12. Fonctions supérieures et troubles dégénératifs Flashcards

1
Q

5 structures du système limbique et leurs fonctions

A

Cortex préfrontal :
- Mémoire de travail
- Attention
- Planification

Striatum ventral :
- Renforcement
- Récompense

Hypothalamus :
- Sommeil/veille
- Thermorégulation
- Faim
- Reproduction

Amygdale :
- Peur et anxiété
- Association stimulus-réponse dans la peur conditionnée

Hippocampe :
- Mémoire déclarative/explicite
- Attention

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2
Q

Patient HM

A

épilepsie suite à accident
Ablation bilatérale de l’hippocampe –> perte facultés de mémoire antérograde

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3
Q

hippocampe est impliquée dans quels aspects de la mémoire

A

Hippocampe
* formation et rappel mémoire déclarative
* Consolidation traces mnésiques

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4
Q
  • 2 types de mémoire
  • sous-types
  • Régions impliquées
A

Mémoire explicite (déclarative) :
* 2 sous-types : épisodique (événements) et sémantique (faits)
* Hippocampe

Mémoire implicite (non-déclarative) :
* 4 sous-type : procédurale, conditionnement, non-associative, amorçage
* Striatum, cervelet, amygdale, cortex associatif

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5
Q

2 tests de la mémoire pour les animaux

A

Piscine de Morris :
* Met rat dans la piscine
* Au début, se promène aléatoirement dans piscine pour trouver moyen de sortir
* Finit par trouver plateforme où peut se reposer
* Sur plateforme, regarde indices visuospatiaux autour
* Les prochaines fois qu’on le met dans la piscine, on regarde à quel point il a de la facilité à se rendre à la plate-forme (indique à quel point il a mémorisé les indices visuo-spatiaux qui lui indiquent elle est où)

Test d’évitement passif :
* une boîte lumineuse et une plus sombre, rat peut se déplacer d’une à l’autre. Va préférer naturellement le compartiment plus sombre pcq plus sécuritaire
* Quand va dans compartiment sombre –> choc électrique
* Ensuite, si remet dans la boite, devrait avoir appris que la boite sombre est associé à un choc électrique, donc devrait préférer la boite lumineuse

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6
Q

test de la piscine de morris et test de l’évitement passif
* quelles structures sont impliquées dans chacun des 2

A

piscine de morris : hippocampe pcq mémoire
Test d’évitement passif : hippocampe et amygdale pcq amygdale attribue la valence négative à la stimulation électrique. Associe la boite sombre à sentiment de peur

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7
Q
  • postulat de Hebb
A

Postulat de Hebb : Si deux neurones déchargent en même temps (se synchronisent; même fréquence de PA), les synapses entre ces neurones seront renforcées. Cells that fire together wire together.
–> C’est comme ça que se construit la mémoire

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8
Q

Postulat de Hebb – étude EEG des neurones glutamatergiques de l’hippocampe dans la plasticité synaptique impliquée dans la mémoire

A
  • stimulation de CA1 de l’hippocampe
  • couplage de l’activité pré et post-synaptique –> PLT
  • Stimulation simple –> pas de modification de la synapse
  • Stimulations tétaniques –> PPSE qui dure plus longtemps
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9
Q

Comment se produit la plasticité neuronale, la potentialisation à long terme (PLT)

A

Se produit quand stimulation tétanique (stimulation plus importante) :
1. Entrée de Na+ via le canal/récepteur AMPA –> dépolarisation membrane post-synaptique
2. glutamate se lie aux récepteurs AMPA et NMDA
3. Expulsion du magnésium qui bloque les récepteurs NMDA
4. Entrée de Ca2+ par le canal NMDA
5. Insertion additionnelle de récepteurs AMPA à la synapse
À court terme, le niveau de stimulation nécessaire pour déclencher le neurone post-synaptique sera moins élevé, pcq a + de récepteurs

À la longue, à force que ce processus survienne, il y a PLT :
6. Cascade intracellulaire impliquant protéines kinases, transcription, etc.
7. PLT - Maintien des changements synaptiques à long terme

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10
Q

Dépression à long terme (DLT)

A

Dépression à long terme (DLT) : le contraire de la PLT, les synapses perdent efficacité

Moins d’entrée de Ca2+ –> activation de phosphatases (et non de kinases) –> diminution des récepteurs AMPA

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11
Q

preuve que l’hypothalamus est impliqué dans le contrôle des émotions

A
  • Si coupe hypothalamus –> entraîne rage factice (rage sans aucun but)
  • Si coupe pas hypothalamus –> pas de rage factice
  • –> preuve que hypothalamus impliqué dans contrôle émotions
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12
Q

preuve que l’amygdale est impliquée dans la peur

A

Ablation amygdale –> reconnait toutes les émotions sauf la peur

–> donc amygdale est impliquée dans la peur

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13
Q

étude peur conditionnée chez le rat

A

Choc électrique associé à un son –> crée peur conditionnée : ensuite juste quand ya le son, rat a augmentation frq cardiaque et va figer

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14
Q

Circuit impliqué de la peur conditionnée
* Rôle de l’amygdale

A

Amygdale est le centre d’intégration des différentes informations. Associe les infos ensemble pour donner une signification émotionnelle aux expériences sensorielles (ex. peur conditionnée) :
* infos voies auditives (ex. son neutre)
* infos somesthésiques (ex. douleur du choc électrique)
* infos sensorielles plus primaires via le thalamus
* infos sensorielles élaborées du cortex (signification émotionnelle)
* Communique avec ganglions de la base ventraux et l’hypothalamus : commandes motrices pour réagir
* Donc combine tout ça pour donner aux expériences sensorielles leur signification émotionnelle

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15
Q

Maladie neurodégénérative

A

Maladies neurodégénératives :
* Maladies chroniques invalidantes à évolution lente et discrète.
* provoquent une détérioration du fonctionnement des cellules nerveuses (surtout neurones) pouvant mener à la mort cellulaire (neurodégénérescence)
* Peuvent causer troubles cognitifs, comportementaux, sensoriels et moteurs.

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16
Q

3 marqueurs neuropathologiques de la maladie d’Alzheimer

A
  1. Protéines beta-amyloïde
  2. Protéines Tau
  3. Neurodégénérescence
17
Q

Marqueurs neuropathologiques de la maladie d’Alzheimer
* Protéines beta-amyloïdes et neurodégénérescence

A

Hypothèse de la cascade des oligomer beta-amyloïdes (ABo) :
L’accumulation d’ABo toxiques entraîne la mort cellulaire et des déficits de mémoire au début de la maladie d’Alzheimer
* ABo s’accumulent dans les fentes synaptiques (forme des plaques) –> nuit à la transmission neuronale –> éventuellement mort de neurone (neurodégénérescence) pcq neurone qui sert à rien finit par mourir
* Accumulation ABo commence 10-20 ans avant les premiers sx de la MA
* au début de la maladie, accumulation est dans l’hippocampe –> déficits mémoire

18
Q

Temporalité entre accumulation de ABo et apparition des sx de l’Alzheimer

A

Accumulation BA commence 10-20 ans avant les premiers sx de la MA
Et commence dans l’hippocampe donc premier sx = mémoire

19
Q

Marqueurs neuropathologiques de la maladie d’Alzheimer
* Protéines Tau

A

Protéine tau :
* = protéine importante pour stabilité des microtubules
* Dans la MA, Tau est hyperphosphorylée dans des endroits importants pour la liaison au microtubule –> empêche de se lier au mictotubule –> déstabilise les microtubules –> crée enchevêtrements neurofibrillaires dans les neurones

20
Q

Évolution de la neurodégénérescence dans MA

A
  • Au début – cortex entorhinal, hippocampe (–> Ce qui explique problèmes de mémoire)
  • Fin de maladie – tout le cerveau
21
Q

qu’est-ce qui corrèle le plus avec les déficits de mémoire dans la MA

A

Neurodégénérescence (mort de neurones, atrophie) est ce qui corrèle le mieux avec les déficits de mémoire

22
Q

Traitements de la maladie d’Alzheimer

A

1. Inhibiteurs de l’acetylcholinesterase
–> empêche la dégradation de l’ACh, pour palier à la neurodégénérescence. Permet de compenser la neurodégénérescence en augmentant l’efficacité de l’ACh
* Donépézil (ARICEPT)
* Rivastigmine (EXELON)
* Galantamine (REMINYL)

2. Antagoniste non-compétitif des récepteurs NMDA
–> Prévient la toxicité due à l’entrée excessive du Ca2+ via les récepteurs NMDA suractivés
* Mémantine (EXIBA)

23
Q

implication de l’entrée de Ca2+ par les récepteurs NMDA dans la maladie d’alzheimer

A
  • Normalement, une entrée importante de Ca2+ via les récepteurs NMDA permet la PLT donc l’apprentissage.
  • Mais dans la MA, l’entrée de Ca2+ est excessive, ce qui est neurotoxique et contribue à la neurodégénérescence.
  • C’est pourquoi un des traitements de la MA est les antagonistes non-compétitifs des récepteurs NMDA (ex. mémantine (Exiba)), qui limitent l’entrée de Ca2+ dans les neurones, et prévient ainsi la neurodégénérescence
24
Q

État des essais cliniques sur le développement de médicaments basés sur l’hypothèse de la cascade beta-amyloïde dans la maladie d’Alzheimer

A
  • Majorité ont été arrêtés à cause d’effets secondaires ou inefficacité
  • Quelques essais cliniques prometteurs
25
Q

Études sur des modèles animaux pour la MA :
* Comment ils “induisent” l’Alzheimer, ce qu’ils trouvent, etc

A

Étudier l’hypothèse de la cascade beta-amyloïde :
* Surexprimer protéine ATP (précurseur de BA) pour induire la cascade beta-amyloïde, pour voir si c’est cascade BA qui cause MA. Résultats : déficits de mémoire MAIS dans certains modèles animaux ça mène même pas à la neurodégénérescence. Alors que chez l’humain la dégnérescence précède les difficultés de mémoire.
* Injection de oligomers BA chez des souris –> mort cellulaire (neurodégénérescence)

26
Q

Symptômes de la maladie de Parkinson

A
  • tremblements au repos
  • Bradykinésie (ralentissement des mouvements)
  • Hypokinésie (difficulté à initier et inhiber les mvt)
  • Rigidité
  • Démence (pb cognitifs, des fois hallucinations)
27
Q

Cause de la maladie de Parkinson

A

Perte de neurones DA dans la voie nigro-striée (substance noire –> striatum dorsal)

28
Q

Perte de neurones DA dans la voie nigrostriée - explication du trajet

A

Neurodégénérescence DA substance noire
–> diminue inhibition du putamen et noyau caudé
–> inhibe encore plus le pallidum
–> augmente activité des noyaux sous-thalamiques
–>inhibe encore plus le pallidum

29
Q

Traitement de la maladie de Parkinson

A

Ciblent le processus de synthèse de la dopamine
1. Injection de L-DOPA - pour compenser pour la mort de neurones DA (mais permet pas de l’empêcher). = traitement courant
2. Surexpression de la TH - pour augmenter la production de DOPA, donc de DA. = traitement EXPÉRIMENTAL

30
Q

2 tests pour détecter les symptômes du Parkinson

A

1. Test du tonus musculaire :
* pour voir si tremblements et rigidité
* Prend le bras et essaye de le faire bouger. si rigidité, va y avoir une résistance et mvt sera pas fluide

2. Test de mémoire non-déclarative : exemple, montre une porte, pour y avoir accès doit prendre une autre porte, que pour y avoir accès doit prendre une autre porte, etc. Avec L-DOPA –> amélioration sig du nbr de portes que arrive à franchir

31
Q

traitement par L-DOPA améliore quel sx cognitif du Parkinson

A

L-DOPA améliore performance de mémoire non-déclarative (implicite). Ex. test avec les portes

32
Q

Modèle de Parkinson chez le rat - comment induisent la maladie

A

induisent la maladie de Parkinson en injectant toxine MPTP ou 6-OHDA –> tue neurones DA

33
Q

2 tests qu’ils font passer aux modèles rat de Parkinson

A
  • tourner sur le rotarod
  • courir sur tapis roulant