2. Les psycholeptiques Flashcards
Hydrate de chloral
- Alcool
- Hypnosédatif
Chlorbutol
- Alcool
- Hypnosédatif
Meparfynol
- Alcool
- Hypnosédatif
Ethchlorvynol
- Alcool
- Hypnosédatif
FELBAMATE
➝ CARBAMATE
TALOXA°
- Antiépileptique, utilisé quand patient résistant aux autres traitements.
- Solide blanc peu soluble dans l’eau et dans la plupart des solvants.
- Toujours utilisé en Belgique.
PHENETURIDE
anc. LABURIDE°
➝ UREIDES A CHAINE OUVERTE
- Anti-épileptique, pas d’effet hypnosédatif.
- Dérivé de phénacémide.
- Pas soluble dans l’eau, l’alcool et les S.O.
CARBAMAZEPINE
➝ UREIDES A CHAINE OUVERTE
- TEGRETOL°
- Antiépileptique mais pas d’effet hypnosédatif
- MODE D’ACTION : Bloque les canaux sodiques potentiel dépendant au niveau du SNC ➝ Neurones pourront plus se dépolariser ➝ Canaux Na+ impliqué dans la dépolarisation.
BARBITAL
➝ UREIDES A CHAINE FERMEE TYPE BARBITURIQUES
- Hypnosédatif
- Dérivé de barbituriques
- Barbiturique à longue durée d’action (6h et +).
- Préparé à partir du malonate d’éthyle
- Poudre blanche, cristalline, peu solubles dans l’eau,
solubles dans l’alcool et les solvants organiques.
- Soluble dans bases fortes (acide faible)
PHENYTOÏNE
➝ LES UREIDES A CHAINE FERMEE TYPE HYDANTOÏNE
- DIPHANTOINE.
- Utilisé comme antiépileptique et pratiquement
dépourvu d’effet hypnotique. - Seul produit de cette classe encore sur le marché en Belgique.
PROPRIETES PHYSICO-CHIMIQUE :
- Poudre blanche, cristalline, peu solubles dans l’eau, solubles dans l’alcool et les solvants organiques.
- Soluble dans bases fortes (acide faible)
MODE D’ACTION : Blocage canaux sodique voltage dépendant.
ETHOSUXIMIDE
➝ LES IMIDES ET AMIDES CYCLIQUES ( Succinimide)
- ZARONTIN °
- Antiépileptique du petit mal
- Dernier succinimide sur le marché en Belgique.
PRIMIDONE
➝ LES IMIDES ET AMIDES CYCLIQUES ( glutarimide)
- MYSOLINE°
- Anti-épileptique
- Prodrogue de phénobarbital.
- Toujours utilisé en Belgique.
- Poudre blanche, peu soluble dans l’eau et les autres
solvants. - Pas imide mais double amide ➔ Solubilité pas augmentée en milieu alcalin.
NITRAZEPAM
➝ BZD 1ère évolution
- MOGADON°
- Hypnotique.
Clonazepam
➝ BZD 1ère évolution
- RIVOTRIL°
- Anti-épileptique
DIAZEPAM
➝ BZD 2ème évolution
- VALIUM°
- Sédatif
- Anxiolytique
- Antiépileptique
FLUNITRAZEPAM
➝ BZD 2ème évolution
- ROHYPNOL°
- Puissant Hypnotique
LORMETAZEPAM
➝ BZD 3ème évolution
- LORAMET°
- Hypnotique
Remarque : Il a un analogue non méthylé en position 1, le lorazepam ( TEMESTA°), qui est surtout anxiolytique.
LORAZEPAM
➝ BZD 3ème évolution
- TEMESTA°
- Anxiolytique
TRIAZOLAM
➝ BZD 4ème évolution
- HALCION°
- Hypnotique
Zolpidem
➝ SEDATIFS ET ANTIEPILEPTIQUE DIVERS
- STILNOCT°
- Hypnosédatif.
- Fixation sur les récepteurs aux BZD.
VIGABATRINE°
➝ SEDATIFS ET ANTIEPILEPTIQUE DIVERS
- SABRIL°
- Structure ressemble au GABA.
- Antiépileptique
- Inhibiteur réversible de la GABA transaminase ( enzyme de dégradation du GABA) ➝ Augmentation concentration GABA ➝ Effet inhibiteur sur ses récepteurs.
ACIDE VALPROÏQUE
➝ SEDATIFS ET ANTIEPILEPTIQUE DIVERS
- DEPAKINE° sous forme de sel sodique.
- Antiépileptique
- Inhibiteur compétitif de la GABA transaminase
- Tératogène.
- Poudre blanche, soluble dans l’eau sous forme de sel
sodique, peu soluble dans l’alcool, insoluble dans les
autres solvants.
GABAPENTINE
➝ SEDATIFS ET ANTIEPILEPTIQUE DIVERS
- NEURONTIN°
- Antiépileptique
- Analogue du GABA rendu plus lipophile (ajout du cylcohexane)
➔ Facilite le passage de la barrière hémato-encéphalique - Poudre blanche assez soluble dans l’eau (zwitterion)
MODE D’ACTION :
- Modulateur de canaux sodiques voltage dépendant.
REMARQUE : - Ne sont pas des agonistes GABA.
LAMOTRIGINE
➝ SEDATIFS ET ANTIEPILEPTIQUE DIVERS
- LAMICTAL°
- Antiépileptique
- MODE D’ACTION : Bloqueur de canaux sodiques potentiel -dependants au niveau du SNC donnant une action anticonvulsivante.
- Poudre blanche peu soluble dans l’eau même en milieu
acide.
LEVETIRACETAM
➝ SEDATIFS ET ANTIEPILEPTIQUE DIVERS
- KEPPRA
EFFET : Antiépileptique
MODE D’ACTION : Fixation à la protéine SVA2 des vésicules synaptiques.
REMARQUE : Analogie de structure avec le piracétam, médicament nootrope qui augmente les performances cognitives.
Flumazenil
➝ Antagonistes de la fixation des BZD sur leurs récepteurs.
- ANEXATE°
USAGE : Antidote spécifique pour les intoxications au BZD.
MODE D’ ACTION : Antagoniste pur et fixation avec une haute affinité aux récepteurs de BZD, empêchant l’action agoniste ou d’agonistes inverses, mais n’induisant pas lui-même une réponse biologique.
PRAZEPAM
➝ TRANQUILISANT MINEURS - BDZ
- LYSANXIA°
- Anxiolytique
BROMAZEPAM
➝ TRANQUILISANT MINEURS - BDZ
- LEXOTAN°
- Anxiolytique
LORAZEPAM
➝ TRANQUILISANT MINEURS - BDZ
- TEMESTA°
- Anxiolytique
Analogue de Lormetazepam
CLOTIAZEPAM
➝ TRANQUILISANT MINEURS - BDZ
- CLOZAN°
- Anxiolytique
HYDROXYZINE
➝ TRANQUILISANT MINEURS - ANTIHISTAMINIQUE
- ATARAX°
- Antihistaminique utilisé pour ses propriétés sédatives et tranquillisantes.➝ Sédatif/Tranquilisant.
- Capable de passer la barrière hémato-encéphalique grâce à sa la lipophilie.
- Dichlorhydrate
- Soluble dans l’eau, moins soluble dans l’alcool, peu soluble dans les solvants organiques.
- Oxydation de la fonction alcool ➔ cétirizine
Rem : Ancêtre de ZYRTEC°
Diphénhydramine
➝ TRANQUILISANT MINEURS - ANTIHISTAMINIQUE
- NUICALM°
- Sédatif Tranquilisant.
Mode d’action des BDZ
Fixation sur un site allostérique, différent de celui des
agonistes/antagonistes.
➝ Augmentation sensibilité des récepteurs au GABA
➝ Augmentation puissance apparente, mais pas efficacité max du GABA Contrairement à un agoniste, un modulateur allostérique positif ne peut agir que si le neurotransmetteur est libéré dans l’espace synaptique.
=> SECURITE D’EMPLOI SUPERIEURE A CELLE D’UN AGONSITE
Mode d’action des Barbituriques
Fixation sur un site allostérique, différent de celui des agonistes/antagonistes.
➝ Augmentation de la sensibilité des récepteurs au GABA
➝ Augmentation puissance apparente ET efficacité max du GABA
A fortes doses, ils ouvriraient le canal Cl- même en l’absence de GABA => DANGER
Muscimol
Agoniste GABA (A)
- Hallucinogène provenant de certains champignons.
- va se fixer en position allostérique.
Bicuculline
Antagoniste GABA (A) ➝ Il prend la place du ligand endogène (GABA) et empêche sa fixation ultérieure, mais n’exerce aucun effet direct sur le canal.
PHENOBARBITAL
➝ UREIDE A CHAINE FERMEE TYPE BARBITURIQUE.
- GARDENAL°
- = luminal
- Barbiturique à longue durée d’action (6h et +).
- Le groupe phényle en position 5 apporte des propriétés antiépileptiques.
- Préparé à partir du phénylacétate d’éthyle (car phényl)
- Poudre blanche, cristalline, peu solubles dans l’eau,
solubles dans l’alcool et les solvants organiques. - Soluble dans bases fortes (acide faible)
MEPHOBARBITAL
➝ UREIDE A CHAINE FERMEE TYPE BARBITURIQUE.
- /
- = prominal
- Barbiturique à longue durée d’action (6h et +).
- Le groupe phényle en position 5 apporte des propriétés antiépileptiques.
- La méthylation de l’azote en position 1 diminue encore la durée d’action (anesthésiques généraux).
- Oxobarbiturique aromatique
- Préparé à partir du phénylacétate d’éthyle.
- Poudre blanche, cristalline, peu solubles dans l’eau,
solubles dans l’alcool et les solvants organiques. - Soluble dans bases fortes (acide faible)
AMOBARBITAL
➝ UREIDE A CHAINE FERMEE TYPE BARBITURIQUE.
- /
- = Amytal
- Barbiturique à durée d’action moyenne (3h-6h)
- L’allongement des chaines aliphatiques en position 5
diminue la durée d’action - Préparé à partir du malonate d’éthyle.
- Poudre blanche, cristalline, peu solubles dans l’eau,
solubles dans l’alcool et les solvants organiques. - Soluble dans bases fortes (acide faible)
SECOBARBITAL
➝ UREIDE A CHAINE FERMEE TYPE BARBITURIQUE.
- /
- = Seconal
- Barbiturique à courte durée d’action (< 3h).
- Oxobarbiturique non saturé aliphatique.
- Préparé à partir du malonate d’éthyle.
- Poudre blanche, cristalline, peu solubles dans l’eau,
solubles dans l’alcool et les solvants organiques. - Soluble dans bases fortes (acide faible)
Modulation de la durée d’action des barbituriques :
Augmentation de la durée d’action :
- Petit groupement alkyl ou phényl en position 5 et X=O
Diminution de la durée d’action :
- Allongement de la chaîne aliphatique en position 5
- Méthylation de l’azote.
- Remplacer X=O par X=S
Propriétés antiépileptiques :
- Phényl en position 5.
Synthèse des barbituriques :
Les barbituriques présentant un noyau phényl en positon 5 :
- La synthèse se fait à partir du phénylacétate d’éthyle + Urée pour former du phénobarbital ou méphobarbital
Les barbituriques présentant en position 5 exclusivement des groupements alkyles :
- La synthèse se fait à partir du malonate d’éthyle + Urée.
Propriétés physico-chimiques des barbituriques
- Acide Faible
- Non soluble dans l’eau mais soluble dans les S.O et l’alcool.
- Soluble dans les bases fortes.
- Sous forme de sels sodiques sont soluble dans l’eau, +- soluble dans les alcools et insoluble dans les S.O.
Synthèse des uréides à chaîne fermée de type hydantoïnes :
- Glycolate d’éthyle + Urée = Hydantoïne.
CHLORPROMAZINE
➝ TRANQUILISANTS MAJEURS
- Anc. LARGACTYL°
- Phénothiazine
- Activité antipsychotique dû à une plus grande distance
entre les deux N. - Base pour d’autre sédatifs
FLUPENTIXOL
➝ TRANQUILISANTS MAJEURS
- FLUANXOL°
- Classe des thioxanthènes
- Utilisé sous forme de sel d’acide soluble dans l’eau et
dans l’alcool, moins soluble ou insoluble dans les solvants organiques.
PROTHIPENDYL
➝ TRANQUILISANTS MAJEURS
- DOMINAL°
- Classe des dérivés tricyciques apparentés
- Dérivé de la promazine
CLOTIAPINE
➝ TRANQUILISANTS MAJEURS
- ETUMINE°
- Classe des dérivés tricycliques apparentés
- Dérivé de thiazépine
CLOZAPINE
➝ TRANQUILISANTS MAJEURS
- LEPONEX°
- Classe des dérivés tricycliques apparentés
- Neuroleptique atypique.
- Ne provoque pas d’effets extrapyramidaux
- Peut induire l’agranulocytose parfois mortelle
OLANZAPINE
➝ TRANQUILISANTS MAJEURS
- ZYPREXA°
- Classe des dérivés tricycliques apparentés
- Moins de risque d’agranulocytose
SULPIRIDE
➝ TRANQUILISANTS MAJEURS
- DOGMATIL°
- Classe des orthopramides
- Neuroleptique aux propriétés antiémétique.
- A faible dose, il agit comme antidépresseur.
HALOPERIDOL
➝ TRANQUILISANTS MAJEURS
- HALDOL°
- Classe des butyrophénones
- Sous forme de base est peu soluble dans l’eau, soluble
dans l’alcool et les solvant organiques. - Sous forme de sels d’acides, soluble dans l’eau
Mécanisme d’action des tranquilisants majeurs
- Antagoniste de la dopamine
➝ INHIBITION DES RECEPTEURS DOPAMINERGIQUES CENTRAUX.
Attention à la balance Dopamine/ACH :
Si on inhibe juste les récepteurs dopaminergiques et pas ceux d’ACH –> Effet extra-pyramidaux.
Pour éviter les effet extra-pyramidaux, il faut inhiber les deux récepteurs pour garder l’équilibre.
