1.2 Lesión y muerte celular

Question 1

Proceso de lesión celular

Answer 1

El estado normal de la célula es la homeostasis. Cuando una célula recibe un estímulo nocivo, puede adaptarse o lesionarse.
* Primero se adapta, pero si el estímulo continúa o si es muy intenso y dañino, se lesiona la célula.
* Si la lesión es moderada, puede ser reversible. Si la lesión es muy grave, puede ser irreversible y se muere la célula por necrosis o apoptosis.

Question 2

Ejemplo de adaptación o daño por estímulo nocivo

Miocardio

Answer 2

recibe un estímulo dañino que puede ser el aumento de presión y la compensación del miocardio es la hipertrofia.
Si el daño es mayor empieza a haber una lesión celular irreversible y finalmente una necrosis que puede ser por isquemia.

Question 3

Causas de lesión celular

Answer 3

• Privación de oxígeno
• Agentes físicos
• Agentes químicos y drogas (incluyendo medicamentos)
• Agentes infecciosos
• Reacciones inmunológicas
• Trastornos genéticos
• Desbalances nutricionales

Question 4

Cambios en la lesión celular

Answer 4

Lesión reversible: se altera la función
Lesión irreversible: alteraciones bioquímicas, muerte celular, cambios ultraestructurales, cambios microscópicos y macroscópicos

Question 5

Lesión reversible

Cambios en la lesión celular

Answer 5

↑ de tamaño (edema) y cambio graso.
Formación de vesículas en membrana.
Pérdida de microvellosidades.
Se conserva la integridad del núcleo.
↓ ARN citoplasmático
* Edema mitocondrial, dilatación del RE y eosinofilia.

Question 6

Lesión irreversible

cambios en la lesión celular

Answer 6

Alteraciones bioquímicas → muerte celular
Cambios ultraestructurales en la célula. Sólo se ven en el microscopio electrónico y luego en el óptico.
Cambios observables en microscopio de luz.
Cambios macroscópicos → se ven a simple vista.

Question 7

Necrosis

Características

Answer 7

Hinchazón → pérdida de función de bomba Na/K.
Formación de vesículas. Se fragmenta la membrana plasmática y la célula hace lisis. Se generan fibras de mielina (fragmentos de fosfolípidos).
Rotura de organelos → digestión enzimática.
Depósitos de calcio en mitocondrias (densidades amorfas).
Inflamación: porque las cél liberan DAMPS. → atraen células inflamatorias.
El núcleo sufre: picnosis, cariorrexis, cariolisis
SIEMPRE es patológica e irreversible.

Question 8

picnosis, cariorrexis, cariolisis

Answer 8

Picnosis: se hace chico y muy basófilo (cromatina condensada).
Cariorrexis: se fragmenta en pedazos irregulares.
Cariolisis: desaparece el núcleo.

Question 9

Apoptosis

Answer 9

La célula se contrae. La cromatina se condensa.
Formación de vesículas que envuelven fragmentos de organelos → cuerpos apoptóticos.
NO genera inflamación. Sucede en células aisladas.
El núcleo se rompe en fragmentos uniformes y muy similares.
La membrana se mantiene intacta pero se voltea → atrae a los fagocitos.
No siempre es patológica.

Question 10

Answer 10

A. Riñón normal: epitelio tubular.
B. Lesión reversible del epitelio tubular → es reversible porque el citoplasma se ve eosinofílico y el núcleo empieza a verse picnótico
C. Epitelio tubular necrótico: desaparece el núcleo de las células.

Question 11

Answer 11

A. Epitelio renal normal: microvellosidades normales
B. Epitelio renal con lesión reversible: microvellosidades aplanadas, cromatina condensada.
C. Las densidades amorfas → son grandes y prominentes → indican daño irreversible.

Question 12

Answer 12

Necrosis de coagulación por infarto de arteria que tenía obstrucción. (La blanca)
Zonas de necrosis de coagulación → infartos
El Bazo se agranda en leucemia.
Infartos de órganos sólidos tienen forma triangular y color pálido.
En necrosis de coagulación los núcleos se lisan pero persiste el citoplasma celular.

Question 13

Patrones de necrosis tisular

Answer 13

Coagulación
Licuefacción
Caseosa
Gangrenosa
Grasa
Fibrinoide

Question 14

Necrosis de coagulación

Answer 14

MACROSCÓPICO
Persisten las membranas y límites celulares.
Se coagulan las proteínas.
Las células se ven sin núcleo. → se lisan los núcleos
Si se obstruye una arteria, la zona se necrosa en forma triangular.
En órganos sólidos se da por infarto o isquemia → menos en el cerebro (en cerebro es licuefacción). En el intestino puede ser infarto hemorrágico
Las zonas amarillas son zonas de infarto

Se coagulan las proteínas y se quedan ahí, hay que quitarlas.

Question 15

Necrosis de licuefacción

Answer 15

Las cél se desbaratan, no se distinguen estructuras.
Causado por infecciones bacterianas: se genera material necrótico (NO PUS).
No se puede distinguir entre las estructuras porque se destruye totalmente el tejido.
Necrosis que sucede en el cerebro: porque las cél son muy frágiles y hay poco colágeno.

Question 16

Necrosis caseosa

Answer 16

Característica de tuberculosis.
Imagen parecida al queso cottage.
Caseosa es porque parece queso que se desmorona fácilmente.
Se parece a la necrosis de licuefacción.

Question 17

Necrosis gangrenosa

Answer 17

Se da por falta de irrigación.
“Necrosis de coagulación” que involucra a muchas capas de tejido.
En miembros/extremidades. Varios tejidos al mismo tiempo
Puede ser seca o húmeda.
Seca: SIN componente húmedo, sólo es necrosis.
Húmeda: infección que genera una necrosis licuefactiva sobrepuesta sobre la necrosis de coagulación.

Question 18

Necrosis grasa

Answer 18

Se ven nódulos donde hay saponificación del tejido adiposo en el mesenterio
Hay destrucción del tejido adiposo que ocasiona la liberación de lipasas pancreáticas hacia el intersticio pancreático y cavidad peritoneal.
Hay depósito de Ca (lo que se ve más basófilo).
Ej: pancreatitis aguda.
Puede ser una variante de necrosis de coagulación

Question 19

Necrosis fibrinoide

Answer 19

MICROSCÓPICO
Todos los demás son macroscópicos
Gran cantidad de cél inflamatorias. Sucede en reacciones inmunes → depósito de complejo ag-ac en las paredes de los vasos.
Igual puede suceder en HTA severa.
Única con patrón únicamente histológico y no macroscópico.
La banda rosa que se ve es la necrosis.
Material amorfo intensamente fibrinoide en una vasculitis.

Question 20

Principales mecanismos bioquímicos de daño celular

Answer 20

1. Daño mitocondrial
2. Aumento de la entrada de Calcio
3. Daño a la membrana
4. Daño al DNA // mal doblamiento de proteínas

Question 21

Daño mitocondrial

Mecanismos daño celular

Answer 21

↓ la producción de ATP y ↑ las especies reactivas de O2 (EROS) que se liberan hacia el citoplasma.
Se genera un daño oxidativo del DNA, proteínas y lípidos → llevan al envejecimiento celular.

Question 22

Aumento de entrada de Calcio

Mecanismos de daño celular

Answer 22

↑ la permeabilidad mitocondrial (se salen sus componentes) y la activación de enzimas celulares.
Se activan sistemas enzimáticos (lipasas, proteasas, endonucleasas y ATPasa). Causa daño membranal y nuclear, disminución de ATP.

Question 23

Daño a la membrana

Answer 23

Plasmática: pérdida de componentes celulares.
Lisosomal: digestión enzimática de componentes celulares.

Question 24

Daño al DNA // mal doblamiento de proteínas

Answer 24

Activación de proteínas proapoptóticas

Question 25

Hipoxia

Answer 25

deficiencia de O2. → hay respiración anaeróbica → mucho lactato
Puede ser por isquemia, anemia o intoxicación por monóxido de carbono.

Question 26

Hipoxia sin isquemia

Answer 26

Problemas ventilatorios, hacer ejercicio

Question 27

Isquemia

Answer 27

↓ de la perfusión sanguínea, generalmente es por obstrucción arterial. No hay respiración aerobia, comienza la anaerobia, pero hasta cierto punto disminuye porque se pierde la irrigación.
Al ↓ el O2, ↓ la producción de ATP.
Se mete Na y H2O a las células.
↑ la glucólisis anaerobia, ↓ el glucógeno, ↓ el pH → acidosis.
Se desprenden los ribosomas y baja la síntesis de proteínas.

Question 28

Lesión por isquemia - reperfusión

Answer 28

Puede ser por trasplante o por destapar arterias coronarias.
Se intenta reperfundir la zona que presentaba isquemia.
Esta lesión es menos grave que la isquémica.
Mecanismo de daño: Aumenta la inflamación (neutrófilos). Se activa el sistema del complemento. Pueden aumentar las ERO y especies de nitrógeno.
Aunque pueda causar daño la reperfusión, siempre hay que perfundir los tejidos para que no haya muerte celular.

Question 29

Lesión por isquemia - reperfusión en miocardio

Answer 29

Morfológicamente en el miocardio vamos a encontrar:
Células inflamatorias → Neutrófilos
Hemorragia microscópica.
Bandas de contracción: son perpendiculares al eje longitudinal del miocito.
Se extravasan los eritrocitos (Hemorragia microscópica)
Se contraen las bandas.

Question 30

Daño químico

Mecanismos

Answer 30

Directo: combinación directa de moléculas críticas (de la membrana plasmática o mitocondrial). Es el menos frecuente.
* Cloruro de Mercurio: afecta transporte iónico y permeabilidad
* Cianuro: afección de la citocromo oxidasa mitocondrial.

Conversión del metabolito tóxico activo en el hígado.
* Tetracloruro de carbono (CCl4) se convierte a un radical libre en el hígado → tricloruro de carbono CCl3.
* Acetaminophen (paracetamol) → NAPQI → se convierte en metabolito tóxico y disminuye el glutatión.

Question 31

Answer 31

Necrosis hepática por acetaminofen

Question 32

Answer 32

Daño por cisplatino
Túbulos proximales

Question 33

Causas fisiológicas de apoptosis

Answer 33

Embriogénesis.
Hormona-dependiente: ciclo menstrual, embarazo (glándula mamaria).
En procesos de proliferación celular.
Eliminación de linfocitos que reconocen a los autoantígenos.
Eliminación del exceso de leucocitos después de procesos de inflamación.

Question 34

Causas patogénicas

Answer 34

1. Daño DNA (falla en los mecanismos de reparación del ADN)
2. Acumulación de proteínas mal plegadas. (Mutaciones de las proteínas o daño por radicales libres)
3. Infecciones virales.
4. Atrofia por obstrucción del conducto. (Riñón, páncreas o glándula parótida)

Question 35

Vías de la apoptosis

Answer 35

Vía intrínseca/mitocondrial → el citocromo C se libera de la mitocondria y activa a la caspasa 9. (familia Bcl-2)

Vía extrínseca/rc de muerte → sucede por interacción entre Fas y FasL (rc que se encuentran en la membrana celular), se activa a la caspasa 8 → sobre todo sucede para eliminar linfocitos autorreactivos.

Las dos vías se juntan en las caspasas efectoras, sobre todo la caspasa 3.

Question 36

Apoptosis por proteínas mal plegadas y estrés del RE

Answer 36

Chaperonas → pliegan las proteínas correctamente para no producir estrés al RER.
Si se acumulan las proteínas mal plegadas → estrés del REL.

Cuando hay demasiada demanda, falla la adaptación y la célula se va a apoptosis

Question 37

Apoptosis observable

Answer 37

Electroforesis en gel de agarosa del DNA → se forma el patrón de la escalera. El DNA se reparte de diferentes maneras cuando hay apoptosis y cuando no.

Medicamentos anticancerígenos → aumentan la apoptosis.

Question 38

Necroptosis

Answer 38

Mecanismo de defensa contra infecciones virales.
Se parece a la apoptosis: hay muerte celular programada y a la necrosis: la célula termina con ruptura de la membrana plasmática, hay hinchazón.
La célula se hincha, se rompe la membrana plasmática. Se liberan lisosomas. Hay inflamación.
La necroptosis puede ser patológica o no patológica (crecimiento del disco óseo en niños)
Patológica cuando hay enfermedades neurodegenerativas, pancreatitis agudas, lesión de reperfusión, esteatohepatitis

Question 39

Piroptosis

Answer 39

Forma de muerte celular programada muy inflamatoria que se asocia a la activación del inflamasoma.
Ocurre en infecciones causadas por patógenos intracelulares.
Las células inmunes reconocen las señales de daño y liberan citocinas proinflamatorias a fin de atraer otras células inmunes, edematizan y mueren.

Question 40

Autofagia

Answer 40

Digestión por los lisosomas de los propios componentes celulares. Fenómeno de supervivencia mediado por genes Atgs (autophagy related genes).
Puede ser fisiológica o patológica.
Es una respuesta de adaptación → mecanismo de supervivencia cuando hay falta de nutrientes. Hay secuestro de organelos celulares.
Fisiológicamente sucede en el ejercicio y en el envejecimiento.
También puede ser patológica.

Question 41

Proceso de autofagia

Answer 41

Se forma una vesícula o autofagosoma → es derivada del RE.
Secuestra a los organelos dentro de él.
Un lisosoma se fusiona con el autofagosoma→ se forma un autolisosoma.
Se degradan los organelos (a partir de las enzimas lisosómicas).
Se utiliza el mismo material para formar nuevos organelos.

Question 42

Answer 42

Micrografía electrónica de un autofagolisosoma con una mitocondria en degeneración y material amorfo

Question 43

Ejemplos de autofagia

Answer 43

Control o promoción del cáncer.
Enfermedades neurodegenerativas como Alzheimer y Huntington.
Enfermedades infecciosas: Shigella, HZV-1, mycobacteria.
Enfermedades inflamatorias intestinales.