11. Système limbique Flashcards
Système limbique s’occupe des comportements ____
système limbique = comportements motivés
Le système limbique est à associé à 2 types de comportements :
- Comportements d’appétence (essentiels pour la survie)
- Comportements pathologiques : abus de substances, TOC, TAG, addiction au sexe
Les neurones ____ (3 exemples), sont impliqués dans les comportements ____.
Innervation de neurones monoaminergiques (dopamine, noradrénaline, adrénaline) –> comportements d’appétence (primaires, essentiels à la survie)
synonyme striatum ventral
noyau acumbens (NAc)
- 2 familles de récepteurs DAergiques
- récepteurs dans chaque famille
- Pré VS post-synaptiques
Famille D1 (D1, D5) :
* Post-synaptiques
Famille D2 ( D2, D3, D4) :
* D2 : pré- et post-synaptique
* D3 et D4 : post-synaptique
Circuit de papez
Papez est le pLes gyri :
* Gyrus cingulaire
* Gyrus parahippocampique
-
Hippocampe (gyrus dentelé et subiculum)
Fornix (voie de sortie de l’hippocampe) -
Corps mamillaires de l’hypothalamus
= Voie mamillo-thalamique -
Noyau antérieur du thalamus
= Voie thalamo-corticale (circuit initial) - Cortex cingulaire
Structures que McLean a joutées au circuit de Papez
- Amygdale (reçoit projections de l’hippocampe)
- Cortex préfrontal (reçoit projections corps mamillaires)
- Cortex associatif (projections bidirectionnelles avec hippocampe)
- Cortex entorhinal (où est l’hippocampe
habenula s’active quand
habenula s’active quand aversion
quelle structure s’active pour sensations aversives
habenula s’active pour sensations aversives
amygdale est associée à quoi
amygdale =
* peur
* plaisir
* Rôle dans association stimulus-réponse (apprentissage). Accorde valence aux stimuli
striatum ventral/noyau acumbens (NAc)
* 2 parties
* Lien avec la consommation
striatum ventral/noyau acumbens (NAc)
* Cœur : autour de la commissure antérieure
* Coquille : en périphérie de la commissure antérieure
* Premières fois qu’on consomme qqchose, traité dans la coquille. Au fil des fois, migre vers le coeur. Plus l’habitude se forme, plus ça devient dorsal
Cortex préfrontal
* particularité évolutive
* a des projections avec quoi
* Rôle
- Seule structure du système limbique qui a évolué au fil des années
- Cortex préfrontal a des projections avec hippocampe, amygdale, thalamus, striatum ventral…
- Cortex préfrontal contrôle le système sous-cortical via les fonctions exécutives : prises décisions, anticipation, planification. Dans le cas d’addiction, cortex préfrontal a de la difficulté à contrôler système sous-cortical
Qu’est-ce qu’on a trouvé sur le circuit neuronal dans les études avec stimulation électrique
- Stimulation électrique du raphé dorsal –> récompense
- Récompense quantifiable par la méthode M50 : M50 = nbr de pulsions nécessaires par stimulation (salve) pour que rat produise un taux de réponse de 50% du maximum
- Le signal de récompense initié par la stimulation électrique du raphé dorsal est transmis aux neurones de l’ATV par le glutamate via l’activation des récepteurs AMPA de l’ATV (stimulation raphé dorsal —> libération de glutamate —> active les récepteurs AMPA de l’ATV)
- La stimulation (récompense) augmente le niveau extracellulaire de DA dans le noyau accumbens (striatum ventral)
- L’activation des cellules DAergiques est fonction de la récompense.
- La récompense est atténuée par le blocage des récepteurs à dopamine
Qu’est-ce qu’on a découvert avec les études de stimulation photonique
Première identification neuronale et neurochimique du signal de récompense
Stimulation photonique –> …
1. Activation des neurones glutamatergiques du raphé dorsal (—> libération de glutamate)
2. —> activation des récepteurs AMPA dans l’ATV
3. Stimulation de l’activité dopaminergique dans ATV
4. Libération de dopamine dans le NAc
5. Activation des récepteurs DAergiques de type D1 dans le NAc
Circuits de l’aversion et de la récompense liés à l’action de la DA
- Hanenula - neurones glutamatergiques –> ATV - neurones DAergiques –> récepteurs D1 cortex préfrontal –> AVERSION
- Raphé dorsal - neurones glutamatergiques –> ATV - neurones DAergiques –> récepteurs D1/D2 de la coquille latérale du striatum ventral –> RÉCOMPENSE
- LDtg - neurones glutamatergiques –> ATV - neurones DAergiques –> récepteurs D1/D2 de la coquille latérale du striatum ventral –> RÉCOMPENSE
- Hanenula - neurones glutamatergiques –> RMtg - neurones GABAergiques –> inhibition neurones DAergiques dans ATV –> INHIBITION DE LA RÉCOMPENSE
morphine et héroïne sont quel type de drogue
morphine et héroïne = opiacés
la morphine à petite dose a quel type d’effet
morphine à petite dose = psychostimulant
Durant un sevrage d’opiacés (héroïne, morphine), qu’est-ce qui arrive à la sensibilité du système de récompense
durant un sevrage d’opiacés, système de récompense devient moins sensible à toutes récompenses. Donc la stimulation nécessaire pour induire une récompense/plaisir est plus élevée
COmment la morphine agit sur le système de récompense
La morphine active la récompense en…
* inhibant les neurones GABA du RMtg (qui inhibent les neurones DA dans l’ATV)
* stimulant la libération de glutamate (qui active les neurones DA dans l’ATV)
–> Morphine –> inhibe neurones GABA du RMtg et augmente stimulation glutamatergique de ATV –> stimule neurones DA dans ATV qui projettent au NAc –> récompense
Sensibilisation
Sensibilisation (ou tolérance inversée) : quand la tolérance se dissipe. Les consommateurs chroniques développent une hypersensibilité un certain temps après le sevrage
Études qui démontrent la sensibilisation (chez l’humain et le rat)
Plusieurs études chez le rat :
Reçoivent amphétamine ou placebo, sevrage, les 2 groupes reçoivent amphétamine
* Réponse locomotrice presque 2 fois + élevée
* Niveau de DA extracellulaire dans le NAc est plus élevée
* Plus la durée du sevrage est longue, plus ya de DA extracellulaire dans le NAc
Études chez l’homme :
Hommes de profil « novelty-seeking » – Injection raclopride (un ligand) pour mesurer sécrétion DA + mesures comportementales
* Raclopride - plus de DA dans le pallidum postérieur pour jusqu’à 1 an après la 1e injection
* Mesures comportementales - montrent aussi effet de sensibilisation. Ex. plus énergétique
Quelles sont les preuves que sensibilisation dépend du contexte
Étude :
* Injection morphine dans ATV
* Reçoivent injection dans une certaine cage pendant quelques jours
* Période de sevrage
* Puis une autre injection soit dans la même cage, soit dans une autre cage
Résultats :
* rats qui ont eu la dose de morphine post-sevrage dans la même cage que d’habitude ont eu activité locomotrice +++++ que ceux qui l’ont eue dans une nouvelle cage
* Donc la sensibilisation est influencée par le contexte : la sensibilisation est plus intense quand la morphine est reprise dans le même contexte, et est moins intense quand est prise dans un contexte différent
La pré-exposition à des psychostimulants augmente la réponse subséquente à des stimuli appétitifs
- Augmente l’effet motivationnel incitatif des drogues
- Augmente réponse comportementale et neurochimique à des stimuli sexuels chez les rats mâles
- Augmente conditionnement appétitif pour la nourriture
- Augmente la réponse à des renforcements conditionnés (nourriture)
Sensibilisation croisée
**Sensibilisation croisée : *8la pré-exposition à une drogue sensibilise à une autre. Ex. pré-exposition à la nicotine sensibilise aux amphétamines
Développement VS expression de la sensibilisation
Et ce que ça implique pour ce qu’on doit faire si on veut prévenir (développement) VS modifier (expression) la sensibilisation à une drogue
Développement VS expression de la sensibilisation ne se produisent pas dans les mêmes régions cérébrales :
* Développement = VTA, PPtg/LDtg, amygdale, hypothalamus, cortex préfrontal
* Expression = striatum ventral et pallidum ventral
* Donc si on veut modifier (expression) la sensibilisation à une drogue, il faut agir sur un autre système que si on veut la prévenir (développement)
