10. Naproxène CC Flashcards
Combien (en %) de new médoc sont dérivés de chimie thérapeutique
86%
Def Hémisynthèse
Extrac° d’un produit naturel PUIS modification chimique traditionnelle
Taxol® :
- nom molécule
- origine végétale
- utilisé pour quoi
- synthèse totale ou pas
- Paclitaxel
- Aiguilles If européen
- Cancérologie
- Hémisynthèse (la totale a 70+ étapes)
Glossaire : LIGAND
Molécule qui se lie (réversible) à 1 macromolécule cible
Glossaire : PETITE MOLECULE
Poids Moléculaire < 1 000 daltons
Glossaire : MOLECULE LEAD
Optimisée, meilleur profit d’activité bio
Glossaire : SCAFFOLD
= châssis moléculaire
Squelette permettant la construction de molécules par fonctionnalisation
Glossaire : MOLECULE HIT
Molécule active identifiée par criblage
Glossaire : CANDIDAT MEDICAMENT
Molécule entrant dans 1 new cycle de tests/essais pré-cliniques/cliniques
Glossaire : VALIDATED TARGET
Activité d’1 cible peut être modulée par une molécule bioactive
Identification de la molécule Bioactive :
ETAPES PRINCIPALES
- 1 : Choix cible thérapeutique
- 2 : Conception molécule bioactive
- 3 : Synthèse librairie (analogues structuraux)
- 4 : Analyse rela° Structure/Activité
- 5 : Optimisation : “HIT” –> “LEAD”
- 6 : ID du pharmacophore
(ID molécule bioactive) : 1. Choix cible :
Etapes…
- ID d’un besoin et d’une cible associée
- Evaluation biologique (pour tester librairie)
(ID molécule bioactive) : 2. Conception :
Etapes…
“Cycle de la conception”
(ID molécule bioactive) : 1. Conception :
Quand utiliser un LBDD ? et un SBDD ?
- LBDD : Ligan based-drug design : quand on ne connaît pas la structure de la cible
- SBDD : Structure based : quand on a la structure 3D de la cible
(ID molécule bioactive) : 3. Σ Librairie :
Etapes…
- Sélection châssis
- Développer approche synthétique de ce châssis
- Σ analogues structuraux
(ID molécule bioactive) : 4. RSA :
Etapes…
- Evalua° librairie
- Etablir les RSA (Rela° structure base)
- Analyse fine résultats
(ID molécule bioactive) : 5. Optimisa° :
Etapes…
- Cycle d’optimisation
- HIT –> LEAD
- Etude pharmacoCINETIQUE (ADME)
C’est quoi l’ADME ?
Etude pharmacoCINETIQUE :
Absorp°, Distribu°, Métabolisa°, Elimina°
(ID molécule bioact) : 5. Pharmacophore :
Etapes…
- Concept serrure clef
- Def du pharmacophore
- Brevet
Brevet :
- Durée d’application
- Possibilité de rallonger
- Permet de
- Ne permet pas
- 20 ans
- CPP : 5 ans de +
- Exclusivité, maitrise revenus, pas de concurrence
- Pas suffisant pour commercialiser un produit pharma
Formule de Markush
Généralise toutes les modifications qu’on peut avoir
1 bout invariable et 1 ou + variables
Me too :
- Brevetable ?
- Originalité ?
- Oui, brevetable
- Pauvre en originalité
AINS : def
Anti Inflammatoires Non Stéroïdiens
AINS : Acide Aryl Carboxylique
LISTE + Détails
- A. Salicylique
(OH+A.acétylsalicilique ; COOH direct sur cycle) - A. Anthranilique
(OH –> NH2)
AINS : Acide Aryl Alcanoïque
LISTE (pas de détail)
- Phényl acétiques
- 3 indol acétiques
- 2 phényl propioniques
- naphtyl alcanoiques
AINS : Acide Phénylacétique:
- Appartient à quelle grande catégorie
- Caractéristiques
- Exemple
- Acide Aryl alcanoïques
- Chaîne lat 2C
- Noyau phénylcétonuries
- Diclofénac
AINS : Acide 3 Indolacétique:
- Appartient à quelle grande catégorie
- Caractéristiques
- Acide Aryl alcanoïque
- Chaîne lat 2C
- Noyau indolique (ou indène)
AINS : Acide 2 Phényl propionique:
- Appartient à quelle grande catégorie
- Caractéristiques
- Exemple
- Acide Aryl alcanoïque
- Chaîne lat 3C
- Chirale
- Benzène –> chaîne iso butyle + une propionique
- Chef de file : IBUPROPHENE
AINS : Acide Naphtyl alcanoïque:
- Appartient à quelle grande catégorie
- Caractéristiques
- Exemple
- Acide Aryl alcanoïque
- Chaîne lat 3-4C
- Cycle naphtalène
Naproxène : 1 chaine 3C + 1 méthoxy
Naproxène :
- Nb de C*
- Biostéréoconversion enzymatique
- Fixe quoi
- Type d’élimination
- Nom complet
- Purification (méthode)
- Commercialisation (forme)
- 1 C*
- PAS de Biostéréoconversion
- Fixe : PROT PLASMATIQUES
- Elimina° : biliaire (lipophile) OU rénale (hydrophile)
- Acide (2S)-2(6-méthoxynaphtalén-2-yl) propanoïque
- Purifica° : chromato liquide sur colonne
- COMMERCIALISE SOUS FORME “S”
