1.4 Inflamación Flashcards
Inflamación
Definición
Es una respuesta de los tejidos vascularizados ante agentes nocivos (infecciones o tejidos lesionados), con el objetivo de llevar células y moléculas de la circulación al sitio específico donde se necesitan para deshacerse del cuerpo extraño.
Se trata de un proceso muy ordenado que tiene una secuencia siempre igual y en general es un mecanismo de defensa.
Frecuentemente es un proceso dañino.
Componentes de la inflamación
Células inflamatorias: PMN, mastocitos, etc.
Vasos
Mediadores químicos (Como citocinas inflamatorias, complemento)
Características histológicas de la inflamación
Acúmulo en el espacio extravascular de:
Líquido
Leucocitos
Mediadores químicos
Signos cardinales de la inflamación
Rubor
Calor
Tumor
Dolor
Pérdida de la función: por el edema y por el dolor.
Sensores externos de microorganismos
Rc tipo Toll
NOD-like receptor o inflamosomas
Receptores tipo Toll
Sensores externos de microorganismos
Sensores externos que se encuentran en la membrana plasmática y en los endosomas que se forman cuando hay fagocitosis.
Las cél al captar ag. empiezan a producir citocinas como TNF e IFN.
NOD-like Rc o inflamosomas
Citosólicos:
* Monómeros que se unen con otro monómero: diméricos.
* Si los patógenos penetran dentro de las células, los inflamasomas los detectan y activan a la caspasa 1 y convierten la pro IL-1B en IL-1B. → este paso inicia la inflamación
Echan a andar un mecanismo en el que se liberan citocinas.
* Los inflamasomas reconocen PAMPS y DAMPS.
Ej. exceso de ácido úrico, ATP
Inflamación aguda
Características
- Aparición: rápida, minutos a horas
- Infiltrado celular: PMNs
- Lesión tisular, fibrosis: leve y autolimitada
- Signos locales y sistémicos: Prominentes
Inflamación crónica
Características
- Aparición: lenta, de días a años
- Infiltrado celular: macrófagos y linfocitos
- Lesión tisular, fibrosis: grave y progresiva
- Signos locales y sistémicos: menos prominentes y pueden ser sutiles
Es difícil que el tejido regrese a su estado original, es probable que ya haya algún tipo de reparación fibrótica
Causas de inflamación aguda
Infecciones
Necrosis tisular (siempre despierta inflamación).
Agente extraño.
Traumatismos.
Radiación.
Reacciones inmunes.
Etapas de la respuesta inflamatoria
5 Rs
- Reconocimiento del agente lesivo
- Reclutamiento de cél. inflamatorias → es el verdadero fin de la inflamación.
- Retirar (Destrucción) el agente lesivo.
- Regulación (Control) de la respuesta → si no se controla, se puede generar inflamación crónica o alguna enfermedad.
- Resolución.
Manifestaciones locales de la inflamación
Aguda
- Vasodilatación → hay vasoconstricción momentánea pero la respuesta generalizada es vasodilatación.
- Aumento de la permeabilidad.
- Salida del exudado.
- Migración de neutrófilos: a la matriz/espacio extracelular
Trasudado
Definición
Escape de líquido al espacio extravascular.
Líquido SIN proteínas y casi ninguna célula.
Causas:
* ↑ la presión hidrostática: falla cardiaca derecha.
* Pérdida de la presión oncótica: hepatopatía grave, nefropatía.
Produce edema generalizado
Exudado
Características
Líquido lleno de proteínas y células.
SIEMPRE se da por inflamación.
Se da por un aumento en la permeabilidad vascular.
↑ la presión oncótica intersticial.
Entre más grave sea la inflamación, mayor el contenido de proteínas.
Mecanismos del aumento de la permeabilidad vascular
Retracción de las células del endotelio → generan espacios entre sí que permiten la salida de proteínas y células
Lesión endotelial → se fragmentan y dejan salir el líquido.
Pasos de los leucocitos para llegar al sitio de inflamación
La sangre normalmente tiene un flujo laminar: eritrocitos y leucocitos van en el centro.
Pero en la inflamación ↑ la permeabilidad y ↓ la velocidad del flujo.
1. Rodamiento y marginación
2. Activación de integrinas por citocinas
3. Adhesión estable por las integrinas
4. Migración o diapedesis
Rodamiento y marginación
Leucocitos pa inflamación
los leucocitos detectan el daño y se pegan a la periferia del vaso (marginación), tienen integrinas en su superficie que les permite rodar por el endotelio.
Primero se adhieren de forma laxa a las selectinas del endotelio.
Después se da una adhesión estable a partir de la activación de quimiocinas.
Activación de integrinas por citocinas
Leucocitos pa inflamación
Las moléculas de adhesión normalmente están dentro de las cél del endotelio en los Cuerpos de Weibel-Palade.
Cuando se secreta histamina, la selectina P del endotelio se va hacia la superficie porque los cuerpos de Weibel-Palade se redistribuyen.
Il-1 provoca su activación y se van a la membrana.
El TNF e IL-1 ↑ la capacidad de adhesión entre el neutrófilo y las cél endoteliales.
Adhesión estable por las integrinas
Leucocitos pa inflamación
a partir de las quimiocinas, las integrinas del leucocito se unen a su ligando en el endotelio que es ICAM-1.
Migración o diapedesis
Leucocitos pa inflamación
los leucocitos pasan entre las cél endoteliales a partir de CD31 o PECAM-1 e ICAM-1.
Los leucocitos forman pseudópodos y migran hacia el sitio donde están las bacterias.
Integrinas y selectinas
Quién tiene qué
Integrinas → leucocitos (y otras células)
Selectinas → células endoteliales (examen)
Infiltrados celulares
conjunto de células que salen del espacio intravascular.
Orden de la inflamación
Temporal
Líquido: edema → 12 hrs.
PMN (neutrófilos principalmente) → 24 hrs.
Después son sustituidas por monocitos y macrófagos/histiocitos (48 hrs).
Son muy característicos de la inflamación crónica.
Necrosis → DAMPs + PAMPs → neutrófilos
Polimorfonucleares → es inflamación aguda
Quimiotaxis
Las células detectan los lugares donde hay una mayor concentración de sustancias quimiotácticas:
* Productos bacterianos (péptidos con extremo terminal N-formilo-metionina).
* Productos del metabolismo de AA (ácido araquidónico): Leucotrieno B4.
* Quimiocinas que secretan ciertos leucocitos.
Activación leucocitaria
ocasiona…
Fagocitosis: meten las partículas al citoplasma.
Destrucción de partículas fagocitadas. (Aumenta su capacidad)
Destrucción de partículas extracelulares (trampas extracelulares neutrofílicas).
Producción de mediadores (ej. metabolitos del AA).
Receptores leucocitos y respuestas
fotito
Sistema bactericida más importante de los neutrófilos
H2O2-MPO-haluro (sistema mieloperoxidasa, peróxido de hidrógeno haluro) → estallido respiratorio.
La MPO se encuentra en los gránulos azurófilos.
También se necesita un haluro (como Cl).
Fagocitosis y destrucción intracelular de los microbios
Una vez que se reconoce el agente, se forma un fagolisosoma porque la célula ingiere al patógeno
Sustancias bactericidas
- H2O2-MPO-haluro
- Proteína bactericida que ↑ la permeabilidad: causa activación de la fosfolipasa y degradación de la membrana bacteriana.
- Lisozima: degradación de la capa de oligosacáridos en la pared bacteriana.
- Proteína básica mayor: en gránulos de eosinófilos, citotóxica para parásitos
- Defensinas: hacen agujeros en las membranas de los microbios.
NETS
Trampas neutrofílicas celulares.
Los neutrófilos destruyen su núcleo y expulsan la cromatina + lisozima para adherir y matar a los microbios.
Lesión tisular inducida por leucocitos
es dada por:
* * La formación de especies reactivas de O2 (ROS) y de nitrógeno (NOS).
* Fagocitosis frustrada → el leucocito intenta fagocitar, pero no puede y libera ROS y NOS.
* Respuesta inflamatoria contra tejidos calientes como en ciertas enf autoinmunes.
* Reacciones de hipersensibilidad a sustancias del medio ambiente no dañinas → reacciones alérgicas, asma.
Inflamación aguda en pulmón
Vasodilatación de los capilares alveolares.
Se ve exudación de fibrina y leucocitos en espacios alveolares.
Así se ve la neumonía.
