מריאל קפלן- סיכום דנה Flashcards

Question

מהם שלושת התהליכים בתא שמטרתם שמירה על רמת כולסטרול תקינה?

Answer 1

**1. עיכוב בסינתזה האנדוגנית של כולסטרול** HMG co-A reductase עי עיכוב האנזים שבאופן תקין אחראי על הסינתזה \*סטטינים גם מעכבים את האנזים הזה ובכך מורידים רמות כולסטרול **2. ACAT עליה בפעילות** כך יותר כולסטרול נאגר בצורה של כולסטרול אסתר **3. LDL דיכוי הסינתזה של הרצפטור ל**

Answer 2

אזורים בולטים כלפי פנים התא- הממברנה יוצרת אינווגינציה פנימה. Clathrin באיזורים אלו יש חלבון בשם הקלטרין הוא זה זה שמייצב את האזור. ייקלט LDL רק בצורה הזו ה! לא מספיקה קשירה לרצפטור בלבד.

Answer 3

כולסטרול לא עובר פירוק, ולכן לא יכול הלוות מקור אנרגיה כמו חומצות שומן, סוכרים וחומצות אמינו. הוא מהווה מקור לסינתזה של מולקולות אחרות, כמו הורמונים סטרואידים ומלחי מרה. מחזיר את הכולסטרול מהתאים לכבד HDL. בכבד יש אנזים שמפנה את הכולסטרול דרך מיצי מרה, אפשר לפנות Oxysterols אותו גם דרך מטבוליזם ליצירת

Answer 4

1. total cholestrol 2. total triglycerides 3. HDL

Answer 5

לא מוודים אותו ישירות, אלא מחשבים לפי שאר המרכיבים LDL= Total cholesterol – (TG/5 + HDL–C) \*C לא ברור אם ההצבה שם של נכונה מגבלות החישוב: ברמות גבוהות של טריגליצרידים החישוב לא מדויק, וצריך להתחשב במרכיב נוסף. הערך התקין: שמירה על רמת כולסטרול בדם בצום מתחת ל-175 מ"ג total החלוקה הטובה ב LDL- 100, HDL- 50, VLDL- 25

Answer 6

הפרעה ברמת הליפידים בדם סיבות הקשורות באורח החיים, סיבות גנטיות. חשוב לאבחן באיזו מהסיבות מדובר כדי להבין איך נכון לטפל type1-type5 יש חמישה סוגים שונים

Answer 7

**2a- LDL++** **2b LDL++ VLDL++** **4 VLDL++** **Hyper HDL- HDL++** *טוענים שזו קבוצה שחסינה לטרשת עורקים.* _{נמוך בוודאות מזיק ומעלה סיכוי לטרשת עורקים HDL}

Answer 8

2a היפרליפידמיה מסוג LDL receptor מוטציה ב גבוהות מגיל צעיר LDL רמות כולסטרול, תמותה בגיל צעיר בעקבות בעיות לבביות ונגזרות פתולוגיות של רמת כולסטרול גבוהה מאוד בדם. אין כמעט טיפול אפקטיבי לחולים הומוזיגוטים כי אין להם בכלל LDL רצפטורים ל

Answer 9

**1. LDL receptor- *הכי נפוץ*** לא יכול להיקשר לרצפטור הייחודי שלו LDL, יצטבר בדם LDL לא תהיה יכולת של הכבד לשחזר רצפטור ו **2. apoB-** לרצפטור שלו LDL זה הליגנט שמקשר בין ה **3. LDLRAP1 (ARH)-** LDL receptor חלבון המעורב באינטרנליזציה של clathrin החלבון נמצא באיזור של ה **4. PCSK9** _gain of function מוטציה של_ LDL אנזים זה במצב תקין מפרק את הרצפטור ל ומונע ממנו להתמחזר לממברנה. ככל שהאנזים יהיה יותר פעיל יהיה פחות מחזור של הרצפטור.

Answer 10

LDL++ VLDL++ VLDL remnants++ HDL-- apoB וביטוי יתר של LDL פגיעה ברצפטור ל defective LDL clearance

Answer 11

VLDL עליה בייצור וירידה בפירוק של עליה גדולה בטריגליצרידים בדם עליה קלה בכולסטרול

Answer 12

עלייה של כולסטרול וטריגליצרידים בכל הסוגים של היפרליפידמיות מחלה אינפלמטורית (מערבת מאקרופאגים, ציטוקינים ומרכיבים חיסוניים נוספים) ווסקולרית (מחלה של כלי דם)

Answer 13

1. פגיעה בתאי אנדותל- מניעת יכולתם לחסום חלקיקים מהדם ולהגן על דופן העורק. נראה שמרכיבים מסוימים יכולים להיכנס לדופן 2. תהליכי הדבקת תאים בסגנון מונוציטים וטסיות עי פקטורים מתאי האנדותל שמקנים יכולת הידבקות לתאים לדופן העורק. מוביל לצבירת כולסטרול. בשלב זה עדיין אין תסמינים פתולוגיים, יש היצרות חלקית בלבד של זרימת הדם, מצב זה יכול להיות יציב לשנים רבות. 3. הוספת תאי שריר חלק לפלאק הראשוני- שעלולה לגרום לייצוב הפלאק. 4. באופן פתאומי יכול להיות אירוע. לדוגמה- קרע משכבת תאי האנדותל וחשיפת התוכן הפנימי. טסיות מגיעות לפצע ויוצרות ט'רומבוס אשר חוסם את זרימת הדם. המקרה הנפוץ לתהליך זה הם **העורקים הקורונריים** בלב (יובילו לאוטם בשריר הלב),. יכול להתרחש גם ב**עורקים קרוטידיים** (יובל לשבץ מוחי) או **בעורקים המובילים** דם לכליה (יוביל איסכמיה לכליה) או ב**עורקים פמורליים** (יוביל לפגיעה בהליכה).

Answer 14

_Nonmodifiable_- היסטוריה משפחתית, מין זכר, אברציות גנטיות. _Potentially controllable_- היפרליפידמיה, תזונה, עישון, סכרת, לחץ CRP דם, רמות _גורמים אשר לא בטוחים מה התרומה שלהם למחלה_: השמנת יתר, חוסר פעילות גופנית, תהליכים זיהומיים LPa lipoprotein a

Answer 15

chronic endothelial injury- פגיעה בתאי האנדותל עישון, סוכר, ליפידים, רדיקלים חופשיים מפעילים את תאי האנדותל לבטא מולקולות אדהזיה כגון ACAM, ICAM, MCP, סלקטינים מולקולות יאיטו את הזרימה של מונוציטים בעורק, ימשוך אותם אל דופן העורק MCP-1 ו שנמצאים בשכבת האנדותל gaps המונוציטים יכנסו דרך

Answer 16

הצטברות ליפופרוטאינים התאים העיקריים שנכנסים הם מונוציטים כאשר הם נכנסים הם הופכים מתאים ניידים בזרם הדם אל תאים נייחים (כפי שקורה להם באזור פצע) כלומר הופכים למאקרופאגים. נכנס ועובר מודיפיקציות שגורמות לו להצטבר בתוך המאקרופרגים LDL fatty streak- נוצרים תאי מאקרופגים גדולים ועמוסים בשומנים

Answer 17

הגברה של קסקדה אינפלמטורית. המאקרופגים, מלאים בכולסטרול, נמצאים בדופן העורק. הם מפתחים תכונות פרו- דלקתיות, גורמים להפעלת קסקדה, הפרשת ציטוקינים, כימוקינים, פרוטאזות (גורמות לפירוק המטריקס- קולגן ועוד. מונעות את ייצוב הפלאק), רדיקלים חופשיים. הגברת התהליך הדלקתי גורמת לכניסה של עוד תאים לדופן העורק. התהליך מזין את עצמו. המאקרופאגים