10. Naproxène CC

Question 1

Combien (en %) de new médoc sont dérivés de chimie thérapeutique

Answer 1

86%

Question 2

Def Hémisynthèse

Answer 2

Extrac° d’un produit naturel PUIS modification chimique traditionnelle

Question 3

Taxol® :
- nom molécule
- origine végétale
- utilisé pour quoi
- synthèse totale ou pas

Answer 3

• Paclitaxel
• Aiguilles If européen
• Cancérologie
• Hémisynthèse (la totale a 70+ étapes)

Question 4

Glossaire : LIGAND

Answer 4

Molécule qui se lie (réversible) à 1 macromolécule cible

Question 5

Glossaire : PETITE MOLECULE

Answer 5

Poids Moléculaire < 1 000 daltons

Question 6

Glossaire : MOLECULE LEAD

Answer 6

Optimisée, meilleur profit d’activité bio

Question 7

Glossaire : SCAFFOLD

Answer 7

= châssis moléculaire
Squelette permettant la construction de molécules par fonctionnalisation

Question 8

Glossaire : MOLECULE HIT

Answer 8

Molécule active identifiée par criblage

Question 9

Glossaire : CANDIDAT MEDICAMENT

Answer 9

Molécule entrant dans 1 new cycle de tests/essais pré-cliniques/cliniques

Question 10

Glossaire : VALIDATED TARGET

Answer 10

Activité d’1 cible peut être modulée par une molécule bioactive

Question 11

Identification de la molécule Bioactive :
ETAPES PRINCIPALES

Answer 11

• 1 : Choix cible thérapeutique
• 2 : Conception molécule bioactive
• 3 : Synthèse librairie (analogues structuraux)
• 4 : Analyse rela° Structure/Activité
• 5 : Optimisation : “HIT” –> “LEAD”
• 6 : ID du pharmacophore

Question 12

(ID molécule bioactive) : 1. Choix cible :
Etapes…

Answer 12

• ID d’un besoin et d’une cible associée
• Evaluation biologique (pour tester librairie)

Question 13

(ID molécule bioactive) : 2. Conception :
Etapes…

Answer 13

“Cycle de la conception”

Question 14

(ID molécule bioactive) : 1. Conception :
Quand utiliser un LBDD ? et un SBDD ?

Answer 14

• LBDD : Ligan based-drug design : quand on ne connaît pas la structure de la cible
• SBDD : Structure based : quand on a la structure 3D de la cible

Question 15

(ID molécule bioactive) : 3. Σ Librairie :
Etapes…

Answer 15

• Sélection châssis
• Développer approche synthétique de ce châssis
• Σ analogues structuraux

Question 16

(ID molécule bioactive) : 4. RSA :
Etapes…

Answer 16

• Evalua° librairie
• Etablir les RSA (Rela° structure base)
• Analyse fine résultats

Question 17

(ID molécule bioactive) : 5. Optimisa° :
Etapes…

Answer 17

• Cycle d’optimisation
• HIT –> LEAD
• Etude pharmacoCINETIQUE (ADME)

Question 18

C’est quoi l’ADME ?

Answer 18

Etude pharmacoCINETIQUE :
Absorp°, Distribu°, Métabolisa°, Elimina°

Question 19

(ID molécule bioact) : 5. Pharmacophore :
Etapes…

Answer 19

• Concept serrure clef
• Def du pharmacophore
• Brevet

Question 20

Brevet :
- Durée d’application
- Possibilité de rallonger
- Permet de
- Ne permet pas

Answer 20

• 20 ans
• CPP : 5 ans de +
• Exclusivité, maitrise revenus, pas de concurrence
• Pas suffisant pour commercialiser un produit pharma

Question 21

Formule de Markush

Answer 21

Généralise toutes les modifications qu’on peut avoir
1 bout invariable et 1 ou + variables

Question 22

Me too :
- Brevetable ?
- Originalité ?

Answer 22

• Oui, brevetable
• Pauvre en originalité

Question 23

AINS : def

Answer 23

Anti Inflammatoires Non Stéroïdiens

Question 24

AINS : Acide Aryl Carboxylique
LISTE + Détails

Answer 24

• A. Salicylique
  (OH+A.acétylsalicilique ; COOH direct sur cycle)
• A. Anthranilique
  (OH –> NH2)

Question 25

AINS : Acide Aryl Alcanoïque
LISTE (pas de détail)

Answer 25

• Phényl acétiques
• 3 indol acétiques
• 2 phényl propioniques
• naphtyl alcanoiques

Question 26

AINS : Acide Phénylacétique:
- Appartient à quelle grande catégorie
- Caractéristiques
- Exemple

Answer 26

• Acide Aryl alcanoïques
• Chaîne lat 2C
• Noyau phénylcétonuries
• Diclofénac

Question 27

AINS : Acide 3 Indolacétique:
- Appartient à quelle grande catégorie
- Caractéristiques

Answer 27

• Acide Aryl alcanoïque
• Chaîne lat 2C
• Noyau indolique (ou indène)

Question 28

AINS : Acide 2 Phényl propionique:
- Appartient à quelle grande catégorie
- Caractéristiques
- Exemple

Answer 28

• Acide Aryl alcanoïque
• Chaîne lat 3C
• Chirale
• Benzène –> chaîne iso butyle + une propionique
• Chef de file : IBUPROPHENE

Question 29

AINS : Acide Naphtyl alcanoïque:
- Appartient à quelle grande catégorie
- Caractéristiques
- Exemple

Answer 29

• Acide Aryl alcanoïque
• Chaîne lat 3-4C
• Cycle naphtalène

Naproxène : 1 chaine 3C + 1 méthoxy

Question 30

Naproxène :
- Nb de C*
- Biostéréoconversion enzymatique
- Fixe quoi
- Type d’élimination
- Nom complet
- Purification (méthode)
- Commercialisation (forme)

Answer 30

• 1 C*
• PAS de Biostéréoconversion
• Fixe : PROT PLASMATIQUES
• Elimina° : biliaire (lipophile) OU rénale (hydrophile)
• Acide (2S)-2(6-méthoxynaphtalén-2-yl) propanoïque
• Purifica° : chromato liquide sur colonne
• COMMERCIALISE SOUS FORME “S”