1.6 Mediadores de la inflamación

Question 1

Thomas Lewis

Historia mediadores

Answer 1

descubrió los mediadores de la inflamación y dijo que las reacciones inflamatorias son similares sin importar el tejido o la lesión, y que son independientes de los nervios.

Question 2

Triple reacción de Lewis

Answer 2

La histamina causa una vasodilatación local de vénulas, arteriolas y capilares por una acción directa. (Independiente de la inervación)
Sus efectos tienen 3 fases principales.
Vasodilatación local de capilares, vénulas, arteriolas → areola morada.
↑ la permeabilidad de paredes de vasos → roncha en sitio de inyección
Dilatación arteriolar por un reflejo local → macha roja (acción nerviosa).

Question 3

Mediador inflamatorio

Answer 3

cualquier mensajero que actúa en los vasos sanguíneos, células inflamatorias u otras células que contribuye a la respuesta inflamatoria.
Lit casi todo 🙁

Question 4

Tipos de mediadores

Answer 4

Exógenos: endotoxinas de microorganismos.
Endógenos: leucocitos, células endoteliales y fibroblastos
* Plasma: complemento, factores de la coagulación, cininas → síntesis en hígado.
* Células: preformados (aminas vasoactivas) o de novo (derivados del ác araquidónico, EROS, citocinas, ON, factores activadores de plaquetas).

Question 5

Mecanismo de acción de los mediadores

Inflamación

Answer 5

Interacciones rc-ligando.
Daño oxidativo
Activación enzimática directa. Extensa red de sustancias químicas que interactúan entre sí.

Question 6

Características de los mediadores de la inflamación

Answer 6

Red extensa de químicos que interaccionan entre sí.
→ Vida media corta y son muy dañinos.
→ Alto grado de redundancia: varios mediadores tienen la misma actividad.
Garantizan la amplificación y mantenimiento de la respuesta inflamatoria

Question 7

Clasificación de los mediadores de la inflamación

Answer 7

1. Aminas vasoactivas
2. Proteínas plasmáticas
3. Derivados del ácido araquidónico
4. Factores de activación plaquetaria
5. Citocinas
6. Productos fagocíticos
7. Óxido nítrico

Question 8

Aminas vasoactivas

Answer 8

Histamina y serotonina.
↑ la permeabilidad vascular y generan vasodilatación.
* Mediadores de la fase activa inmediata de permeabilidad aumentada y promueven la contracción endotelial.
* Se liberan de las cél cebadas y basófilos.

Question 9

Estímulos para la liberación de aminas vasoactivas

Answer 9

Lesión física (frío, calor, trauma) o química.
Unión IgE con el Ag (mastocitos).
* Formación de complejos IgE-Ag
* Aumentada en hipersensibilidad de tipo 1.

Fragmentos de C3a y C5a → anafilotoxinas.
Factores de liberación de histamina → Polimorfonucleares + macrófagos.
Citocinas: IL-1, IL-8.
Neuropéptidos.

Question 10

Proteasas plasmáticas

Creo que son proteínas

Answer 10

• Cininas
• Complemento
• Bradicinina
• Factores de la coagulación
• Factor de Hageman

Question 11

Cininas

Proteínas plasmáticas

Answer 11

→ altamente vasoactivas.
Se activan por el factor de XII de Hageman.
Bradicinina → vasodilatador, es un nonapéptido. (El + importante de las cininas)
Producen dolor, contracción del m. liso, liberación de histamina y activan la cascada del ácido araquidónico.
Plasmina = fibrinolina

Question 12

Esquema Factor Hageman

Answer 12

Question 13

Complemento

Proteasas plasmáticas

Answer 13

→ vasoactivas, quimiotácticas.
Vía clásica, vía alterna y vía de las lectinas (también detectan PAMPs).
Al final se activan C3 y C5.
* C5a: activa la vía de la lipoxigenasa, quimiotáctico de células inflamatorias y ↑ la adherencia leucocitaria.
* C3a y C5a: son anafilotoxinas → causan la liberación de histamina de los mastocitos + liberación de enzimas lisosomales de las células inflamatorias.
* C3b: opsonina, favorece la fagocitosis, estimula el metabolismo del ácido araquidónico, produce EROS y forma el MAC (complejo de ataque de membrana).
* C5b - 9: complejo de ataque de membrana → lisis celular, estimula metabolismo de ácido araquidónico, produce metabolitos reactivos de oxígeno.

Question 14

Bradicinina

Proteasas sistémicas

Answer 14

Activado por Hageman factor XII
Bradicinina:
Libera bradicinina vasoactiva nonapeptide
Potente vasodilatador
Incrementa la permeabilidad vascular
Contracción músculo liso
Produce dolor
Estimula la liberación de histamina
Activa la cascada de ácido araquidónico

Question 15

Factores de la coagulación

Proteasas sistémicas

Answer 15

vasoactiva, rompe C3.
Proteínas plasmáticas. Pueden ser activadas por el factor de Hageman.
Trombina convierte fibrinógeno → fibrina
Fibrinopéptidos ↑ la permeabilidad vascular. Quimiotáctico para leucocitos.
La plasmina lisa los coágulos de fibrina y activa el factor de Hageman → quien activa a la bradicinina → convierte C3 a C3a.
Productos de la degradación (desdoblamiento) de la fibrina aumentan la permeabilidad vascular.

Question 16

Factor de Hageman

Proteasas sistémicas

Answer 16

Es el factor XII, primer factor de la vía intrínseca de la coagulación.
Es activado por: plaquetas, proteasas y superficies de carga negativa.
Causa la coagulación, activación del sistema fibrinolítico, produce bradicinina, activa el complemento y provee sistema de amplificación.
No altera la coagulación, pero su efecto excesivo causa trombosis (estudio que está en la nueva pres).

Question 17

Metabolitos del ácido araquidónico

Answer 17

También se llaman eicosanoides.
Derivan de los fosfolípidos esterificados de las membranas (ác. araquidónico). Se liberan por estímulos mecánicos, físicos y químicos.
Se sintetizan por:
* Lipoxigenasa → producen leucotrienos y lipoxinas → ↑ la permeabilidad vascular.
Leucotrieno B4 → quimiotáctico (atrae a los leucocitos).
Lipoxinas → inhiben la inflamación (la adhesión PMN y neutrófilos).
* Ciclooxigenasa (COX) → generan prostaglandinas → ↑ permeabilidad vascular.
Inhibidos por AINES.

También están los tromboxanos pero aquí no importan tanto al parecer.
Tx esteroides: interrumpen ambas vías de síntesis del ácido araquidónico.

Question 18

Factor activador de las plaquetas

Answer 18

Es un fosfolípido de membrana.
Produce agregación plaquetaria.
Genera broncoconstricción e inicialmente vasoconstricción (dura poco).
Vasodilatación y ↑ la permeabilidad vascular.
↑ la permeabilidad vascular más que la histamina.
Quimiotaxis y adhesión leucocitaria.
Origen: leucocitos, macrófagos, endotelio, plaquetas.

Question 19

Citocinas

Answer 19

Permiten la comunicación entre células → modulan función celular.
Derivan de macrófagos y linfocitos activados.
IL-1, (IL-8) y TNF: “master cytokines”.
IL-1 es activada por los inflamasomas.
Origen: monocitos y macrófagos.
Efectos similares en: endotelio, proteínas de fase aguda, fibroblastos y leucocitos.

Question 20

Efectos de las citocinas

Answer 20

Causan malestar general.
↑ la adhesión de leucocitos al endotelio → ↑ expresión selectinas e integrinas.
En cerebro causan fiebre.
En el corazón ↓ el GC (TNF → inotrópico negativo) y ↑ la producción de trombos.
En el hígado ↑ las proteínas de fase aguda.
En la médula ↑ la producción de leucocitos, causan resistencia a la insulina.

Producen reactantes de fase aguda, efectos endoteliales, fibroblásticos y leucocíticos

Question 21

Quimiocinas

Answer 21

Familia de citocinas con la capacidad de atraer leucocitos y otros tipos de cél.
4 Subfamilias: CXC, CC, CX3C, C.
* Efectos gracias a la interacción con proteína G y rc transmembranales (rc quimiocinas), son selectivamente encontrados en las superficies de células diana.

Guían la migración celular.
IL-5: atrae eosinófilos.
IL-6: atrae linfocitos T y B.
IL-8: atrae neutrófilos y en menor grado monocitos y eosinófilos.

Question 22

Factor de crecimiento

Answer 22

“No los vamos a ver ahorita” dice la dra.
FC derivado de plaquetas.
FC beta transformador.
Importantes en Reparación y regeneración.

Question 23

Óxido nítrico

Answer 23

Sintetizado a partir de la L-arginina.
2 enzimas y muchos factores → producción de NO.
3 efectos:
Mediador del tono vascular.→ vasodilatación.
Defensa del huésped → a partir del peroxinitrito.
Molécula de señalización → cerebro.
Su producción incontrolada puede causar vasodilatación masiva periférica y shock.

Question 24

Constituyentes lisosomales

Answer 24

Neutrófilos, monocitos y macrófagos tienen enzimas y proteínas dentro de sus gránulos (azurófilos/específicos).
Azurófilos: mieloperoxidasa → son los que se ven negro, contribuye a la formación de ROS.
Específicos.
Proteínas catiónicas: aumentan permeabilidad y quimiotaxis.
Proteasas neutrales: degradan la matriz extracelular
Proteasas neutras = tienen actividad enzimática aún en pH neutro.

Question 25

EROS

Answer 25

Causan daño endotelial.
Destrucción de proteínas al inhibir antiproteasas.
Lesionan variedad de células.
Antioxidantes: ceruloplasmina, transferrin, superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa.

Question 26

Neuropéptidos

Answer 26

Proteínas pequeñas → sustancia P y neuroquinina A.
Miembro de la familia taquicinina de péptidos (sobre todo están en el cerebro esta familia)
Transmiten señales dolorosas. Aumentan la permeabilidad y generan vasodilatación. Actúan especialmente en pulmón y tubo digestivo.
* Artículo alemán en presentación: participa en la transición de dolor agudo a dolor crónico. Influye en la forma en que se capta el dolor

Question 27

Vasodilatadores

The basics

Answer 27

Prostaglandinas, ON

Question 28

Aumento en la permeabilidad vascular

The basics

Answer 28

aminas vasoactivas (histamina, 5HT), C3a y C5a, bradicinina, leucotrienos, PAF.

Question 29

Quimiotaxis y activación leucocitaria

The basics

Answer 29

C5a, LTB4, quimiocinas.

Question 30

Fiebre

The basics

Answer 30

IL-1 ,IL-6, TNF, prostaglandinas.

Question 31

Dolor

The basics

Answer 31

prostaglandinas, bradicinina y sustancia P.

Question 32

Daño tisular

The basics

Answer 32

productos de neutrófilos y macrófagos.
Enzimas lisosomales, NO, metabolitos de oxígeno.