה חמצן ועושות השתקה של האריתרופואזיס
HIF ומנגנון ה.
M מהו המוגלובין?
מה הגורמים לו?
שינוי סטרוקטורלי שגורם לחמצון מוגבר של
heme ה
נובע מכמה גורמים:
1. מוטציה שגורמת באחת משרשראות הגלובין לצירה מוגברת של
M המוגלובין.
2. חסר באנזים מט-גלובין רדוקטז.
3. חשיפה לכימיקלים שגורמים לחמצון מוגבר של ההמוגלובין.
מהי המוטציה הנפוצה שגורמת לייצור מוגבר של
M המוגלובין?
גורמת להחלפה של היסטדין בטירוזין. טירוזין לא יכול לשמור כמו ההיסטדין על ולכן הוא מייצב את heme ה במצב המחומצן שלו heme ה. המוגלובין מחומצן לא יכול לקשור חמצן.
לרוב במקרים אלו אין צורך בטיפול כי יש מספיק המוגלובין תקין.
מה הקשר בין המוגלובין תקין
M להמוגלובין?
ההמוגלובין התקין כל הזמן עובר חמצון כך שהוא הופך ל
M המוגלובין.
אבל יש ש”מ בין התהליכים, ובזכות האנזים הרדוקטז ההמוגלובין המחומצן חוזר להיות לא מחומצן.
מה התפקיד של האנזים הרדוקטז בהקשר של המוגלובין?
למנוע מצב שבו ההמוגלובין נתקע על המצב המחומצן שלו, ולהחזיר המוגלובין זה להיות המוגלובין לא מחומצן.
M המוגלובין מחומצן נקרא גם המוגלובין
מהם התסמינים העיקריים של אנמיה חרמשית?
אנמיה המוליטית, אפיזודות של כאבים, הדרדרות של איברים שונים וסיבוכים שנובעים מזה.
מהי המוטציה שגורמת לאנמיה חרמשית?
בגן לביתא גלובין. יש שחלוף יש נוקלאוטיד אחד.
T ל A מ.
זה גורם להחלפה של גלוטמט בואלין.
באנמיה חרמשית יש החלפה של גלוטמט בואלין, למה היא גורמת?
גלוטמט היא שלילית, וואלין היא ניטרלית, ההבדלים משפיעים על המסיסות של המולקולה- בעיקר במצב דה-אוקסי.
במצב הדה אוקסי ההמוגלובין המוטנט עושה אגרגציה ונוצרים פולימרים של המוגלובין. הואלין שנמצא על תת יחידה ביתא המוטנטית יוצר אינטראקציה עם אזור אחר בתת יחידה ביתא של טטרמר אחר. זו אינטראקציה שלא אמורה להתרחש ויוצרת אגרגט.
הסיבים גורמים לנזק לממברנה ואז המוליזה של התא.