11-Drogues d'abus Flashcards

1
Q

Quelle structure du système Dopaminergique est surtout responsable de la motivation et de la réponse aux nouvelles sensations (ex: première prise de drogue)?

A

Noyau accumbens

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2
Q

Dans le système DA, quelle structure principale projette au N accumbens et quel est le neurotransmetteur?

A

Aire tegmentale ventrale (thalamus)

DA

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3
Q

Quelle structure du système Dopaminergique est surtout responsable de la réponse aux sensations répétées (ex: prise de drogue répétée)?

A

Striatum

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4
Q

Quelle structure du système Dopaminergique est surtout responsable de la valeur de la récompense accordée à un stimulus / prévoir la récompense que le stimulus va apporter?

A

Cortex préfrontal

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5
Q

V\F:

L’expérience du plaisir est dépendante du système DA

A

Faux

Même sans système DA, le sentiment de plaisir peut être ressenti

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6
Q

Décrire ce qu’est une addiction

A

Patron de consommation qui mène à un dysfonctionnement et une détresse intense.
2+ de ces sx:
- Consommation récurrente + conséquences sur le travail, école, famille
- Récurrence même si conséquences
- Dose ↑ pour intoxication désirée
- Tolérance ++ à certains effets
- Qté consommée ˃ que prévue
- Abstinence infructueuse
- +++ temps et $$$ à drogue
- Envie et désir pathologique pour la drogue

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7
Q
V/F
Lors d'un test d'auto-administration de nourriture, sucre ou cocaïne:
La VTA (aire tegmentale ventrale) aura exactement la même LTP  d'association entre levier = récompense pour ces 3 substances et ce même à très long terme.
A

Faux:
La même LTP est observée, mais seulement celle induite par la cocaïne persiste à très long terme.
(nourriture, sucre: perte de la LTP après 3 semaines)
(Cocaïne: LTP persiste même à 3 mois)

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8
Q

Quel ratio peut-on observer dans l’aire tegmentale ventrale (VTA) afin de vérifier s’‘il y a induction d’une LTP?

A

Ratio AMPAR / NMDAR

Un ratio élevé indique que des AMPAR nouveaux (GluR1) ont été intégrés à la membrane

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9
Q

Dans le système DA, où se produit la LTP suite à l’auto-administration de cocaïne?

A

LTP sur les neurones de l’aire tegmentale ventrale (VTA)

slm ceux qui projettent au N accumbens

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10
Q

La cocaïne tend à affaiblir ou renforcer la neurotransmission glutamatergique sur les neurones VTA qui projettent ensuite au N accumbens?

A

Cocaïne augmente la neurotransmission glutamatergique sur les neurones VTA de façon à augmenter leur excitabilité et augmenter la relâche de DA aux synapses VTA-N accumbens.

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11
Q

Les AMPAR déjà à la membrane sont seulement perméables au Na et portent la sous-unité …

A

GluR2

Majorité des AMPAR ont la sous-unité GluR2

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12
Q

Les AMPAR qui sont nouvellement intégrés à la membrane sont perméables au … et portent la sous-unité …

A

Na et Ca
GluR1
(pas de su GluR2)

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13
Q

Quels sont les 3 conditions qui prédisposent à une rechute de consommation de drogue (tant chez l’humain que l’animal)?

A

Stress
Présence de la drogue
Stimuli associés à la consommation (environnement, entourage, contexte, etc)

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14
Q

Lors de l’auto-administration prolongée de drogue ou de saline, quel est la tendance de l’intérêt porté à l’administration de la substance pour chacun de ces groupes?

A

Cocaïne: toujours un intérêt +++

Saline: intérêt diminue… intéressant au début, mais bof

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15
Q

Après l’entrainement d’auto-administration de drogue, y a-t-il une différence entre la réexposition à la drogue après 1 jour d’abstinence vs 45 jours?

A

Oui
Le désir pour la drogue (animal va + vers le puits qui contenait la drogue) est beaucoup plus grand après une plus longue période d’abstinence.

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16
Q

V/F

Le désir pour la drogue s’estompe peu à peu plus la période d’abstinence est grande.

A

Faux

Le désir pour la drogue augmente avec le temps! D’où les risques +++ de rechutes pour les drogues d’abus

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17
Q

Expérience:
Des fumeurs sont mis en abstinence de tabac. Ils se font présenter des images / vidéos/ objets qui sont soit neutres, soit en lien avec le tabac.

Quelles observations quant au désir de tabac sont faites après 7 jours d’abstinence? après 14 jours? après 35 jours?
Quelle est la conclusion?

A

7 jours: pas de différence de désir suite à la présentation des stimuli neutres vs tabac
14 jours: désir augmenté de tabac suite à la présentation du stimulus tabac.
35 jours: +++ désir suite à la présentation du stimulus tabac

Conclusion:
Il y a INCUBATION du désir pour la drogue.
Le désir augmente avec le temps et est influencé par la présentation du stimulus associé (un des incitatifs de la rechute)

18
Q

Quel type de récepteur voit sa densité augmentée dans le N accumbens suite à consommation de cocaïne? Expliquer la logique.

A
AMPAR GluR1 (perméable au Na et Ca).
DA augmente Ca = LTP = incorporation de nouveaux AMPAR (GluR1) qui augmentent sensibilité
19
Q

Pour des souris qui ont été exposées à la cocaïne, quel sera l’impact d’un bloqueur des AMPAR qui n’ont pas GluR2 sur le désir pour la drogue après abstinence?

A

En bloquant les AMPAR qui n’expriment pas GluR2 (= bloquer les AMPAR GluR1), le désir pour la drogue est faible.

20
Q

L’insertion des AMPAR sans GluR2 dans le N accumbens se fait aux synapses avec les projections de quelle structure?

A

Cortex préfrontal médian

qui projette glutamatergique sur N accumbens

21
Q

En condition basale (sans activation présynaptique), d’où vient le glutamate extracellulaire?

A

Glie extrasynaptique

22
Q

Quel échangeur est impliqué dans l’activation des mGluR extrasynaptiques?

A

Échangeur cystine-glutamate
Capture la cystine extrasynaptique vers la glie
Relêche du glutamate de la glie vers extrasynaptique
(mGluR = récepteur glutamatergique métabotrope)

23
Q
V/F
Les iGluR (récepteur glutamatergique ionotrope) sont normalement activés par le glutamate extrasynaptique
A

Faux

Les iGluR sont activés par le glutamate synaptique

24
Q

Pourquoi est-ce qu’il est important d’avoir une recapture efficace du glutamate extracellulaire?

A

Pour bien séparer les pools synaptiques et extrasynaptiques dans le but d’éviter l’excitotoxicité.

25
Q

Lors de l’étude des drogues d’abus et des comportements de rechute, pourquoi est-il favorable d’entrainer les animaux à s’auto-administrer la drogue?

A

Il y a une différence entre la consommation volontaire et passive.
Volontaire: cocaïne augmente les niveaux de glutamate du N accumbens, il y a une rechute lors de la réexposition.
Passive: cocaïne n’augmente pas vraiment les niveaux de glutamate du N accumbens, il n’y a pas de rechute lors de la réexposition.

26
Q

À quoi sert le Baclofen / muscimol?

A

Inactivation du cortex préfrontal médian

27
Q

Qu’est-ce que l’injection de Baclofen/Muscimol dans le cortex préfrontal médian a permit de démontrer quant à la consommation de cocaïne lors de la rechute?

A

Avec Baclofen/Muscimol, le cortex préfrontal médian est inhibé.
Lors de la ré-exposition à la drogue, le baclofen/muscimol empêche la hausse de glutamate.
Alors, la hausse de glutamate en lien avec la consommation de cocaïne vient du cortex préfrontal médian!

28
Q

Le NAC est une substance qui augmente l’activité de l’échangeur cystine-glutamate. Lors d’une ré-exposition à la cocaïne, comment est-ce que la présence de NAC affecte les taux de rechute?

A

En présence de NAC, plus cette dose est grande, moins l’animal a tendance à rechuter. La réponse glutamatergique est fortement réduite par NAC lors de la ré-exposition à la drogue.

29
Q

Expliquer la voie d’action de NAC dans la prévention de la rechute.

A
  1. NAC augmente l’activité de l’échangeur cystine-glutamate.
    • La glie capture de la cystine et libère du glutamate extrasynaptique.
  2. Glutamate extrasynaptique active des auto-récepteurs mGlu2/3 sur le neurone présynaptique
  3. L’activation des mGlu signal à la cellule de baisser la libération de glutamate synaptique
30
Q

En présence d’un antagoniste des mGlu2/3, quel est l’effet du NAC sur la prévention de la rechute?

A

NAC ne peut pas prévenir la rechute, car l’auto-récepteur mGlu2/3 est inhibé par l’antagoniste.

31
Q

Quel rôle joue le BDNF dans la transmission glutamatergique présynaptique?

A

Terminaison corticale:

Favorise la voie MAPK = exocytose de glutamate

32
Q

Quel rôle joue le BDNF dans la transmission glutamatergique postsynaptique?

A

N accumbens:
Favorise insertion synaptique de AMPAR (LTP)
(par transcription d’éléments qui aident l’insertion / le maintien)

33
Q

Quelle structure est la source principale de BDNF striatal?

A

Cortex préfrontal médial

34
Q

V/F
Les niveaux de facteurs de croissance, tels le BDNF, restent assez constant dans le cerveau adulte, peu importe les circonstances

A

Faux
Les niveaux de BDNF sont modifiés par la consommation de cocaïne et par l’abstinence
(entre autre)

35
Q

Quel est l’impacte d’une augmentation des niveaux de BDNF dans le striatum dorsal sur la consommation modérée de cocaïne?

A

Pas d’effet sur la consommation modérée (drogue en accès limité), ni sur la consommation de nourriture

36
Q

Quel est l’impacte d’une augmentation des niveaux de BDNF dans le striatum dorsal sur la consommation compulsive de cocaïne?

A

Amplification de la consommation compulsive

37
Q

Quel rôle joue une augmentation de BDNF dans le striatum dorsal chez les animaux qui consomment une drogue d’abus?

A

Le BDNF amplifie le patron excessif si et seulement si ce patron est en voie de formation. (ne va pas provoquer la compulsion, mais plutôt amplifier la compulsion)

La hausse de BDNF évoque une expérience de consommation excessive.
Si l’animal a accès à la drogue +++ longtemps (consommation étendue), un comportement de consommation compulsive se développe. Celle-ci est exagérée par le BDNF: la consommation sera encore plus excessive.

Cependant, si l’animal a accès à la drogue de façon restreinte, cela ne mène pas à un patron de consommation compulsive. Le BDNF ne modifie pas ce patron.

38
Q

Si un animal a développé un patron de consommation compulsive de cocaïne, quel serait l’effet d’une manipulation visant à baisser le niveau de BDNF dans le striatum dorsal?

A

Diminution de la consommation excessive

39
Q

Chez des animaux abstinents depuis 1 jour, il n’y a pas de changement de niveau / d’activité du BDNF dans l’aire tegmentale ventrale, le N accumbens ou l’amygdale.

Chez des animaux abstinents depuis 30-90 jours, il y a une augmentation de niveau / d’activité du BDNF dans l’aire tegmentale ventrale, le N accumbens et l’amygdale.

De plus, les taux de rechute augmentent +++ avec les ré-expositions suite à des périodes d’abstinence longues.

Que peut-on conclure quant à ce qui stimule les changements de taux de BDNF et quant au rôle de ces changements sur le désir pour la drogue?

A

L’auto-administration de drogue en sois ne provoque pas l’augmentation de BDNF, car les taux ne sont pas modifiés après 1j. Les changements de taux de BDNF surviennent plutôt avec l’abstinence.

L’incubation du désir pour la drogue est associée à une augmentation des niveaux de BDNF

40
Q

V/F

Les taux de rechute sont plus grands après une abstinence de 10 jours vs une abstinence de 3 jours.

A

Vrai:
Après 10 jours, il y a un plus haut niveau de BDNF dans l’aire tegmentale ventrale, ce qui est en lien avec un plus grand désir pour la drogue, donc plus de rechute.

41
Q

En augmentant les niveaux de NGF, un facteur de croissance, pourrait-on influencer les taux de rechute chez un animal?

A

Non, les facteurs de croissance autres que le BDNF n’ont pas d’influence sur la rechute

42
Q

Quel lien est-ce que le BDNF permet de faire entre l’abstinence et l’incubation du désir pour la drogue? Expliquer

A

Lors de l’abstinence, les niveaux de BDNF augmentent dans le striatum dorsal.
- Les hauts niveaux de BDNF augmentent le désir pour la drogue.
Lors de l’abstinence, il y a insertion de GluR1 perméable au Ca
- Augmente l’excitabilité et le désir pour la drogue
Quand le BDNF augmente, cela favorise l’insertion et le maintien de nouveaux récepteurs AMPA à la membrane (GluR1).